公开(公告)号：KR101007239B1

公开(公告)日：2011-01-13

申请号：KR1020080081209

申请日：2008-08-20

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이규양 ,  이선경 ,  김낙정 ,  서지희 ,  임채조 ,  이병호 ,  오광석 ,  서호원 ,  유성은 ,  이경희 ,  김유선

IPC: C07D235/28 ,  A61K31/137 ,  A61K9/20

Abstract: 본 발명은 화학식 1로 표시되는 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 폴리(ADP-리보스)폴리머라제-1(PARP-1)의 과활성에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 상기 유도체들은 과활성화시에 다량의 ATP를 소비하여 세포 손상 및 세포 사멸을 초래하는 효소인 PARP-1를 강력히 억제하는 바, 심근경색, 협심증, 부정맥, 심부전증, 뇌졸중, 뇌외상 또는 신부전증을 포함하는 허혈성 질환과 파킨슨씨 질병, 알츠하이머 질병 또는 다발성 경화증을 포함하는 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료 용도로, 또한 관동맥우회술 또는 관동맥경피성형술을 포함하는 수술요법과 혈전용해제를 이용한 재관류 요법과 같은 약물요법 시술시에 심장보호용도로 유용하게 사용될 수 있다.
[화학식 1]

(상기 식에서, R
1 ,
R
2 , X 및 n은 명세서에 정의된 바와 같다.)
2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체, PARP-1 억제제, 허혈성 질환, 신경퇴행성 질환

公开(公告)号：KR1020100022618A

公开(公告)日：2010-03-03

申请号：KR1020080081209

申请日：2008-08-20

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이규양 ,  이선경 ,  김낙정 ,  서지희 ,  임채조 ,  이병호 ,  오광석 ,  서호원 ,  유성은 ,  이경희 ,  김유선

IPC: C07D235/28 ,  A61K31/137 ,  A61K9/20

Abstract: PURPOSE: A 2-sulfanyl-benzimidazole-4-carboximidazole derivative is provided to repair damaged DNA and suppress poly(ADP-ribose)polymerase-1(PARP-1) which is an enzyme causing cell damage and apoptosis. CONSTITUTION: A 2-sulfanyl-benzimidazole-4-carboximidazole derivative is denoted by chemical formula 1. A 2-sulfanyl-benzimidazole-4-carboximidazole derivative is prepared by performing alkylation of a compound of chemical formula 2 and a compound of chemical formula 3. A basic catalyst is used in the preparation. The basic catalyst is carbonate including sodium carbonate, potassium carbonate, or cesium carbonate; hydroxide including potassium hydroxide or sodium hydroxide; hydride including sodium hydride; alkoxide including sodium methoxide and sodium t-butoxide; triethylamine; or pyridine. A pharmaceutical composition for preventing or treating diseases caused by over-activation contains the 2-sulfanyl-benzimidazole-4-carboximidazole derivative or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient.

Abstract translation: 目的：提供2-硫基 - 苯并咪唑-4-甲胺唑衍生物修复损伤的DNA，并抑制作为引起细胞损伤和细胞凋亡的酶的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）。 构成：2-硫基 - 苯并咪唑-4-甲胺唑衍生物由化学式1表示。2-硫基 - 苯并咪唑-4-甲胺咪唑衍生物是通过化学式2的化合物和化学式3的化合物的烷基化制备的 在制备中使用碱性催化剂。 碱性催化剂是碳酸钠，碳酸钾或碳酸铯; 氢氧化物包括氢氧化钾或氢氧化钠; 氢化物包括氢化钠; 包括甲醇钠和叔丁醇钠的醇盐; 三乙胺; 或吡啶。 用于预防或治疗由过度活化引起的疾病的药物组合物含有2-硫基 - 苯并咪唑-4-甲胺唑衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。