Abstract:
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel metalloprotease inhibitor that is useful for treating rheumatoid arthritis and the like, a method of producing the same and medicinal composition containing the same. SOLUTION: This invention relates to a novel compound represented by formula (I) [wherein R1 is H or the like; X is O or the like; A represents the compound represented by formula A (wherein Ra is H or the like) or the like], an isomer thereof, an N-oxide thereof and a pharmaceutically acceptable adduct salt.
Abstract:
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a compound having a specific structure, selectively inhibiting FTase with respect to GGTase and useful for the treatment of diseases relating to the intracellular signal transduction through Ras protein, etc., and the investigation of pathology relating to angiogenetic amplification. SOLUTION: The objective compound is expressed by formula (I) [X is a bond, an alkylene, S(O)n or the like; Y is an aryl, a heteroaryl or the like; R1 to R4 are each independently H, an aryl or the like or together form a bond, a condensed benzene ring or the like; T is CH(R5 ) (R5 is H or the like) or the like; V is H, a substituted aryl or the like; A2 is [C(R6 ) (R'6 )] (R6 and R'6 are each H or the like; and (p) is 0-4); and R7 and R8 are each H or the like]. The invention further relates to its isomer, diastereomer, pharmacologically permissible acid or base and its addition salt.
Abstract:
A compound having formula (I), wherein X denotes an alkylene group or chain, CO, S(O)n, -S(O)n-A1-, -CO-A1-, -A1-S(O)n-A'1, or A1-CO-A'1-; Y denotes a substituted or non-substituted aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclalkyl group; W denotes a CO or CH2 group; T denotes a N(R1)- or N(R1)CO- group; V denotes a hydrogen atom or a substituted or non-substituted aryl or heteroaryl group; A2 denotes a [C(R2)(R'2)]p group; R1 and R2 are as defined in the description. Medicaments.
Abstract:
Compounds of the general formula (I), wherein G represents a phenyl group, G1 and G2 represent a carbon atom, T1 represents a group selected from -CH2-CH2-, -CH=CH- and =CH-CH2-, and T2 represents a bond, R5 represents a -(CH2)m-COOR6 group, R6 represents a hydrogen or alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted arylalkyl group, A represents -CH2- or =CH- group and W represents a -CH-, =C- or -C= group, X represents a -CO-X1, -CO-NR6-X1, -NR6-CO-X1, -O-X1-, -SO2-NR6-X1 or -S(O)n-X1-, Y represents a group selected from -Y1-, -Y2-Y1- or -Y1-Y2-Y1-, wherein Y1 represents an alkylene, alkenylene or alkynylene and Y2 represents an arylene, heteroarylene, cycloalkylene or heterocycloalkylene, Z represents a group selected from Z1-, Z10-NR6- or Z10-NR6-CO-, wherein Z10 represents an alkyl group or Z1, and Z1 represents a group selected from Z2-, Z20-C(=NR6)-, Z20-NR6- or Z20-NR6-CO-, wherein Z20 represents an alkyl or heteroalkyl group or Z2, and Z2 represents an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted heterocycloalkyl group, an optionally substituted heteroarylalkyl, an optionally substituted heterocycloalkylalkyl, an optionally substituted fused arylheteroaryl, an optionally substituted fused arylheterocycloalkyl, an optionally substituted fused heteroarylheterocycloalkyl, an optionally substituted heterocycloalkylheteroaryl, an optionally substituted fused heteroarylheteroaryl or fused cycloalkylheterocycloalkyl group. The medicaments.
Abstract:
5-Sulfonyl-2-(4-pyridinyl)-benzofuran, benzothiophene or indole derivatives (I), containing a hydroxamic acid function, are new. Benzofuran, benzothiophene or indole derivatives of formula (I) and their isomers, N-oxides and acid or base addition salts are new. R1 = H, halo, 1-6C alkyl or 1-6C alkoxy; X = O, S or NR; R = H or 1-6C alkyl; A = N-hydroxy-carboxamido-substituted tetrahydrofuropyridine, thiomorpholine or tetrahydropyranylmethyl group of formula (i)-(iii); Ra = H, halo, 1-6C alkyl or 1-6C alkoxy; Rb, Rc = H or 1-6C alkyl; and n = 0-2. An Independent claim is also included for the preparation of (I).
Abstract:
Compounds of formula (1):wherein:G represents an optionally substituted phenyl or optionally substituted heterocycle, G1 and G2 being N or C,T1 represents -CH2-CH2-, -CH=CH- or =CH-CH2-, and T2 is a bond, or T1 represents -CH2- or =CH- and T2 is -CH2-, =CH-,R5 represents -(CH2)m-COOR6,R6 and R6' represent hydrogen, alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted arylalkyl,A represents -CO-, -CH2-, =CH- or -CH= and W represents -CH-, =C- or -C=, or A represents -CO- or -CH2- and W represents N,X represents -CO-X1-, -CO-NR6-X1-, -NR6-CO-X1-, -O-X1-, -SO2-NR6-X1- or -S(O)n-X1-,Y represents -Y1-, -Y2-Y1- or -Y1-Y2-Y1-, Y1 being an alkylene, alkenylene or alkynylene, and Y2 being an arylene, heteroarylene, cycloalkylene or heterocycloalkylene,Z represents -Z1-, -Z10-NR6-, and -Z10-NR6-CO-, Z1 being a heteroaryl, heterocycloalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, fused arylheteroaryl, fused arylheterocycloalkyl, fused heteroarylheterocycloalkyl, fused heterocycloalkylheteroaryl or fused heteroarylheteroaryl, each of which is optionally substituted, or a group,Z2-NR6 or Z2-NR6-CO, Z2 being a group Z1, alkyl or heteroalkyl, andZ10 represents Z1 or an alkyl,its enantiomers, diastereoisomers, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base,and medicinal products containing the same which are useful as vitronectin receptor antagonists.
Abstract:
Compuestos inhibidores de metalo proteasas de fórmula (1): en la cual R1 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado o un grupo alcoxi (C1-6) lineal o ramificado, X representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo NR en el cual R representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, A representa cualquiera de los grupos (2), en el cual Ra representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado; (3) en el cual Rb, Rc son idénticos o diferentes, representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, y n es 0, 1 o 2; o (4), sus isómeros, N-óxidos y sus sales de adición con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable. Estos compuestos han demostrado ser más poderosos que aquellos descriptos en la literatura, que los hace por lo tanto potencialmente útiles para el tratamiento de los cánceres de las enfermedades reumáticas, como la artrosis y la artritis reumatoide, de la arteriosclerosis etc. Su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen.
Abstract:
Compuestos de fórmula (1) en la cual: X representa un enlace o un grupo seleccionado entre alquileno, CO, S(O)n, *-S(O)n-A1-, *-CO-A1-, -A1-S(O)n-A'1- y -A1-CO-A'1-, (en donde A1 y A'1, iguales o diferentes, representan un grupo alquileno y n es 0, 1 o 2), indicando el símbolo ''*'' el punto de unión de esos grupos al ciclohepteno; Y representa un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, siendo cada uno de estos grupos no sustituido o sustituido por uno o más grupos R8, iguales o diferentes; R1, R2, R3 y R4 cada uno independientemente de los otros representa un átomo de hidrógeno o un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, siendo cada uno de estos grupos no sustituido o sustituido por uno o más grupos R8, iguales o diferentes; o R1, R2,, R3 y R4, tomados de a pares, forman juntos un enlace; o R1 y R2, o R2 y R3, o R3 y R4, tomados de a pares con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo bencénico fusionado o un heterociclo parcialmente insaturado o aromático fusionado, que tiene 5 o 6 miembros del anillo y que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, entendiéndose que sólo un anillo puede ser fusionado a la estructura de 7 miembros; T representa un grupo -CH(R5)-, -N(R5)- o *-N(R5)CO-, (en donde R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, arilo, heteroarilo, arilquilo o heteroarilalquilo, siendo cada uno de esos grupos no sustituido o sustituido por uno o más grupos R7, iguales o diferentes), indicando el símbolo ''*'' el punto de unión del grupo al ciclohepteno; V representa un átomo de hidrógeno o un grupo arilo o heteroarilo, siendo cada uno de esos grupos no sustituido o sustituido por uno o más grupos R7, iguales o diferentes; A2 representa un grupo [C(R6)(R6')]p, en donde p es 0, 1, 2, 3 o 4 cuando T representa un grupo -CH(R5)- o *-N(R5)CO-, o p es 1, 2, 3 o 4 cuando T representa un grupo -N(R5)-; y R6 y R'6, que pueden ser iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroariloalquilo opcionalmente sustituido o heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo R9 o un grupo alquilo sustituido por un grupo R9 (en donde R9 representa un grupo -OR5, -N(R5)(R'5), -S(O)mR5, -CON(R5)(R'5), -N(R5)COR'5, -N(R5)SO2R'5, -SO2N(R5)(R'5) o -N(R5)COO(R'5), siendo m 0, 1 o 2 y R'5 puede tener cualquiera de los significados de (R5); R7 representa un átomo de halógeno o un grupo alquilo, alcoxi, hidroxi, mercapto, alquiltio, ciano, amino (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo), nitro, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo), carbamoilo, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heterocicloalquilalquilo sustituido o no sustituido; R8 representa un átomo de halógeno, o un grupo oxo, hidroxi, ciano, nitro, carboxi, alcoxicarbonilo o perhaloalquilo o un grupo -U-R80 o -A80-U-R80 (en donde A80 representa un grupo alquileno; U representa un enlace, un átomo de oxígeno o un grupo seleccionado entre NH, S(O)m, NHCO, SO2NH y NHSO2, siendo m 0, 1 o 2; y R80 es un grupo seleccionado entre alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo); entendiéndose que; el término ''alquilo'' denota un grupo lineal o ramificado que contiene C1-6; el término ''alquileno'' denota un grupo bivalente lineal o ramificado que contiene C1-6; el término ''cicloalquilo'' denota un grupo cíclico saturado que contiene C3-8; el término ''heterocicloalquilo denota un grupo cíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene de 5 a 7 miembros del anillo y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; el término ''arilo'' denota un grupo fenilo o naftilo; el término ''heteroarilo'' denota un grupo mono- o bi-cíclico que es aromático o que contiene por lo menos un anillo aromático, tiene de 5 a 11 miembros del anillo y contiene de 1 a 5 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; el término ''sustituido'' aplicado a los términos ''arilo'', ''heteroarilo'', ''cicloalquilo'' y ''heterocicloalquilo'' significa que esos grupos pueden ser sustituidos por uno o más grupos iguales o diferentes seleccionados entre ciano, alquilcarbonilo, aminocarbonilo (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo) y átomos de halógeno; ; el término ''sustituido'' aplicado a los términos ''arilalquilo'', ''heteroarilalquilo'', ''cicloalquilalquilo'' y ''heterocicloalquilalquilo'' significa que la mitad cíclica de esos grupos puede ser sustituida por uno o más grupo iguales o diferentes seleccionados entre oxo, ciano alquilcarbonilo, aminocarbonilo (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo) y átomos de halógeno; sus enantiómeros, diastereoisómeros y sales de adición de los mismos con un ácido o una base farmacéuticamente aceptable. Medicamentos.
Abstract:
Compounds of formula (1):wherein:G represents an optionally substituted phenyl or optionally substituted heterocycle, G1 and G2 being N or C,T1 represents -CH2-CH2-, -CH=CH- or =CH-CH2-, and T2 is a bond, or T1 represents -CH2- or =CH- and T2 is -CH2-, =CH-,R5 represents -(CH2)m-COOR6,R6 and R6' represent hydrogen, alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted arylalkyl,A represents -CO-, -CH2-, =CH- or -CH= and W represents -CH-, =C- or -C=, or A represents -CO- or -CH2- and W represents N,X represents -CO-X1-, -CO-NR6-X1-, -NR6-CO-X1-, -O-X1-, -SO2-NR6-X1- or -S(O)n-X1-,Y represents -Y1-, -Y2-Y1- or -Y1-Y2-Y1-, Y1 being an alkylene, alkenylene or alkynylene, and Y2 being an arylene, heteroarylene, cycloalkylene or heterocycloalkylene,Z represents -Z1-, -Z10-NR6-, and -Z10-NR6-CO-, Z1 being a heteroaryl, heterocycloalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, fused arylheteroaryl, fused arylheterocycloalkyl, fused heteroarylheterocycloalkyl, fused heterocycloalkylheteroaryl or fused heteroarylheteroaryl, each of which is optionally substituted, or a group,Z2-NR6 or Z2-NR6-CO, Z2 being a group Z1, alkyl or heteroalkyl, andZ10 represents Z1 or an alkyl,its enantiomers, diastereoisomers, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base,and medicinal products containing the same which are useful as vitronectin receptor antagonists.