公开(公告)号：WO0157022A2

公开(公告)日：2001-08-09

申请号：PCT/US0103911

申请日：2001-02-05

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JANETKA JAMES ,  MULLICAN MICHAEL ,  BEMIS GUY ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

Inventor： GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JANETKA JAMES ,  MULLICAN MICHAEL ,  BEMIS GUY ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

IPC: A61B17/00 ,  A61F2/02 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61L27/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/10 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D231/38 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D403/00

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D231/38 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having the formula: (I) where R , Q, and T are described inthe specification. The compounds are useful for treating disease states in mammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory disorders, restenosis, and cardiovascular disease.

Abstract translation: 本文描述了可用作具有下式的蛋白激酶抑制剂的化合物：其中R 1-4，Q和T在说明书中描述。 该化合物可用于治疗由蛋白激酶抑制剂，特别是诸如癌症，炎症性疾病，再狭窄和心血管疾病等疾病减轻的哺乳动物的疾病状态。

公开(公告)号：WO0107027A3

公开(公告)日：2001-08-09

申请号：PCT/US0019650

申请日：2000-07-19

Applicant: VERTEX PHARMA ,  HALE MICHAEL ,  MALTAIS FRANCOIS ,  BAKER CHRISTOPHER ,  JANETKA JAMES ,  MOON YOUNG CHOON ,  SAUNDERS JEFFREY

Inventor： HALE MICHAEL ,  MALTAIS FRANCOIS ,  BAKER CHRISTOPHER ,  JANETKA JAMES ,  MOON YOUNG CHOON ,  SAUNDERS JEFFREY

IPC: A61K31/505 ,  A61K45/06 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61P31/12

CPC classification number: A61K31/505 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to a method useful for inhibiting viral helicases, and in particular, the hepatitis C virus NS3 helicase. The method employs compositions having formula (I) where R , R , R , R , X and T are as described herein. Preferred compounds are those where R is an electron withdrawing group such as halo, CN or CO2R . More preferred are those compounds where R is an electron withdrawing group and R is OH. Most preferred are those compounds where R and R are as just described and X is S. In particular, the compositions and methods of this invention are useful in treating diseases caused by hepatitis C virus, bovine viral diarrhea virus or vaccinia virus.

Abstract translation: 本发明涉及用于抑制病毒解旋酶，特别是丙型肝炎病毒NS3解旋酶的方法。 该方法使用具有式（I）的组合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4，X和T如本文所述。 优选的化合物是其中R 3是吸电子基团如卤素，CN或CO 2 R 1的化合物。 更优选的是其中R 3为吸电子基团且R 2为OH的那些化合物。 最优选的是其中R 2和R 3如上所述且X是S的化合物。特别地，本发明的组合物和方法可用于治疗由丙型肝炎病毒，牛病毒性腹泻病毒或 牛痘病毒

公开(公告)号：EP1218369A4

公开(公告)日：2005-06-22

申请号：EP00957485

申请日：2000-08-11

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： GREEN JEREMY ,  BEMIS GUY ,  GRILLOT ANNE-LAURE ,  LEDEBOER MARK ,  SALITURO FRANCIS ,  HARRINGTON EDMUND ,  GAO HUAI ,  BAKER CHRISTOPHER ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL

IPC: A61K31/341 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04

CPC classification number: C07D413/04 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  C07D413/14

公开(公告)号：YU39800A

公开(公告)日：2004-03-12

申请号：YU39800

申请日：1998-03-09

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TUNG ROGER ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  FURFINE ERIC STEVEN ,  KALDOR ISTVAN ,  KAZMIERSKI MIECZYSLAW ,  SPALTENSTEIN ANDREW

IPC: A61K31/18 ,  A61K31/215 ,  A61K31/265 ,  A61K31/27 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/496 ,  A61K31/66 ,  A61K31/661 ,  A61K31/664 ,  A61K31/7048 ,  A61K45/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P43/00 ,  C07C311/15 ,  C07C311/18 ,  C07C311/37 ,  C07D277/30 ,  C07D307/20 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D417/12 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6584 ,  C07H15/04 ,  C07H15/26

Abstract: Ovaj pronalazak se odnosi na pro-lekove jedne klase sulfonamida koji su inhibitori aspartil proteaze. U jednoj realizaciji, ovaj pronalazak se odnosi na novu klasu pro-lekova inhibitora HIV aspartil proteaze koja se karakterišu pogodnom rastvorljivošću u vodi, visokom bioprihvatljivošću i lakim in vivo obrazovanjem aktivne komponente. Pronalazak se takodje odnosi na farmaceutske kompozicije koje sadrže ove pro-lekove. Pro-lekovi i farmaceutske kompozicije prema ovom pronalasku su izuzetno dobro pogodni za smanjenje tabletnog opterećenja ("pill burden") i povećanje saglasnosti pacijenta. Ovaj pronalazak se takodje odnosi na postupke za tretiranje sisara sa ovim prolekovima i farmaceutskim kompozicijama.

公开(公告)号：AR032130A1

公开(公告)日：2003-10-29

申请号：ARP000104188

申请日：2000-08-11

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LEDEBOER MARK ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL R ,  GREEN JEREMY ,  BEMIS GUY ,  GRILLOT ANNE-LAURE ,  SALITURO FRANCISCO G ,  HARRINGTON EDMUND M ,  GAO XINGTAO ,  BAKER CHRISTOPHER

IPC: A61K31/341 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D403/04

Abstract: Un compuesto inhibidor de quinasas, de formula (1) en donde: X-Y-Z es seleccionado de uno de los restos de formulas (2) a (6); R1 es H, CONH2, T(n)-R, o T(n)-Ar2; R es un grupo alifático o alifático sustituido; n es 0 o 1; T es C(=O), CO2, CONH, S(O)2, S(O)2NH, COCH2 o CH2; cada R2 es seleccionado independientemente de hidrogeno, -R, -CH2OR, -CH2OH, -CH=O, -CH2SR, -CH2S(O)2R, -CH2(C=O)R, -CH2CO2R, -CH2CO2H, -CH2CN, -CH2NHR, -CH2N(R)2, -CH=N-OR, -CH=NNHR, -CH=NN(R)2, -CH=NNHCOR, -CH=NNHCO2R, -CH=NNHSO2R, -arilo, -arilo sustituido, -CH2(arilo), -CH2(arilo sustituido), -CH2NH2, -CH2NHCOR, -CH2NHCONHR, -CH2NHCON(R)2, -CH2NRCOR, -CH2NHCO2R, -CH2CONHR, -CH2CON(R)2, -CH2SO2NH2, -CH2(heterociclilo), -CH2(heterociclilo sustituido), -(heterociclilo), o -(heterociclilo sustituido); cada R3 es seleccionado independientemente de hidrogeno, R, COR, CO2R o S(O)2R; G es R o Ar1; Ar1 es arilo, arilo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido, heterociclilo, o heterociclilo sustituido, en donde Ar1 es fusionado opcionalmente a un anillo de 5 a 7 miembros parcialmente no saturado o completamente no saturado que contiene 0-3 heteroátomos; Q-NH se selecciona de las formulas (7) u (8), en donde el H de Q-NH es reemplazado opcionalmente por R3; A es N o CR3; U es CR3, O, S, o NR3; Ar2 es arilo, arilo sustituido, heterociclilo o heterociclilo sustituido, en donde Ar2 es fusionado opcionalmente a un anillo de 5 a 7 miembros parcialmente no saturado o completamente no saturado que contiene 0-3 heteroátomos; en donde cada átomo de carbono sustituible en Ar2, incluyendo el anillo fusionado si está presente, está opcionalmente e independientemente sustituido por halo, R, OR, SR, OH, NO2, CN, NH2, NHR, N(R)2, NHCOR, NHCONHR, NHCON(R)2, NRCOR, NHCO2R, CO2R, CO2H, COR, CONHR, CON(R)2, S(O)2R, SONH2, S(O)R, SO2NHR, o NHS(O)2R, y en donde cada carbono saturado en el anillo fusionado está además opcionalmente e independientemente sustituido por =O, =S, =NNHR, =NNR2, =N-OR, =NNHCOR, =NNHCO2R, =NNHSO2R, o =NR; y en donde cada átomo de nitrogeno sustituible en Ar2 está opcionalmente sustituido por R, COR, S(O)2R, o CO2R; siempre que cuando G es fenilo, X-Y-Z es N-O-CR2, A es N, y R2 es metilo, R1 no es hidrogeno o COCH3. Estos compuestos son inhibidores de quinasas proteicas, particularmente inhibidores de JNK, una quinasa proteica mamaria implicada en la proliferacion celular, la muerte celular y la respuesta a estímulos extracelulares. Métodos para producir estos inhibidores. Composiciones farmacéuticas que comprenden los inhibidores de la formula (1) y métodos para utilizar dichas composiciones en el tratamiento y la prevencion de varios trastornos.

公开(公告)号：BR0013551A

公开(公告)日：2003-06-17

申请号：BR0013551

申请日：2000-08-11

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： GREEN JEREMY ,  BEMIS GUY ,  GRILLOT ANNE-LAURE ,  LEDERBOER MARK ,  SALITURO FRANCISCO ,  HARRINGTON EDMUNDO ,  GAO HUAI ,  BAKER CHRISTOPHER ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL

IPC: A61K31/341 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D403/04

Abstract: The present invention provides compounds of formula I: where R 1 is H, CONH 2 , T( n )-R, or T( n )-Ar 2 , n may be zero or one, and G, XYZ, and Q are as described below. These compounds are inhibitors of protein kinase, particularly inhibitors of JNK, a mammalian protein kinase involved cell proliferation, cell death and response to extracellular stimuli. The invention also relates to methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders.

公开(公告)号：BG106054A

公开(公告)日：2002-06-28

申请号：BG10605401

申请日：2001-10-26

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL R ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JANETKA JAMES ,  MULLICAN MICHAEL D ,  BEMIS GUY W ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

IPC: A61B17/00 ,  A61F2/02 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61L27/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/10 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D231/38 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D403/00

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having the formula where R1-4, Q and T are described in the application. The compounds are useful for treating disease states in mammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory diseases, and cardiovascular disease. 24 claims

公开(公告)号：NO20020713A

公开(公告)日：2002-04-12

申请号：NO20020713

申请日：2002-02-12

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： GREEN JEREMY ,  BEMIS GUY ,  GRILLOT ANNE-LAURE ,  LEDERBOER MARK ,  SALITURO FRANCIS ,  HARRINGTON EDMUND ,  GAO HUAI ,  BAKER CHRISTOPHER ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL

IPC: A61K31/341 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D413/04 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/42 ,  C07D413/14

公开(公告)号：CZ20013540A3

公开(公告)日：2002-03-13

申请号：CZ20013540

申请日：2001-02-05

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JANETKA JAMES ,  MULLICAN MICHAEL ,  BEMIS GUY ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

IPC: A61B17/00 ,  A61F2/02 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61L27/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/10 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D231/38 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/535

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having the formula: where R 1-4 , Q, and T are described in the specification. The compounds are useful for treating disease states in mammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory disorders, restenosis, and cardiovascular disease.

公开(公告)号：NO20014837L

公开(公告)日：2001-12-04

申请号：NO20014837

申请日：2001-10-04

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： GREEN JEREMY ,  CAO JINGRONG ,  HALE MICHAEL ,  BAKER CHRISTOPHER ,  MALTAIS FRANCOIS ,  JAMES JANETKA ,  MULLICAN MICHAEL ,  BEMIS GUY ,  XIE XIAOLING ,  STRAUB JUDITH ,  TANG QING ,  MASHALL ROBERT

IPC: A61B17/00 ,  A61F2/02 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61L27/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/10 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D231/38 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/415

Abstract: Described herein are compounds that are useful as protein kinase inhibitors having the formula: where R 1-4 , Q, and T are described in the specification. The compounds are useful for treating disease states in mammals that are alleviated by a protein kinase inhibitor, particularly diseases such as cancer, inflammatory disorders, restenosis, and cardiovascular disease.