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公开(公告)号:CN105968209B
公开(公告)日:2021-08-03
申请号:CN201610290837.3
申请日:2012-04-19
Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
IPC: C07K19/00 , C07K16/46 , A61K39/395 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本文描述了以高亲和力结合GPC3或GPC3上硫酸类肝素(HS)链的人单克隆抗体的鉴定。本文描述的抗体能够抑制HCC细胞生长和迁移。提供了对GPC3或GPC3上HS链特异的人单克隆抗体,包括免疫球蛋白分子例如IgG抗体以及抗体片段例如单结构域VH抗体或单链可变区片段(scFv)。还提供了包含结合GPC3或GPC3上HS链的抗体的组合物、编码这些抗体的核酸分子、包含所述核酸的表达载体和表达所述核酸的分离的宿主细胞。还提供了治疗癌症和/或抑制肿瘤生长或转移的方法。还提供了检测受试者中的癌症以及确认受试者的癌症的诊断的方法。
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公开(公告)号:CN104520331B
公开(公告)日:2018-09-07
申请号:CN201380039993.7
申请日:2013-05-31
Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
IPC: C07K16/30 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC classification number: C07K16/3069 , A61K38/45 , A61K47/48569 , A61K47/48638 , A61K47/6851 , A61K47/6869 , A61K2039/505 , C07K16/30 , C07K16/303 , C07K2317/24 , C07K2317/54 , C07K2317/55 , C07K2317/56 , C07K2317/569 , C07K2317/622 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/92 , C12Y204/02036 , G01N33/57423 , G01N33/57438 , G01N33/57449 , G01N33/57492 , G01N2333/705 , G01N2458/00
Abstract: 本文描述了一组结合GPC3的高亲和力的单克隆抗体的鉴定。所述公开的抗体识别癌细胞表面的天然GPC3以及可溶性GPC3。最高亲和力的抗体(YP7)被进一步表征,并且表现为高度灵敏的,因为其能够检测具有低GPC3表达的癌细胞。在体内,YP7也表现出显著的HCC肿瘤生长抑制。包含融合到PE38的本文公开的抗体的免疫毒素表现非常高的对表达GPC3的细胞的亲和力,并且明显抑制表达GPC3的癌细胞的生长。因此,本文公开的高亲和力单克隆抗体可被用于诊断和治疗表达GPC‑3的癌症。
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公开(公告)号:CN104520331A
公开(公告)日:2015-04-15
申请号:CN201380039993.7
申请日:2013-05-31
Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
IPC: C07K16/30 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC classification number: C07K16/3069 , A61K38/45 , A61K47/48569 , A61K47/48638 , A61K47/6851 , A61K47/6869 , A61K2039/505 , C07K16/30 , C07K16/303 , C07K2317/24 , C07K2317/54 , C07K2317/55 , C07K2317/56 , C07K2317/569 , C07K2317/622 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/92 , C12Y204/02036 , G01N33/57423 , G01N33/57438 , G01N33/57449 , G01N33/57492 , G01N2333/705 , G01N2458/00
Abstract: 本文描述了一组结合GPC3的高亲和力的单克隆抗体的鉴定。所述公开的抗体识别癌细胞表面的天然GPC3以及可溶性GPC3。最高亲和力的抗体(YP7)被进一步表征,并且表现为高度灵敏的,因为其能够检测具有低GPC3表达的癌细胞。在体内,YP7也表现出显著的HCC肿瘤生长抑制。包含融合到PE38的本文公开的抗体的免疫毒素表现非常高的对表达GPC3的细胞的亲和力,并且明显抑制表达GPC3的癌细胞的生长。因此,本文公开的高亲和力单克隆抗体可被用于诊断和治疗表达GPC-3的癌症。
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公开(公告)号:CN104955845A
公开(公告)日:2015-09-30
申请号:CN201380060415.1
申请日:2013-09-16
Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
IPC: C07K16/30 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC classification number: C07K16/30 , A61K2039/505 , C07K2317/21 , C07K2317/30 , C07K2317/52 , C07K2317/56 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/732 , C07K2317/734 , C07K2319/00 , G01N33/57492 , G01N2333/705
Abstract: 本发明描述了使用噬菌体展示抗体工程技术和合成肽筛选法,来确定针对间皮素的人源单域抗体SD1和SD2。SD1识别靠近细胞表面的人的间皮素的C-末端(残基539-588)的构象表位。SD2结合全长的间皮素。为了研究作为潜在的治疗剂的SD1,生成了重组的人源Fc(SD1-hFc)融合蛋白。SD1-hFc蛋白对于表达间皮素的肿瘤细胞,除了抗体-依赖的细胞毒性(ADCC)外,还展现了很强的补体-依赖的细胞毒性(CDC)。此外,在裸鼠体内中,SD1-hFc蛋白对异种移植瘤具有显著的肿瘤生长抑制作用。SD1和SD2是第1个靶向表达间皮素的肿瘤的人源单结构域抗体。
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公开(公告)号:CN104955845B
公开(公告)日:2018-11-16
申请号:CN201380060415.1
申请日:2013-09-16
Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
IPC: C07K16/30 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC classification number: C07K16/30 , A61K2039/505 , C07K2317/21 , C07K2317/30 , C07K2317/52 , C07K2317/56 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/732 , C07K2317/734 , C07K2319/00 , G01N33/57492 , G01N2333/705
Abstract: 本发明描述了使用噬菌体展示抗体工程技术和合成肽筛选法,来确定针对间皮素的人源单域抗体SD1和SD2。SD1识别靠近细胞表面的人的间皮素的C‑末端(残基539‑588)的构象表位。SD2结合全长的间皮素。为了研究作为潜在的治疗剂的SD1,生成了重组的人源Fc(SD1‑hFc)融合蛋白。SD1‑hFc蛋白对于表达间皮素的肿瘤细胞,除了抗体‑依赖的细胞毒性(ADCC)外,还展现了很强的补体‑依赖的细胞毒性(CDC)。此外,在裸鼠体内中,SD1‑hFc蛋白对异种移植瘤具有显著的肿瘤生长抑制作用。SD1和SD2是第1个靶向表达间皮素的肿瘤的人源单结构域抗体。
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公开(公告)号:CN103596985B
公开(公告)日:2016-06-08
申请号:CN201280029201.3
申请日:2012-04-19
Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
IPC: C07K16/30
CPC classification number: C07K16/3076 , A61K39/39558 , A61K47/6803 , A61K47/6813 , A61K47/6829 , A61K47/6849 , A61K47/6851 , A61K2039/505 , C07K14/21 , C07K16/28 , C07K16/303 , C07K16/3092 , C07K2317/21 , C07K2317/31 , C07K2317/33 , C07K2317/41 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/622 , C07K2317/73 , C07K2317/92 , C07K2319/00 , C07K2319/33 , C07K2319/55 , G01N33/57438 , G01N33/57492 , G01N33/6893 , G01N2333/705 , G01N2400/40
Abstract: 本文描述了以高亲和力结合GPC3或GPC3上硫酸类肝素(HS)链的人单克隆抗体的鉴定。本文描述的抗体能够抑制HCC细胞生长和迁移。提供了对GPC3或GPC3上HS链特异的人单克隆抗体,包括免疫球蛋白分子例如IgG抗体以及抗体片段例如单结构域VH抗体或单链可变区片段(scFv)。还提供了包含结合GPC3或GPC3上HS链的抗体的组合物、编码这些抗体的核酸分子、包含所述核酸的表达载体和表达所述核酸的分离的宿主细胞。还提供了治疗癌症和/或抑制肿瘤生长或转移的方法。还提供了检测受试者中的癌症以及确认受试者的癌症的诊断的方法。
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公开(公告)号:CN105968209A
公开(公告)日:2016-09-28
申请号:CN201610290837.3
申请日:2012-04-19
Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
IPC: C07K19/00 , C07K16/46 , A61K39/395 , A61K35/17 , A61P35/00
CPC classification number: C07K16/3076 , A61K39/39558 , A61K47/6803 , A61K47/6813 , A61K47/6829 , A61K47/6849 , A61K47/6851 , A61K2039/505 , C07K14/21 , C07K16/28 , C07K16/303 , C07K16/3092 , C07K2317/21 , C07K2317/31 , C07K2317/33 , C07K2317/41 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/622 , C07K2317/73 , C07K2317/92 , C07K2319/00 , C07K2319/33 , C07K2319/55 , G01N33/57438 , G01N33/57492 , G01N33/6893 , G01N2333/705 , G01N2400/40 , A61K35/17
Abstract: 本文描述了以高亲和力结合GPC3或GPC3上硫酸类肝素(HS)链的人单克隆抗体的鉴定。本文描述的抗体能够抑制HCC细胞生长和迁移。提供了对GPC3或GPC3上HS链特异的人单克隆抗体,包括免疫球蛋白分子例如IgG抗体以及抗体片段例如单结构域VH抗体或单链可变区片段(scFv)。还提供了包含结合GPC3或GPC3上HS链的抗体的组合物、编码这些抗体的核酸分子、包含所述核酸的表达载体和表达所述核酸的分离的宿主细胞。还提供了治疗癌症和/或抑制肿瘤生长或转移的方法。还提供了检测受试者中的癌症以及确认受试者的癌症的诊断的方法。
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