公开(公告)号：KR101369584B1

公开(公告)日：2014-03-06

申请号：KR1020110036172

申请日：2011-04-19

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈 ,  이해언 ,  김성무 ,  안충암 ,  윤승빈

IPC: C07D413/06 ,  A61K31/496 ,  A61P31/16

CPC classification number: A61K31/496 ,  A61K31/42 ,  A61K31/454 ,  A61K45/06 ,  C07D261/08 ,  C07D261/18 ,  C07D413/06

Abstract: 본 발병은 바이러스 감염 특히, 인플루엔자 바이러스를 치료하는 물질로서 유용한 하기 화학식 1의 페닐-이속사졸 유도체 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 유도체, 이의 제조방법, 및 이 화합물을 활성 성분으로 함유함을 특징으로 하는 질병 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.

화학식 1

상기 식에서 R
1 , R
2 , R
3 , R
4 및 R
8 은 명세서에 정의된 바와 같다.

公开(公告)号：KR100565002B1

公开(公告)日：2006-03-30

申请号：KR1020040017594

申请日：2004-03-16

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  김재근 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈 ,  배우철 ,  이선애 ,  한병철 ,  김용석

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D401/12

Abstract: 본 발명은 온혈 동물에서의 각종 암에 탁월한 효과를 나타내는 하기 화학식 1의 N-페닐-2-피리미딘-아민 유도체 및 그의 염, 그의 제조방법, 및 이 화합물을 활성 성분으로 함유함을 특징으로 하는 폐암, 위암, 대장암, 췌장암, 간암, 전립선암, 유방암, 만성 또는 급성 백혈병, 혈액암, 뇌종양, 방광암, 직장암, 자궁경부암 등 질병 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.

상기 식에서 R
1 , R
2 , R
3 , R
4 , R
5 , R
6 , R
7 , 및 R
8 은 명세서에 정의된 바와 같다.

公开(公告)号：KR1020120118665A

公开(公告)日：2012-10-29

申请号：KR1020110036172

申请日：2011-04-19

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈 ,  이해언 ,  김성무 ,  안충암 ,  윤승빈

IPC: C07D413/06 ,  A61K31/496 ,  A61P31/16

CPC classification number: A61K31/496 ,  A61K31/42 ,  A61K31/454 ,  A61K45/06 ,  C07D261/08 ,  C07D261/18 ,  C07D413/06

Abstract: PURPOSE: A phenyl-isoxazole derivative and a method of manufacture thereof are provided to have influenza virus suppressing activity and to prevent the reproduction of the virus. CONSTITUTION: A phenyl-isoxazole derivative is represented by chemical formula 1. A manufacturing method of a compound of the chemical formula 1 comprises the following steps: manufacturing a compound of chemical formula 5 by reacting a compound of chemical formula 4 with hydroxylammoniumchloride under the presence of base; manufacturing a compound of chemical formula 7 which is isoxazol compound by using cyclization after manufacturing a compound of chemical formula 6 by using chloro reaction; and manufacturing a compound of chemical formula 9a or 9b by reacting with the compound of the chemical formula 2 or 3 after manufacturing a compound of chemical formula 8 by separating R10. The manufacturing method is processed under the presence of a tolerant solvent and/or acid or base.

Abstract translation: 目的：提供苯基异恶唑衍生物及其制备方法以具有流感病毒抑制活性并防止病毒繁殖。 构成：苯基 - 异恶唑衍生物由化学式1表示。化学式1的化合物的制备方法包括以下步骤：通过使化学式4的化合物与羟基氯化铵在存在下反应来制备化学式5的化合物 的基数 通过使用氯代反应制造化学式6的化合物后，通过使用环化制造化合物7的化合物的化合物，其为异恶唑化合物; 在制造化学式8的化合物之后，通过分离R10，与化学式2或3的化合物反应制备化学式9a或9b的化合物。 该制造方法在耐受溶剂和/或酸或碱的存在下进行处理。

公开(公告)号：KR1020120052095A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：KR1020100113560

申请日：2010-11-15

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈 ,  이해언 ,  김성무 ,  안충암

IPC: C07D239/42 ,  A61K31/505 ,  A61P31/12

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D417/04

Abstract: PURPOSE: An N-phenyl-2-pyrimidine isothiocyanate derivative compound is provided to suppress influenza virus and to prevent and treat viral infection. CONSTITUTION: An N-phenyl-2-pyrimidine isothiocyanate derivative compound is denoted by chemical formula 1. A method for preparing the compound of chemical formula 1 comprises: a step of reacting a compound of chemical formula 4a or 4b with a compound of chemical formula 5 to prepare a compound of chemical formula 6a or 6b; and a step of removing PG.

Abstract translation: 目的：提供N-苯基-2-嘧啶异硫氰酸酯衍生物化合物以抑制流感病毒并预防和治疗病毒感染。 构成：化学式1表示N-苯基-2-嘧啶异硫氰酸酯衍生物化合物。化学式1化合物的制备方法包括：使化学式4a或4b的化合物与化学式 以制备化学式6a或6b的化合物; 以及去除PG的步骤。

公开(公告)号：KR100595117B1

公开(公告)日：2006-06-30

申请号：KR1020040058972

申请日：2004-07-28

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  김재근 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈

IPC: C07C213/06

CPC classification number: C07C213/06 ,  C07C213/00 ,  C07C217/58

Abstract: 본 발명은 소화관 운동 부활제로 유용한 하기 화학식1인 이토프라이드·염산염의 중간체에 대한 새로운 제조방법에 관한 것으로,
더욱 상세하게는, 본 발명에 따른 화학식2와 화학식3의 화합물을 시발물질로 사용하여 에스테르화 반응을 통하여 단일공정의 이토프라이드·염산염 중간체인 화학식1의 4-[2-(디메틸아미노)에톡시]벤질아민 제조방법을 제공함으로써, 제조공정시 간단한 정제과정과 선택적인 반응을 통하여 높은 수율과 생산단가를 낮출 수 있으며, 유독가스가 발생하지 않아 환경오염 및 인체에 해를 주지 않고, 특히, 50kg/㎠의 초고압 수소반응 및 금속촉매를 이용한 환원반응의 공정을 시행하지 않아 제조시 매우 안전하고 특별한 제조장치가 필요없는 것을 특징으로 하는 이토프라이드·염산염 중간체에 대한 제조방법에 관한 것이다.
이토프라이드·염산염, 부정수소증상, 소화기계, 소화관 운동

公开(公告)号：KR1020040095155A

公开(公告)日：2004-11-12

申请号：KR1020040017594

申请日：2004-03-16

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  김재근 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈 ,  배우철 ,  이선애 ,  한병철 ,  김용석

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D401/12

Abstract: PURPOSE: N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and a process for the preparation thereof are provided, which compounds have improved anti-cancer activity, so that it can be useful for treatment of cancers such as lung cancer, stomach cancer, colon cancer, pancreas cancer, liver cancer, prostate cancer, breast cancer, leukemia, blood cancer, brain cancer, bladder cancer, rectal cancer and cervix cancer. CONSTITUTION: The N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives represented by formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided, wherein R1 is 3-pyridyl or 4-pyridyl; R2 and R3 are independently hydrogen or lower alkyl; R6 or R7 are substituted with a radical of formula (2); X is oxygen or NH; n is 0 or 1; and R9 is C5 to C10 aliphatic group, optionally substituted monocyclic radical which contains 1 to 3 hetero atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and 5- to 7-membered cyclic ring, optionally benzene ring fused bi- or tri-cyclic radical, or lower alkyl substituted piperazinyl or homopiperazinyl, wherein R4, R5, R7 and R8 are simultaneously hydrogen or one or two of them are independently halogen, lower alkyl or lower alkoxy when the radical of formula (2) is substituted with R6, and one or two of R4, R5, R6 and R8 are independently halogen, lower alkyl or lower alkoxy when the radical of formula (2) is substituted with R7, provided that one or more of R4, R5, R7 and R8, or one or more of R4, R5, R6 and R8 is halogen when R6 or R7 are substituted with the radical of formula (2) of which R9 is 4-methylpiperazine and n is 0.

Abstract translation: 目的：提供N-苯基-2-嘧啶胺衍生物及其制备方法，该化合物具有改善的抗癌活性，因此其可用于治疗癌症，例如肺癌，胃癌，结肠 癌症，胰腺癌，肝癌，前列腺癌，乳腺癌，白血病，血癌，脑癌，膀胱癌，直肠癌和子宫颈癌。 构成：提供由式（1）表示的N-苯基-2-嘧啶 - 胺衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1是3-吡啶基或4-吡啶基; R2和R3独立地是氢或低级烷基; R6或R7被式（2）的基团取代; X是氧或NH; n为0或1; 并且R 9为C 5至C 10脂族基团，任选取代的单环基团，其含有1-3个选自氮，氧和硫的杂原子，以及5-至7-元环，任选苯环稠合的双 - 或三 - 环基， 或低级烷基取代的哌嗪基或高哌嗪基，其中当式（2）的基团被R6取代时，其中R4，R5，R7和R8同时为氢或一个或两个独立地为卤素，低级烷基或低级烷氧基， 当式（2）的基团被R 7取代时，R 4，R 5，R 6和R 8中的两个独立地为卤素，低级烷基或低级烷氧基，条件是R 4，R 5，R 7和R 8中的一个或多个， 当R6或R7被其中R9是4-甲基哌嗪并且n是0的式（2）的基团取代时，R4，R5，R6和R8是卤素。

公开(公告)号：KR100674813B1

公开(公告)日：2007-01-29

申请号：KR1020050071656

申请日：2005-08-05

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈 ,  김용석 ,  이선애 ,  한병철

IPC: C07D403/04 ,  C07D401/04 ,  C07D417/04

CPC classification number: C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14

Abstract: An N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivative is provided to be effective for treating various cancers such as lung cancer, stomach cancer, large intestine cancer, pancreas cancer, liver cancer, prostatic carcinoma, breast cancer, chronic or acute leukemia, myelogenous leukemia, encephaloma, bladder cancer, rectal cancer, cervical cancer, and lymphoma. The N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivative is represented by the formula(1), wherein R1 is substituted or unsubstituted thiazole, imidazole or pyrazine(where a substituent is amino or C1-6 alkyl), each R2, R3 and R6 is independently H, halogen, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy, each R4 and R5 is independently H, halogen C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, or a radical represented by the formula(2)(where R7 is C1-6 alkyl or C1-6 alkyl substituted by 1 to 3 halogen(s) and R8 is C5-10 aliphatic group, saturated or unsaturated monocyclic radical containing 1 to 3 hetero atom(s) selected from N, O and S and 5-7 numbered cyclic member, optionally benzene-ring fused non- or tri-cyclic radical, or piperazinyl or homo-piperazinyl substituted by C1-6 alkyl) provided that all of the R2, R3, R5 and R6 are H or one or two of them is independently halogen, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy when the R4 is the radical of the formula(2), and one or two of the R2, R3, R5 and R6 is independently halogen, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy when the R5 is radical of the formula(2). To prepare the compound of the formula(1), a compound represented by the formula(4a) or (4b) is reacted with a compound represented by the formula(5) to produce a compound represented by the formula(1a) or (1b).

Abstract translation: 提供N-苯基-2-嘧啶胺衍生物可用于治疗各种癌症如肺癌，胃癌，大肠癌，胰腺癌，肝癌，前列腺癌，乳腺癌，慢性或急性白血病，骨髓瘤 白血病，脑病，膀胱癌，直肠癌，子宫颈癌和淋巴瘤。 N-苯基-2-嘧啶胺衍生物由式（1）表示，其中R 1是取代或未取代的噻唑，咪唑或吡嗪（其中取代基是氨基或C 1-6烷基），每个R 2，R 3和R 6 独立地为H，卤素，C 1-6烷基或C 1-6烷氧基，每个R 4和R 5独立地为H，卤素C 1-6烷基，C 1-6烷氧基或由式（2）表示的基团（其中R 7为C 1 -6烷基或被1至3个卤素取代的C 1-6烷基，R 8是C 5-10芳族基团，含有1至3个选自N，O和S的杂原子的饱和或不饱和单环基团， 7号环状成员，任选苯环稠合的非或三环基团，或被C 1-6烷基取代的哌嗪基或高哌嗪基），条件是所有的R 2，R 3，R 5和R 6均为H或一个或两个 当R4是式（2）的基团时，它们独立地是卤素，C 1-6烷基或C 1-6烷氧基，R 2，R 3，R 5和R 6中的一个或两个独立地是卤素，C 1-6烷基或C 1 -6烷氧基 当R5是式（2）的基团时。 为了制备式（1）的化合物，将由式（4a）或（4b）表示的化合物与式（5）表示的化合物反应以制备由式（1a）或（1b）表示的化合物 ）。

公开(公告)号：KR1020050103610A

公开(公告)日：2005-11-01

申请号：KR1020040028851

申请日：2004-04-27

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  김재근 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈

IPC: A61K31/4412 ,  C07D211/44

CPC classification number: A61K31/445 ,  A61K33/20 ,  A61K2121/00 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 요실금 치료제인 염산 프로피베린(화학식1)의 합성에 있어서 안전하고 생산성이 향상된 신규한 제조방법에 관한 것으로,
더욱 상세하게는 공지의 물질인 2-클로로-2,2-디페닐아세틸클로라이드 (Aldrich, C3928-8)를 시발물질로 하여 4-히드록시-1-메틸피페리딘과 1-프로판올을 사용한 치환반응을 거쳐 1단계만으로 합성이 가능하며 재결정방법으로 정제가 이루어지는 것을 특징으로 하는 염산 프로피베린(화학식1)의 제조방법을 제공함으로써 기존의 방법에 비하여 수율이 높고 공정이 간단하며 생산단가 낮고 간편하고 신속하게 고순도의 염산 프로피베린(화학식1)을 제공하는 특징이 있다.
[화학식1]

公开(公告)号：KR1020050051729A

公开(公告)日：2005-06-02

申请号：KR1020030085341

申请日：2003-11-28

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  김재근 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈

IPC: C07D307/58

CPC classification number: C07D307/58

Abstract: 본 발명은 사이클로 옥시게나제(Cyclooxygenase)로 매개된 질환을 치료하기 위한 사이클로옥시게나제-2(Cyclooxygenase-2) 억제제로서 환경친화적이며 생산성이 향상된 페닐 헤테로사이클 제조방법에 관한 것으로,
더욱 상세하게는, 본 발명은 하기 화학식1의 화합물을 시발물질로 하고, 락톤화반응 단계; 치환반응 단계; 및 산화반응 단계;를 포함하여 이루어지는 페닐 헤테로사이클의 제조방법을 제공함으로써 제조공정시 할로겐가스가 발생하지 않아 환경오염 및 인체에 해를 주지 않으면서도 낮은 생산단가로 간편하고 신속하게 고순도의 화학식5의 화합물을 제공하는 특징이 있다.
[화학식 1]

상기 식에서 X 및 X'은 F, Cl, Br 이다.
[화학식 5]

公开(公告)号：KR101086177B1

公开(公告)日：2011-11-25

申请号：KR1020040045914

申请日：2004-06-21

Applicant: 일양약품주식회사

Inventor： 김동연 ,  김재근 ,  조대진 ,  이공열 ,  김홍엽 ,  우석훈

IPC: C07D491/06

Abstract: 본 발명은 항균제로 유용한 하기 화학식1인 광학활성 카르복실산(레보플록사신)의 새로운 제조방법에 관한 것으로,
더욱 상세하게는, 본 발명은 하기 화학식2 (3-히드록시-2,4,5-트리플루오르 벤조산)를 시발물질로 사용하여 하기 화학식1인 (-)-9-플루오르-2,3-디히드로-3(S)-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-7H-피리도[1,2,3-데]-1,4-벤즈옥사진-6-카르복실산 (레보플록사신, Levofloxacin)을 간단한 정제과정과 선택적인 반응을 통하여 높은 수율과 생산단가를 낮출수 있는 특징이 있는 레보플록사신의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식1]

[화학식2]

퀴놀론 카르복실산, 레보플록사신, L-알라니놀