公开(公告)号：WO02083667A2

公开(公告)日：2002-10-24

申请号：PCT/US0211570

申请日：2002-04-10

Applicant: VERTEX PHARMA ,  CAO JINGRONG ,  GREEN JEREMY ,  MOON YOUNG-CHOON ,  WANG JIAN ,  LEDEBOER MARK ,  HARRINGTON EDMUND ,  GAO HUAI

Inventor： CAO JINGRONG ,  GREEN JEREMY ,  MOON YOUNG-CHOON ,  WANG JIAN ,  LEDEBOER MARK ,  HARRINGTON EDMUND ,  GAO HUAI

IPC: C12N15/09 ,  A61K31/427 ,  A61K31/506 ,  A61L33/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P3/14 ,  A61P5/14 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C12N9/99 ,  C07D409/00

CPC classification number: C07D409/14 ,  C07D409/04 ,  C07D417/14

Abstract: The present invention provides compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein A, B, Ra, R1, R2, R3 and R4 are as described in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinase, particularly inhibitors of JNK, a mammalian protein kinase involved in cell proliferation, cell death and response to extracellular stimuli; Lck and Src kinase. The invention also relates to methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders.

Abstract translation: 本发明提供式（I）化合物或其药学上可接受的衍生物，其中A，B，R a，R 1，R 2，R 3和R 4如说明书中所述。 这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是JNK的抑制剂，JNK是参与细胞增殖，细胞死亡和细胞外刺激反应的哺乳动物蛋白激酶; Lck和Src激酶。 本发明还涉及生产这些抑制剂的方法。 本发明还提供包含本发明抑制剂的药物组合物和利用这些组合物治疗和预防各种疾病的方法。

公开(公告)号：WO0156993A3

公开(公告)日：2002-01-10

申请号：PCT/US0103910

申请日：2001-02-05

Applicant: VERTEX PHARMA ,  HALE MICHAEL ,  JANETKA JAMES ,  MALTAIS FRANCOIS ,  CAO JINGRONG

Inventor： HALE MICHAEL ,  JANETKA JAMES ,  MALTAIS FRANCOIS ,  CAO JINGRONG

IPC: C07D231/12 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61L33/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P19/08 ,  A61P25/28 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D231/14 ,  C07D231/38 ,  C07D249/08 ,  C07D401/14 ,  C07D403/02 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/33

CPC classification number: C07D231/38 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having formula (I) where R , R , T and Ht are described in the specification. The compounds are useful for treating disease states inmammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory disorders, restenosis, and cardiovascular disease.

Abstract translation: 本文描述了可用作具有式（I）的蛋白激酶抑制剂的化合物，其中R 1，R 2，T和Ht在说明书中描述。 该化合物可用于治疗由蛋白激酶抑制剂缓解的疾病状态，特别是疾病如癌症，炎性疾病，再狭窄和心血管疾病。

公开(公告)号：WO2005103050A3

公开(公告)日：2006-10-05

申请号：PCT/US2005011358

申请日：2005-04-04

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GREEN JEREMY ,  MILLER ANDREW ,  JIMENEZ JUAN-MIGUEL ,  MARHEFKA CRAIG ,  CAO JINGRONG ,  COURT JOHN J ,  BANDARAGE UPUL K ,  GAO HUAI ,  NANTHAKUMAR SUGANTHINI

Inventor： GREEN JEREMY ,  MILLER ANDREW ,  JIMENEZ JUAN-MIGUEL ,  MARHEFKA CRAIG ,  CAO JINGRONG ,  COURT JOHN J ,  BANDARAGE UPUL K ,  GAO HUAI ,  NANTHAKUMAR SUGANTHINI

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

Abstract translation: 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。

公开(公告)号：WO02085909A8

公开(公告)日：2004-04-29

申请号：PCT/US0212395

申请日：2002-04-19

Applicant: VERTEX PHARMA ,  CAO JINGRONG ,  CHOQUETTE DEBBIE ,  DAVIES ROBERT ,  FORSTER CORNELIA ,  LAUFFER DAVID ,  PIERCE ALBERT ,  TOMLINSON RONALD ,  WANNAMAKER MARION ,  METZ NATALIE

Inventor： CAO JINGRONG ,  CHOQUETTE DEBBIE ,  DAVIES ROBERT ,  FORSTER CORNELIA ,  LAUFFER DAVID ,  PIERCE ALBERT ,  TOMLINSON RONALD ,  WANNAMAKER MARION ,  METZ NATALIE

IPC: C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14 ,  A61K31/519

CPC classification number: C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

Abstract: The present invention provides compounds of formula I:or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein X is oxygen or sulfur; Y is -S-, -O- or -NR1-; and R2, R3, and R4 are as described in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinase, particularly inhibitors of GSK-3 mammalian protein kinase. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatement and prevention of various disorders, such as diabetes and Alzheimer's disease.

Abstract translation: 本发明提供式I化合物或其药学上可接受的衍生物，其中X是氧或硫; Y是-S-，-O-或-NR1-; R2，R3和R4如说明书所述。 这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是GSK-3哺乳动物蛋白激酶的抑制剂。 本发明还提供包含本发明抑制剂的药物组合物和利用这些组合物治疗和预防各种疾病如糖尿病和阿尔茨海默病的方法。

公开(公告)号：WO0157022A2

公开(公告)日：2001-08-09

申请号：PCT/US0103911

申请日：2001-02-05

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JANETKA JAMES ,  MULLICAN MICHAEL ,  BEMIS GUY ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

Inventor： GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JANETKA JAMES ,  MULLICAN MICHAEL ,  BEMIS GUY ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

IPC: A61B17/00 ,  A61F2/02 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61L27/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/10 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D231/38 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D403/00

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D231/38 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having the formula: (I) where R , Q, and T are described inthe specification. The compounds are useful for treating disease states in mammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory disorders, restenosis, and cardiovascular disease.

Abstract translation: 本文描述了可用作具有下式的蛋白激酶抑制剂的化合物：其中R 1-4，Q和T在说明书中描述。 该化合物可用于治疗由蛋白激酶抑制剂，特别是诸如癌症，炎症性疾病，再狭窄和心血管疾病等疾病减轻的哺乳动物的疾病状态。

公开(公告)号：WO2009020470A3

公开(公告)日：2010-10-21

申请号：PCT/US2007087411

申请日：2007-12-13

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GUTIERREZ COREY DON ,  TERMIN ANDREAS ,  HADIDA-RUAH SARA ,  BERGERON DANIELE ,  YOO SANGHEE ,  BINCH HAYLEY ,  JOSHI PRAMOD ,  COME JON ,  NANTHAKUMAR SUGANTHI ,  CAO JINGRONG ,  KRUEGER ELAINE ,  MAXWELL JOHN ,  LE TIRAN ARNAUD ,  LIAO YUSHENG

Inventor： GUTIERREZ COREY DON ,  TERMIN ANDREAS ,  HADIDA-RUAH SARA ,  BERGERON DANIELE ,  YOO SANGHEE ,  BINCH HAYLEY ,  JOSHI PRAMOD ,  COME JON ,  NANTHAKUMAR SUGANTHI ,  CAO JINGRONG ,  KRUEGER ELAINE ,  MAXWELL JOHN ,  LE TIRAN ARNAUD ,  LIAO YUSHENG

IPC: C07D277/14 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/517 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D498/10 ,  C07D513/10

CPC classification number: C07D277/14 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D498/10 ,  C07D513/10

Abstract: The present invention relates to CGRP receptor antagonists of formula I, wherein: X is S, Si, or SO2; pharmaceutical compositions thereof, and methods therewith for treating CGRP receptor-mediated diseases and conditions.

Abstract translation: 本发明涉及式I的CGRP受体拮抗剂，其中：X是S，Si或SO 2; 其药物组合物及其用于治疗CGRP受体介导的疾病和病症的方法。

公开(公告)号：WO2007146349A2

公开(公告)日：2007-12-21

申请号：PCT/US2007013896

申请日：2007-06-13

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GUTIERREZ COREY ,  TERMIN ANDREAS ,  HADIDA-RUAH SARA ,  JOSHI PRAMOD ,  BERGERON DANIELE ,  YOO SANGHEE ,  BINCH HAYLEY ,  COME JON ,  NANTHAKUMAR SUGANTHI ,  CAO JINGRONG

Inventor： GUTIERREZ COREY ,  TERMIN ANDREAS ,  HADIDA-RUAH SARA ,  JOSHI PRAMOD ,  BERGERON DANIELE ,  YOO SANGHEE ,  BINCH HAYLEY ,  COME JON ,  NANTHAKUMAR SUGANTHI ,  CAO JINGRONG

CPC classification number: C07D417/14 ,  C07D277/14 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D498/10 ,  C07D513/10

Abstract: The present invention relates to CGRP receptor antagonists, pharmaceutical compositions thereof, and methods therewith for treating CGRP receptor-mediated diseases and conditions.

Abstract translation: 本发明涉及CGRP受体拮抗剂，其药物组合物及其用于治疗CGRP受体介导的疾病和病症的方法。

公开(公告)号：WO2007133622A2

公开(公告)日：2007-11-22

申请号：PCT/US2007011285

申请日：2007-05-10

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  BANDARAGE UPUL ,  COME JON ,  MARHEFKA CRAIG

Inventor： GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  BANDARAGE UPUL ,  COME JON ,  MARHEFKA CRAIG

IPC: C07D409/04 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

Abstract: Described herein are compounds that are useful as ROCK inhibitors. These compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful for treating or lessening the severity of a variety of disorders, including cardiovascular, inflammatory, neurological, or proliferative diseases or disorders.

Abstract translation: 本文描述的是可用作ROCK抑制剂的化合物。 这些化合物及其药学上可接受的组合物可用于治疗或减轻各种障碍（包括心血管，炎症，神经或增殖性疾病或病症）的严重性。

公开(公告)号：WO02064586A2

公开(公告)日：2002-08-22

申请号：PCT/US0203791

申请日：2002-02-08

Applicant: VERTEX PHARMA ,  CAO JINGRONG ,  GREEN JEREMY ,  HALE MICHAEL ,  MALTAIS FRANCOIS ,  STRAUB JUDY ,  TANG QING ,  ARONOV ALEX

Inventor： CAO JINGRONG ,  GREEN JEREMY ,  HALE MICHAEL ,  MALTAIS FRANCOIS ,  STRAUB JUDY ,  TANG QING ,  ARONOV ALEX

IPC: A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having the formula (I) wherein Z and Z are each independently nitrogen or CH and Ring A, TmR , QR , UnR , and Sp are as described in the specification. The compounds are especially useful as inhibitors of ERK2 and for treating diseases in mammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory disorders, restenosis, diabetes, and cardiovascular disease.

Abstract translation: 本文描述了可用作具有式（I）的蛋白激酶抑制剂的化合物，其中Z 1和Z 2各自独立地为氮或CH，环A，TmR 1，QR 2，UnR 3 >和Sp如说明书中所述。 该化合物特别可用作ERK2的抑制剂，并且用于治疗由蛋白激酶抑制剂，特别是癌症，炎性疾病，再狭窄，糖尿病和心血管疾病等疾病缓解的哺乳动物疾病。

公开(公告)号：EP1218369A4

公开(公告)日：2005-06-22

申请号：EP00957485

申请日：2000-08-11

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： GREEN JEREMY ,  BEMIS GUY ,  GRILLOT ANNE-LAURE ,  LEDEBOER MARK ,  SALITURO FRANCIS ,  HARRINGTON EDMUND ,  GAO HUAI ,  BAKER CHRISTOPHER ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL

IPC: A61K31/341 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04

CPC classification number: C07D413/04 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  C07D413/14