公开(公告)号：CN103755553B

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201410023026.8

申请日：2014-01-17

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 边庆花 ,  钟江春 ,  王敏 ,  郑冰 ,  刘飞鹏 ,  毛建友 ,  杨燕青

IPC: C07C59/64 ,  C07C51/09 ,  C07C67/343 ,  C07C69/734

Abstract: 本发明公开了一种不对称合成(S)-萘普生的新方法。该方法由外消旋的2-卤代丙酸酯为起始原料，在双噁唑啉/钴催化下，与6-甲氧基-2-萘基格氏试剂进行不对称Kumada交叉偶联反应制得(S)-萘普生酯，然后用重结晶的方法提高ee值，最后催化氢化制得(S)-萘普生。本发明合成路线简短，仅两步反应，整个合成路线总产率为43%，产物光学纯度大于99%。

公开(公告)号：CN105198722A

公开(公告)日：2015-12-30

申请号：CN201510616896.0

申请日：2015-09-24

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 钟江春 ,  边庆花 ,  武林 ,  周云 ,  李硕宁 ,  杨燕青 ,  王敏

IPC: C07C49/67 ,  C07C45/46

CPC classification number: C07C45/46 ,  C07B2200/07 ,  C07C1/326 ,  C07C17/16 ,  C07C29/147 ,  C07C45/29 ,  C07C51/295 ,  C07C67/343 ,  C07C49/67 ,  C07C57/30 ,  C07C47/228 ,  C07C15/44 ,  C07C22/04 ,  C07C33/20 ,  C07C69/612

Abstract: 本发明公开了一种不对称催化合成(R)-4,7-二甲基-1-四氢萘酮的方法。该方法利用双噁唑啉/钴催化的外消旋2-卤代丙酸酯与对甲基苯基格氏试剂的不对称Kumada交叉偶联反应，先生成(S)-对甲苯丙酸酯2。然后用二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原为(S)-对甲苯丙醇3，再经溴代，与乙烯基格氏试剂偶联制得(R)-4-对甲苯基-1-戊烯5。接着依次进行硼氢化-氧化反应与Dess-Martin氧化反应，得到(R)-4-对甲苯基戊醛6。最后用氧化银氧化，经分子内付氏酰基化反应，关环合成(R)-4,7-二甲基-1-四氢萘酮。本发明合成路线简捷，总共8步反应，总产率为27％，产物光学纯度为90％。

公开(公告)号：CN105198722B

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201510616896.0

申请日：2015-09-24

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 钟江春 ,  边庆花 ,  武林 ,  周云 ,  李硕宁 ,  杨燕青 ,  王敏

IPC: C07C49/67 ,  C07C45/46

Abstract: 本发明公开了一种不对称催化合成(R)-4,7-二甲基-1-四氢萘酮的方法。该方法利用双噁唑啉/钴催化的外消旋2-卤代丙酸酯与对甲基苯基格氏试剂的不对称Kumada交叉偶联反应，先生成(S)-对甲苯丙酸酯2。然后用二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原为(S)-对甲苯丙醇3，再经溴代，与乙烯基格氏试剂偶联制得(R)-4-对甲苯基-1-戊烯5。接着依次进行硼氢化-氧化反应与Dess-Martin氧化反应，得到(R)-4-对甲苯基戊醛6。最后用氧化银氧化，经分子内付氏酰基化反应，关环合成(R)-4,7-二甲基-1-四氢萘酮。本发明合成路线简捷，总共8步反应，总产率为27％，产物光学纯度为90％。

公开(公告)号：CN103787855A

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201410023128.X

申请日：2014-01-17

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 钟江春 ,  边庆花 ,  毛建友 ,  刘飞鹏 ,  郑冰 ,  王敏 ,  武林 ,  杨燕青

IPC: C07C49/217 ,  C07C45/29

CPC classification number: C07C45/29 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C29/147 ,  C07C67/343 ,  C07C49/217 ,  C07C69/612 ,  C07C33/20

Abstract: 本发明公开了一种不对称合成(S)-芳姜黄酮的新方法。该方法由外消旋的2-溴丙酸酯为起始原料，在双噁唑啉/钴催化下，进行不对称Kumada交叉偶联反应制得对甲苯丙酸酯。再经还原、磺酰化反应生成对甲苯丙醇的磺酸酯，然后经氰化、还原反应制得对甲苯丁醛，最后与异丁烯基溴化镁反应，再经PDC氧化为(S)-芳姜黄酮。本发明反应步骤少，整个合成路线总产率为31%，产物光学纯度高（92%ee）。

公开(公告)号：CN103755553A

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201410023026.8

申请日：2014-01-17

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 边庆花 ,  钟江春 ,  王敏 ,  郑冰 ,  刘飞鹏 ,  毛建友 ,  杨燕青

IPC: C07C59/64 ,  C07C51/09 ,  C07C67/343 ,  C07C69/734

Abstract: 本发明公开了一种不对称合成(S)-萘普生的新方法。该方法由外消旋的2-卤代丙酸酯为起始原料，在双噁唑啉/钴催化下，与6-甲氧基-2-萘基格氏试剂进行不对称Kumada交叉偶联反应制得(S)-萘普生酯，然后用重结晶的方法提高ee值，最后催化氢化制得(S)-萘普生。本发明合成路线简短，仅两步反应，整个合成路线总产率为43%，产物光学纯度大于99%。

公开(公告)号：CN103787855B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201410023128.X

申请日：2014-01-17

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 钟江春 ,  边庆花 ,  毛建友 ,  刘飞鹏 ,  郑冰 ,  王敏 ,  武林 ,  杨燕青

IPC: C07C49/217 ,  C07C45/29

Abstract: 本发明公开了一种不对称合成(S)-芳姜黄酮的新方法。该方法由外消旋的2-溴丙酸酯为起始原料，在双噁唑啉/钴催化下，进行不对称Kumada交叉偶联反应制得对甲苯丙酸酯。再经还原、磺酰化反应生成对甲苯丙醇的磺酸酯，然后经氰化、还原反应制得对甲苯丁醛，最后与异丁烯基溴化镁反应，再经PDC氧化为(S)-芳姜黄酮。本发明反应步骤少，整个合成路线总产率为31%，产物光学纯度高（92%ee）。