公开(公告)号：CN113816951A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202110794158.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的吗啉衍生物苹果酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。进一步地，本发明涉及吗啉衍生物苹果酸盐及其药物组合物在制备药物，特别是肾素抑制剂类药物中的用途。

公开(公告)号：CN112915083A

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN202011313775.6

申请日：2020-11-20

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 苏威 ,  夏广新 ,  王雪松 ,  柯樱 ,  毕光庆 ,  黄建

IPC: A61K31/428 ,  A61K31/165 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括普拉克索和沙芬酰胺；所述普拉克索和沙芬酰胺的质量比为1:300～1:30。本发明还提供了一种成套药盒及其应用。本发明的药物组合物可用于制备治疗帕金森病药物，疗效好且副作用少，能够更有效地改善患者的状况。其恢复多巴胺水平的能力比单独使用普拉克索或者沙芬酰胺更佳；其具有更佳的神经保护活性，并因此减弱了多巴胺能系统的损伤和多巴胺系统对多巴胺激动剂的正常敏感性。该组合物可恢复或平衡因单独使用多巴胺激动剂所造成的对“增加多巴胺能的治疗”潜在的不平衡反应；在达到同样或更好的治疗效果的情况下，其能够降低单独使用时普拉克索的量以降低副作用及耐药风险。

公开(公告)号：CN112142748A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN202010604813.7

申请日：2020-06-28

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 王倩 ,  霍国永 ,  夏广新 ,  楼江松 ,  舒思杰 ,  葛辉 ,  张霖 ,  石辰 ,  张弛 ,  张智慧 ,  毛煜 ,  张冰宾 ,  余建鑫 ,  柯樱 ,  刘彦君

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的吡唑酮并嘧啶类化合物，该类化合物对WEE1激酶的抑制活性较佳。

公开(公告)号：CN111978332A

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201910423700.4

申请日：2019-05-21

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广兵 ,  朱阳 ,  周伟 ,  姚君亮 ,  姚长亮 ,  刘俊耀 ,  夏广新 ,  刘彦君

IPC: C07D498/18 ,  G01N30/88

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的美登素脱氯化物、中间体、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的美登素脱氯化物；其可作为杂质标准品，用于美登素DM1的杂质研究，来建立美登素DM1质量控制的分析方法，以及选择合适方法有效去除该类杂质；有助于提高美登素DM1乃至ADC药物的质量和临床应用的安全性和有效性。本发明还提供了一种如式I所示的美登素脱氯化物的制备方法及其中间体。

公开(公告)号：CN111253369A

公开(公告)日：2020-06-09

申请号：CN201811457484.7

申请日：2018-11-30

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 巩万春 ,  黄建 ,  谢建树 ,  夏广新 ,  刘彦君

IPC: C07D401/12 ,  C07C309/29 ,  C07C303/32

Abstract: 本发明涉及一种本发明涉及一种式7所示的苯磺酸盐、其制备方法，及其在制备达比加群酯中的应用。本发明还公开了制备达比加群酯的方法，其包括以下步骤：(1)在溶剂和附酸剂存在下，化合物1与盐酸羟胺发生加成反应，得到化合物5；(2)在还原剂作用下，化合物5与氢气发生还原反应，再与苯磺酸成盐得到式7所示的苯磺酸盐；(3)式7所示的苯磺酸盐与氯甲酸正己酯进行酰胺化反应得到化合物4，即达比加群酯。本发明所述达比加群酯的制备方法，在氰基脒化的过程中不使用污染环境和腐蚀设备的氯化氢；同时避免使用工业上即将淘汰的醋酸铁粉还原，并且可以得到高纯度的达比加群酯。

公开(公告)号：CN110759929A

公开(公告)日：2020-02-07

申请号：CN201810845846.3

申请日：2018-07-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 李柏俊 ,  谢建树 ,  夏文宏 ,  夏广新 ,  刘彦君

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将如式I所示的化合物在碱性试剂的存在下进行水解反应，即可；其中，R为甲酰基或苯甲酰基，所述的碱性试剂可为肼和/或碱金属氢氧化物。本发明的制备方法具有较佳的收率、无需使用剧毒试剂、避免了手性拆分并且易于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN105968115B

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201610574409.3

申请日：2014-04-16

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 余建鑫 ,  赵菲 ,  郝宇 ,  李萍 ,  夏广新 ,  范艺

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了喹啉类化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用。本发明提供了一种如式1所示的喹啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢产物、代谢前体或其药物前体。本发明的喹啉类化合物对酪氨酸激酶C‑Met有良好的抑制效果，可以用于制备预防、治疗或辅助治疗与C‑Met的表达或活性有关的多种疾病、尤其是肿瘤疾病的药物。

公开(公告)号：CN108264512A

公开(公告)日：2018-07-10

申请号：CN201711480895.3

申请日：2017-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  王倩 ,  葛辉 ,  廖雪梅 ,  霍国永 ,  翟雄 ,  石辰 ,  段灵峻 ,  毛煜 ,  刘彦君

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07F5/02 ,  C07D413/04 ,  C07D263/58 ,  C07D403/04 ,  C07D231/56 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  C07D231/56 ,  C07D263/58 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07F5/02 ,  Y02P20/544 ,  Y02P20/55 ,  C07F5/025

Abstract: 本发明公开了一种含氮稠杂环化合物、其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的化合物在分子水平对CDK不同的亚型具有较高抑制活性，其在细胞水平对乳腺癌细胞的抑制活性较佳，在动物水平对与周期蛋白依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好，生物利用度高，具有较好的成药性。

公开(公告)号：CN107954999A

公开(公告)日：2018-04-24

申请号：CN201710977941.4

申请日：2017-10-17

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 王倩 ,  夏广新 ,  石辰 ,  张霖 ,  舒思杰 ,  张冰宾 ,  周佳玲 ,  陈娜 ,  张乐多 ,  毛煜 ,  刘彦君

IPC: C07D413/06 ,  C07D271/08 ,  C07F7/10 ,  C07D413/12 ,  C07F5/02 ,  C07C391/00 ,  C07F9/653 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/695 ,  A61K31/675 ,  A61K31/541 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D413/04 ,  C07D317/30

CPC classification number: A61K31/4245 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/541 ,  A61K31/675 ,  A61K31/69 ,  A61K31/695 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07C391/00 ,  C07D271/08 ,  C07D317/30 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07F5/02 ,  C07F7/10 ,  C07F9/653 ,  Y02P20/544 ,  C07F5/025 ,  C07F9/65318

Abstract: 本发明公开了含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用。本发明的如式I所示的含噁二唑环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，在分子水平及细胞水平对IDO的抑制活性高，其在动物水平对与IDO活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好、生物利用度高，具有较好的成药性。

公开(公告)号：CN106928219A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201611265083.2

申请日：2016-12-30

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  王倩 ,  石辰 ,  翟雄 ,  葛辉 ,  廖雪梅 ,  毛煜 ,  向志雄 ,  韩雅男 ,  霍国永 ,  刘彦君

IPC: C07D471/04 ,  C07F5/02 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/69 ,  A61K31/675 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/519 ,  C07D471/04 ,  C07F5/025 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明公开了含氮稠杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的如式I所示的含氮稠杂环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，在分子水平对CDK4和CDK6的选择性高，且对其的抑制活性高，其在细胞水平对乳腺癌细胞的抑制活性较佳，其在动物水平对与周期蛋白依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好，生物利用度高，具有较好的成药性。