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公开(公告)号：CN118166003A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202211574991.5
申请日：2022-12-08
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产星形孢菌素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌包含星形孢菌素生物合成基因簇，所述星形孢菌素生物合成基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。本发明的基因工程菌显著提高了星形孢菌素的产量，有着广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN108147976B
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN201611110609.X
申请日：2016-12-06
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C231/24 , C07C237/26
Abstract: 本发明提供一种去甲基金霉素的提取方法，其包括如下步骤：调发酵液的pH值至酸性，发酵液与菌体固液分离，得液体1；所得液体1与3‑4％的阳离子表面活性剂，在pH值为8.0‑8.5，发生络合反应，固液分离，得络合物1；阳离子表面活性剂为十四烷基三甲基氯化铵和/或十六烷基三甲基氯化铵；所述百分比为阳离子表面活性剂的质量占液体1的质量的百分比；调所得络合物1的pH值，与尿素发生络合反应，固液分离，得络合物2；调所得络合物2的pH值，使之溶解，固液分离，得液体2；用盐酸调节所得液体2的pH值，降温、结晶，得DMCTC盐酸盐。该甲基金霉素的提取方法，可获得纯度≥94％的DMCTC盐酸盐。
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公开(公告)号：CN115125179B
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202110327887.5
申请日：2021-03-26
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种产雷帕霉素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达RapI基因的吸水链霉菌亚种(Streptomyces hygroscopicus subsp.hygroscopicus)。本发明在吸水链霉菌中过表达编码C39甲基转移酶的基因RapI，构建产雷帕霉素的基因工程菌，显著提高了雷帕霉素的产量，有效提高了生产效率，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN116855393A
公开(公告)日：2023-10-10
申请号：CN202210317224.X
申请日：2022-03-28
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产FR901379衍生物的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌在出发菌丝状真菌Coleophoma empetri中失活编码α‑酮戊二酸依赖性氧化酶和/或P450单加氧酶的基因，其中所述α‑酮戊二酸依赖性氧化酶为CEOXY1或CEOXY4，所述P450单加氧酶为CEP450‑1、CEP450‑2或CEP450‑3。本发明还公开了所述基因工程菌的构建方法，还公开了FR901379衍生物以及通过培养所述基因工程菌来制备所述FR901379衍生物的方法。本发明利用CRISPR/Cas9的方法对出发菌中参与FR901379合成的基因进行敲除，验证了基因的功能，同时获得了一系列具有生物活性的衍生物，该类衍生物具有一定的成药潜在价值。
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公开(公告)号：CN116804206A
公开(公告)日：2023-09-26
申请号：CN202210273259.8
申请日：2022-03-18
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产A82846B的基因工程菌，即在出发菌东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)的基因组中整合了内源基因GrtfA、Lfp，或GrtfA和Lfp组合的工程菌。本发明还公开了上述基因工程菌的构建方法，以及将上述基因工程菌发酵且从发酵液中获得A82846B的方法。本发明的基因工程菌过表达导入的内源基因GrtfA、Lfp，或GrtfA和Lfp组合，并生产A82846B，提高了A82846B的产量和其在总产物中所占的比例，取得了提高目标产物A82846B的生产效率，降低生产成本和减少环境污染的积极效果。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115261291A
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202110473441.3
申请日：2021-04-29
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产UK 2A的基因工程菌及其制备方法和应用。一种生产UK 2A的基因工程菌，其为在白色链霉菌(Streptomyces albus)中表达包含如SEQ ID NO:1所示的生物合成基因簇的基因工程菌。本发明通过在白色链霉菌中导入UK 2A生物合成基因簇的表达载体，证实了UK 2A进行外源表达的可行性，并获得了含UK 2A生物合成基因簇的白色链霉菌BL‑UK‑20，且该白色链霉菌BL‑UK‑20能相对较高且稳定的表达UK 2A，在本发明一最佳实施方案中，UK 2A的产量可达1000mg/L以上。
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公开(公告)号：CN115261291B
公开(公告)日：2023-10-20
申请号：CN202110473441.3
申请日：2021-04-29
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产UK 2A的基因工程菌及其制备方法和应用。一种生产UK 2A的基因工程菌，其为在白色链霉菌(Streptomyces albus)中表达包含如SEQ ID NO:1所示的生物合成基因簇的基因工程菌。本发明通过在白色链霉菌中导入UK 2A生物合成基因簇的表达载体，证实了UK 2A进行外源表达的可行性，并获得了含UK 2A生物合成基因簇的白色链霉菌BL‑UK‑20，且该白色链霉菌BL‑UK‑20能相对较高且稳定的表达UK 2A，在本发明一最佳实施方案中，UK 2A的产量可达1000mg/L以上。
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公开(公告)号：CN113046251B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201911379415.3
申请日：2019-12-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌、质粒组合、利用质粒组合制备所述基因工程菌及所述基因工程菌的用途。其中所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis，且所述异源脯氨酸羟化酶基因定点整合于所述基因工程菌的基因组上。所述质粒组合包括cas9表达质粒和包含异源脯氨酸羟化酶基因的sgRNA表达质粒，可用于制备本发明的基因工程菌。使用本发明的基因工程菌，不需添加脯氨酸，且无需纯化即能制备高纯度的PB0、且无PC0副产物产生，在工业上具有广泛的用途。
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公开(公告)号：CN115125179A
公开(公告)日：2022-09-30
申请号：CN202110327887.5
申请日：2021-03-26
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种产雷帕霉素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达RapI基因的吸水链霉菌亚种(Streptomyces hygroscopicus subsp.hygroscopicus)。本发明在吸水链霉菌中过表达编码C39甲基转移酶的基因RapI，构建产雷帕霉素的基因工程菌，显著提高了雷帕霉素的产量，有效提高了生产效率，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113046251A
公开(公告)日：2021-06-29
申请号：CN201911379415.3
申请日：2019-12-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌、质粒组合、利用质粒组合制备所述基因工程菌及所述基因工程菌的用途。其中所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis，且所述异源脯氨酸羟化酶基因定点整合于所述基因工程菌的基因组上。所述质粒组合包括cas9表达质粒和包含异源脯氨酸羟化酶基因的sgRNA表达质粒，可用于制备本发明的基因工程菌。使用本发明的基因工程菌，不需添加脯氨酸，且无需纯化即能制备高纯度的PB0、且无PC0副产物产生，在工业上具有广泛的用途。
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