公开(公告)号：KR1019980076782A

公开(公告)日：1998-11-16

申请号：KR1019970013634

申请日：1997-04-14

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙

IPC: C07D499/865

Abstract: 본 발명은 세펨 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 아미노티아졸 유도체를 벤조트리아졸 유도체와 염기하에서 반응시켜 아미노티아졸 활성형 유도체를 제조하고, 이 아미노티아졸 활성형 유도체를 염기 존재하에서 7-아미노세파로스포린산 유도체와 아실화 반응시키는 것을 특징으로 하는 세펨 유도체의 제조방법인 것이다.
본 발명의 신규한 세펨 유도체의 제조방법에 따라, 합성이 용이한 벤조트리아졸 유도체를 이용하여 아미노티아졸 유도체를 활성화시키고, 얻어진 활성화된 아미노티아졸 유도체와 7-아미노세파로스포린산 유도체 간의 아실화 반응을 유도하여 간단하게 세펨 유도체를 합성할 수 있다. 또한 제조된 아미노티아졸 활성형 유도체는 기존 세파계 화합물의 합성 및 신규 세파계 화합물 합성에 광범위하게 이용될 수 있고, 특히 경구용 세파계인 프로드러그 화합물 합성에도 유동하게 사용할 수 있다.

公开(公告)号：KR100297804B1

公开(公告)日：2001-09-22

申请号：KR1019990012805

申请日：1999-04-12

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  천혜경 ,  정대영

IPC: C07D239/06 ,  A61K31/505

Abstract: PURPOSE: Provided are a 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative represented by the formula(1), which is useful as a muscarinic receptor agonist in treating imbecility, a pharmaceutically acceptable salt and method for preparation thereof. CONSTITUTION: The 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative is represented by the formula(1), wherein R is H, -CH3, -CH2CH3, -CH2(CH2)3CH3, -CH2CH=CH2, CH2C≡CH, C6H5CH2, P-CH2C6H4CH3, P-CH2C6H4-Cl. It is prepared by the following steps of: (a) condensing 5-pyrimidinecarboxylaldehyde represented by the formula(2) and hydroxylamine, to produce compound represented by the formula(3), wherein R1 is -H or -CH3; (b) condensing a compound represented by the formula(3), wherein R1 is H and a compound represented by R2-X, to produce compound represented by the formula(4), wherein R2 is -CH2CH3, -CH2(CH2)3CH3, -CH2CH=CH2, CH2C≡CH, C6H5CH2, P-CH2C6H4CH3, P-CH2C6H4-Cl and X is halogen; (c) methylating a compound represented by the formula(3) or a compound represented by the formula(4) and CH3I, to produce a compound represented by the formula(5), wherein R is H, -CH3, -CH2CH3, -CH2(CH2)3CH3, -CH2CH=CH2, CH2C≡CH, C6H5CH2, P-CH2C6H4CH3, P-CH2C6H4-Cl; and (d) reducing a compound represented by the formula(5) and NaBH4, to produce 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative represented by the formula(1), wherein R is H, -CH3, -CH2CH3, -CH2(CH2)3CH3, -CH2CH=CH2, CH2C≡CH, C6H5CH2, P-CH2C6H4CH3, P-CH2C6H4-Cl.

公开(公告)号：KR1020000011490A

公开(公告)日：2000-02-25

申请号：KR1019990026908

申请日：1999-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  유복심 ,  공재양

IPC: C07D263/52

Abstract: PURPOSE: Title derivatives are prepared which has a good therapeutic activity of dys-mnesia and senile athymia as a muscarinic receptor agonist. CONSTITUTION: Title compounds (formula 1; X is oxygen atom or sulfur atom; R is hydrogen atom, halogen atom, nitro group, C1- C4 lower alkyl group or C1- C4 lower alkoxy group) and their pharmaceutical salts are prepared. Thus, 2.04 g of aminophenol is dissolved in ethanol anhydride at room temperature, followed by addition of 2.00 g 3-pyridine carboxaldehyde, 6.62 g of iodobenzene diacetate is added in the obtained solution, and concentrated under reduced pressure after 10 minutes to give 1.17 g of white title compounds.

Abstract translation: 目的：制备标题衍生物，其作为毒蕈碱受体激动剂具有良好的失眠症和老年不育症的治疗活性。 构成：制备标题化合物（式1; X为氧原子或硫原子; R为氢原子，卤素原子，硝基，C 1 -C 4低级烷基或C 1 -C 4低级烷氧基）及其药物盐。 因此，在室温下将2.04g氨基苯酚溶于乙醇酐中，然后加入2.00g 3-吡啶甲醛，在所得溶液中加入6.62g二乙酸碘苯，10分钟后减压浓缩，得到1.17g 的白色标题化合物。

公开(公告)号：KR1019990041199A

公开(公告)日：1999-06-15

申请号：KR1019970061756

申请日：1997-11-21

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박준규 ,  오정숙 ,  정명희 ,  조귀웅

IPC: C07D501/34

Abstract: 본 발명은 세팔로스포린 유도체의 부분입체 이성질체의 합성과 분리방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 화학식 2의 화합물에 캄파설폰산을 첨가하여 염의 형태로 합성하고 재결정하여 다음 화학식 1a의 부분입체 이성질체의 1:1 혼합물을 합성하는 방법에 관한 것이다.


윗 식에서 R
1 은 -CH
3 ,-CH
2 OCH
3 ,-CH=CH
2 이며, R
2 는 -C(CH
3 )
3 ,-시클로프로필,-시클로헥실이다.
또한, 본 발명은 화학식 2의 화합물에 HCl을 첨가하여 염산염의 형태로 합성하고 재결정하여 다음 화학식 1b의 단일 부분입체 이성질체를 분리하는 방법에 관한 것이다.

윗 식에서 R
1 은 -CH
3 ,-CH
2 OCH
3 ,-CH=CH
2 이며, R
2 는 -C(CH
3 )
3 ,-시클로프로필,-시클로헥실이다.
또한, 본 발명은 화학식 2의 화합물에 p-톨루엔 설폰산을 첨가하여 토실레이트염의 형태로 합성하고 재결정하여 다음 화학식 1c의 단일 부분입체 이성질체를 분리하는 방법에 관한 것이다.

윗 식에서 R
1 은 -CH
3 ,-CH
2 OCH
3 ,-CH=CH
2 이며, R
2 는 -C(CH
3 )
3 ,-시클로프로필,-시클로헥실이다.
본 발명에 따라 항박테리아에 약효가 있는 경구용 세펨 유도체, 즉, 중간체 형태의 화합물을 부분입체 이성질체의 광학적으로 순수한 중간체 및 혼합형으로 분리, 용이하게 합성할 수 있다. 또한, 이를 중간체로 이용하여 하기 화학식 1의 C-7위치에 여러 가지 유도체를 도입함으로써, 신규 경구용 세팔로스포린 항생제의 합성 개발에 큰 효과를 기대할 수 있다.

윗 식에서, R
1 은 -CH
3 ,-CH
2 OCH
3 ,-CH=CH
2 이며, X는 Cl,p-TsO,캄파설폰산염이고, R
2 는 -C(CH
3 )
3 ,-시클로프로필,-시클로헥실이다.

公开(公告)号：KR100208297B1

公开(公告)日：1999-07-15

申请号：KR1019970013634

申请日：1997-04-14

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙

IPC: C07D499/865

Abstract: 본 발명은 세펨 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 아미노티아졸 유도체를 벤조트리아졸 유도체와 염기하에서 반응시켜 아미노티아졸 활성형 유도체를 제조하고, 이 아미노티아졸 활성형 유도체를 염기 존재하에서 7-아미노세파로스포린산 유도체와 아실화 반응시키는 것을 특징으로 하는 세펨 유도체의 제조방법인 것이다.
본 발명의 신규한 세펨 유도체의 제조방법에 따라, 합성이 용이한 벤조트리아졸 유도체를 이용하여 아미노티아졸 유도체를 활성화시키고, 얻어진 활성화된 아미노티아졸 유도체와 7-아미노세파로스포린산 유도체 간의 아실화 반응을 유도하여 간단하게 세펨 유도체를 합성할 수 있다. 또한 제조된 아미노티아졸 활성형 유도체는 기존 세파계 화합물의 합성 및 신규 세파계 화합물 합성에 광범위하게 이용될 수 있고, 특히 경구용 세파계인 프로드러그 화합물 합성에도 유용하게 사용할 수 있다.

公开(公告)号：KR100160186B1

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：KR1019940038773

申请日：1994-12-29

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  양성일 ,  정대영

IPC: C07D501/22

Abstract: 본 발명은 경구용 세펨유도체의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 다음 일반식(I)로 표시되는 신규한 세펨유도체의 제조방법에 관한 것이다.

상기 식에서, R
1 은 수소 또는 다음 일반식(A)로 표시되는 헤테로 아르알카노일기이고, R
2 는 -C(CH
3 )
3 , -시클로프로필기, -시클로헥실기이다.
(여기에서 R
3 는 , R
4 는 -H, -CH
3 이다).

본 발명은 전구약품 형태의, 특히 부분입체 이성질체를 갖는 화합물을 분리하여 기존의 경구용 세팔로스포린 항생제보다도 더욱 체내흡수가 용이한 세펨유도체를 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명에 따른 세펨유도체는 경구용 세팔로스포린 항생제 및 그 중간체로써 유용하다.

公开(公告)号：KR1019960022535A

公开(公告)日：1996-07-18

申请号：KR1019940038773

申请日：1994-12-29

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  양성일 ,  정대영

IPC: C07D501/22

Abstract: 본 발명은 경구용 세펨유도체와 그의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 다음 일반식(I)로 표시되는 신규한 세펨유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

상기 식에서, R
1 은 수소 또는 다음 일반식(A)로 표시되는 헤테로 아르알카노일기이고, R
2 는 -C(CH
3 )
3 , -시클로프로필기, -시클로헥실기이다 (여기에서 R
3 는
, R
4 는 -H, -CH
3 이다.).

본 발명은 전구약품 형태의, 특히 부분입체 이성질체를 갖는 화합물을 분리하여 기존의 경구용 세팔로스포린 항생제보다도 더욱 체내흡수가 용이한 세펨유도체를 제공하는 데 그 목적이 있다.
본 발명에 따른 세펨유도체는 경구용 세팔로스포린 항생제 및 그 중간 체로서 유용하다.

公开(公告)号：KR100336971B1

公开(公告)日：2002-05-17

申请号：KR1019990026908

申请日：1999-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  유복심 ,  공재양

IPC: C07D263/52

Abstract: 본발명은무스카린수용체작용물질(muscarinic receptor agonist)로서기억항진및 노인성치매치료제로유효한다음화학식 1로표시되는 1,2,5,6-테트라하이드로피리딜벤즈아졸유도체와이의약제학적으로허용가능한염, 그리고이들의제조방법에관한것이다. 상기화학식 1에서 : X는산소원자또는황원자를나타내고; R은수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 탄소원자수 1 ∼ 4의저급알킬기또는탄소원자수 1 ∼ 4의저급알콕시기를나타낸다.

公开(公告)号：KR1020000011489A

公开(公告)日：2000-02-25

申请号：KR1019990026907

申请日：1999-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  유복심 ,  정대영

IPC: C07D239/06 ,  A61K31/505

Abstract: PURPOSE: Title derivatives are prepared which has a good therapeutic activity of dys-mnesia and senile athymia. CONSTITUTION: Title compounds (formula 1; R is -H, -CH3, -CH2CH3, -CH2(CH2)3CH3, -CH2CH=CH2, etc.) and their pharmaceutical salt are prepared. Thus, 1.24 g of hydroxylamine hydrochloride is dissolved in water, and controlled to pH 7 by NaHCO3 saturated aqueous solution. The solution is refluxed for 2 hours in a mixed solution of 5-acetylpyrimidine and 50 ml of benzene using Dean-Stark column. Obtained solution is concentrated under reduced pressure to give 1.28 g of 1-pyrimidin-5-yl-(E)-ethanone oxime(yield 78 %).

Abstract translation: 目的：制备具有良好的失眠症和老年性无精症治疗活性的标题衍生物。 构成：制备标题化合物（式1; R为-H，-CH 3，-CH 2 CH 3，-CH 2（CH 2）3 CH 3，-CH 2 CH = CH 2等）及其药物盐。 因此，将1.24g盐酸羟胺溶于水中，并通过NaHCO 3饱和水溶液控制至pH7。 使用Dean-Stark柱，将溶液在5-乙酰基嘧啶和50ml苯的混合溶液中回流2小时。 得到的溶液在减压下浓缩，得到1.28g 1-嘧啶-5-基 - （E） - 乙酮肟（产率78％）。

公开(公告)号：KR1019990083132A

公开(公告)日：1999-11-25

申请号：KR1019990012805

申请日：1999-04-12

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  천혜경 ,  정대영

IPC: C07D239/06 ,  A61K31/505

Abstract: 본발명은노인성치매치료제로유효한다음화학식 1로표시되는 1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘유도체와이의약제학적으로허용가능한염, 그리고이들의제조방법에관한것이다. 상기화학식 1에서 : R은 -H, -CH, -CHCH, -CH(CH)CH, -CHCH=CH, -CHC≡CH,,또는을나타낸다. 본발명에따른상기화학식 1로표시되는 1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘유도체는무스카린수용체작용물질로서치매치료제에응용될수 있고, 상기유도체는테트라하이드로피리딘의등배전자로서이미임상적으로치매치료제에쓰였던아레콜린및 밀라멜린약제와동등한치료효과를갖는다.