公开(公告)号：KR1019950032220A

公开(公告)日：1995-12-20

申请号：KR1019950012400

申请日：1995-05-18

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김성훈 ,  남길수 ,  김하영 ,  손현주 ,  장은숙

IPC: C07D501/46

Abstract: 본 발명은 그람 음성균 및 그람 양성균에 대해 폭넓은 항균력을 나타내며 여러 내성균에 대해서도 강한 항균력을 나타내는 일반식(I)로 표시되는 새로운 세팔로스포린 화합물, 이의 수화물, 이의 약리학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이의 제조에 사용되는 중간체 화합물에 관한것이다.

상기 일반식(I)에서 A, R
1 및 R
2 는 발명의 상세한 설명에서 정의한 바와 같다.

公开(公告)号：KR100139021B1

公开(公告)日：1998-04-30

申请号：KR1019950002382

申请日：1995-02-09

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  남길수 ,  김성훈 ,  김하영 ,  손현주

IPC: C07H15/236

CPC classification number: C07H15/12

Abstract: 본 발명은 양자성 용매하에 킬레이트화제를 사용하여 시소마이신을 킬레이트화하고, 킬레이트화된 시소마이신의 3,2',6' 위치의 아미노기를 아실화제로서 아실화반응에 의해 보호하고, 암모니아수로 킬레이트화된 금속을 이탈시킨 다음, 얻어진 3,2,'6'-트리치환 시소마이신을 비양자성 유기용매에서 에틸화제와 반응시켜 1 위치의 아미노기만을 선택적으로 에틸화시키고, 이어서 탈보호하는 것으로 이루어진 다음 구조식(I)의 1-N-에틸시소마이신 및 그의 약리학적 허용염의 제조방법을 제시한다:

상기 1-N-에틸시소마이신은 인체의 감염증을 치료하는데 사용되는 아미노글리코시드계의 항생제이며, 본 발명의 제조방법에 따라 고수율로 얻어진다.

公开(公告)号：KR100181263B1

公开(公告)日：1999-03-20

申请号：KR1019970013814

申请日：1997-04-15

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김유승 ,  김성훈 ,  손현주 ,  남길수 ,  김하영 ,  장관영 ,  박태조

IPC: C07D501/57

Abstract: 본 발명은 일반식(II)로 표시되는 카르복시 화합물 또는 그의 염을 일반식(III)으로 표시되는 헤테로 화합물과 반응시켜 새로운 화합물인 일반식(I)로 표시되는 세팔로스포린 화합물과 이의 약리학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
일반식(I)의 화합물은 그람 음성균 및 그람 양성균에 대해 폭넓은 항균력을 나타내며 여러 내성균에 대해서도 강한 항균력을 나타낸다.

일반식(I) ∼ (III)에 있어서, A는 CH를, R
1 은 메틸기를, R
2 는 시아노기, 기(X는 산소, 히드록실 아민을 표시하고, Y는 히드록시, 탄소수 1 ∼ 5인 알킬옥시, 아미노기, 탄소수 1 ∼ 5인 1급 히드록시알킬아미노, 포밀 히드라지노 또는 아실기로 보호된 히드라지노기를 표시한다.)를 또는 하기 구조식의 헤테로환(R
3 는 수소 또는 메틸기를 의미하며, A
2 및 A
3 는 각각 질소 또는 산소이고, A
4 는 질소를 표시한다)을 각각 표시하며, 그리고, Z는 요오드, 브롬 또는 아세톡시기이다.

公开(公告)号：KR1019960004323A

公开(公告)日：1996-02-23

申请号：KR1019940016020

申请日：1994-07-05

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  지대윤 ,  김성훈 ,  남길수 ,  김하영 ,  손현주

IPC: C07D213/79

Abstract: 본 발명은 일반식(Ⅰ)로 표시되는 4-에톡시카르보닐-6,7-디히드로-5H-1-피린딘의 제조방법에 관한 것으로, 나트륨을 알콜에 녹여 만든 나트륨알콕사이드와 반응시킨 에틸시아노아세테이트와 2-할로시클로펜타논을 반응시켜 (±)-2-(1-에톡시카르보닐-1-시아노메틸)시클로펜타논(Ⅲ)을 제조하고, 이 (Ⅲ)화합물을 에테르류의 용매 하에서 포타슘t-부톡사이드와 반응시키고, 이 중간체에 알릴할로겐을 반응시켜 (±)-2-시아노-2-(시클로펜타논-2-일)펜트-4-엔-카르복실산 에틸 에테르(Ⅳ)를 제조한 후 이 화합물(Ⅳ)를 오존과 반응시켜 (±)-2-시아노-2-(시클로펜타논-2-일)부탄-4-옥소-카르복실산 에틸 에스테르(Ⅴ)를 제조하고, 이 화합물(Ⅴ)를 히드록실아민과 반응시키고 연이어 포스포러스트리클로라이드로 반응시키는 것으로 이루어진다.

公开(公告)号：KR1019980076908A

公开(公告)日：1998-11-16

申请号：KR1019970013814

申请日：1997-04-15

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김유승 ,  김성훈 ,  손현주 ,  남길수 ,  김하영 ,  장관영 ,  박태조

IPC: C07D501/57

Abstract: 본 발명은 일반식(Ⅱ)로 표시되는 카르복시 화합물 또는 그의 염을 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 헤테로 화합물과 반응시켜 새로운 화합물인 일반식(Ⅰ)로 표시되는 세팔로스포린 화합물과 이의 약리학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 그람 음성균 및 그람 양성균에 대해 폭넓은 항균력을 나타내며 여러 내성균에 대해서도 강한 항균력을 나타낸다.

일반식(Ⅰ)~(Ⅲ)에 있어서, A는 CH를, R1은 메틸기를, R2는 시아노기, t-1-1 기(X는 산소, 히드록실 아민을 표시하고, Y는 히드록시, 탄소수 1 ~ 5인 알킬옥시, 아미노기, 탄소수 1 ~ 5인 1급 히드록시알킬아미노, 포밀 히드라지노 또는 아실기로 보호된 히드라지노기를 표시한다)를 또는 하기 구조식의 헤테로환(R3는 수소 또는 메틸기를 의미하며, A2 및 A3는 각각 질소 또는 산소이고, A4는 질소를 표시한다)을 각각 표시하며, 그리고, Z는 요오드, 브롬 또는 아세톡시기이다.

公开(公告)号：KR100131993B1

公开(公告)日：1998-04-17

申请号：KR1019940016020

申请日：1994-07-05

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  지대윤 ,  김성훈 ,  남길수 ,  김하영 ,  손현주

IPC: C07D213/79

Abstract: Synthetic method of 4-ethoxycarbonyl-6,7-dihydro-5H-1-pyrindine repregented by formula(I) is provided in this invention. Sodium alkoxide prepared by dissolving sodium in alcohol is reacted with ethylcyanoacetate, then reacted with 2-halocyclopentanone to yield (+-)-2-(1-ethoxycarbonyl-1-cyanomethyl)cyclopentanone of formula(III). Compound of formula(III) is reacted with potassium t-butoxide in the presence of ether solvent, then reacted with allyl halogen to produce (+-)-2-cyano-2-(cyclopentanon-2-yl)pent-4-en-carboxylic acid ethyl ester of formula(IV). Compound of formula(IV) is reacted with ozone to yield (+-)-2-cyano-2-(cyclopentanon-2-yl)butan-4-oxo-carboxylic acid ethyl ester of formula(V), then lastly compound(V) is reacted successively with hydroxylamine and phosphorous trichloride to yield 4-ethoxycarbonyl-6,7-dihydro-5H-1-pyrindine.

Abstract translation: 在本发明中提供了由式（I）表示的4-乙氧基羰基-6,7-二氢-5H-1-氮茚的合成方法。 通过将钠溶解在醇中制备的醇钠与氰基乙酸乙酯反应，然后与2-卤代环戊酮反应，得到式（III）的（+）-2-（1-乙氧基羰基-1-氰基甲基）环戊酮。 式（III）化合物与叔丁醇钾在醚溶剂存在下反应，然后与烯丙基卤反应生成（±）-2-氰基-2-（环戊烷-2-基）戊-4-烯 （IV）的羧酸乙酯。 式（Ⅳ）化合物与臭氧反应，得到式（Ⅴ）的（±）-2-氰基-2-（环戊烷-2-基）丁-4-基 - 羧酸乙酯，最后为化合物 V）与羟胺和三氯化磷相继反应，得到4-乙氧基羰基-6,7-二氢-5H-1-氮茚。

公开(公告)号：KR1019960031472A

公开(公告)日：1996-09-17

申请号：KR1019950002382

申请日：1995-02-09

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  남길수 ,  김성훈 ,  김하영 ,  손현주

IPC: C07H15/236

Abstract: 본 발명은 양자성 용매하에 킬레이트화제를 사용하여 시소마이신을 킬레이트화하고, 킬레이트화된 시소마이신3,2',6' 위치의 아미노기를 아실화제로서 아실화 반응에 의해 보호하고, 암모니아수로 킬레이트화된 금속을 이탈시킨다음, 얻어진3,2',6'-트리치환 시소마이신을 비양자성 유기용매에서 에틸화제와 반응시켜 1위치의 아미노기만을 선택적으로 에틸화시키고, 이어서 탈보호하는 것으로 이루어진 다음 구조식(I)의 1-N-에틸시소마이신 및 그의 약리학적 허용염의 제조방법을 제시한다.:

상기 1-N-에틸시소마이신은 인체의 감염증을 치료하는데 사용되는 아미노글리코시드계의 항생제이며, 본 발명의 제조방법에 따라 고수율이 얻어진다.