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公开(公告)号：CN118166003A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202211574991.5
申请日：2022-12-08
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产星形孢菌素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌包含星形孢菌素生物合成基因簇，所述星形孢菌素生物合成基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。本发明的基因工程菌显著提高了星形孢菌素的产量，有着广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN112410274B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201910784365.0
申请日：2019-08-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌，其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达accA2、accB和accE基因的工程菌。本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高子囊霉素的产量；利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN112410274A
公开(公告)日：2021-02-26
申请号：CN201910784365.0
申请日：2019-08-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌，其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达accA2、accB和accE基因的工程菌。本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高子囊霉素的产量；利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN108147976B
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN201611110609.X
申请日：2016-12-06
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C231/24 , C07C237/26
Abstract: 本发明提供一种去甲基金霉素的提取方法，其包括如下步骤：调发酵液的pH值至酸性，发酵液与菌体固液分离，得液体1；所得液体1与3‑4％的阳离子表面活性剂，在pH值为8.0‑8.5，发生络合反应，固液分离，得络合物1；阳离子表面活性剂为十四烷基三甲基氯化铵和/或十六烷基三甲基氯化铵；所述百分比为阳离子表面活性剂的质量占液体1的质量的百分比；调所得络合物1的pH值，与尿素发生络合反应，固液分离，得络合物2；调所得络合物2的pH值，使之溶解，固液分离，得液体2；用盐酸调节所得液体2的pH值，降温、结晶，得DMCTC盐酸盐。该甲基金霉素的提取方法，可获得纯度≥94％的DMCTC盐酸盐。
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公开(公告)号：CN108118007A
公开(公告)日：2018-06-05
申请号：CN201611082146.0
申请日：2016-11-30
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌生产β-胡萝卜素的方法及其基因工程菌。该基因工程菌是一种含有carRA基因和carB基因的耶罗维解脂酵母(Yarrowia lipotica)基因工程菌。本发明通过基因工程方法向耶罗维解脂酵母引入来源于三孢布拉霉(Blakeslea trispora)carRA基因和carB基因，进一步增强双香儿基焦磷酸合酶(GGS)和3-羟基3-甲基乙酰辅酶A还原酶(HMG-CoAcata reductase)的表达，敲除3-磷酸甘油脱氢酶(Gut2)与过氧化物酶(Pox2)，获得了异源表达β-胡萝卜素的耶罗维解脂酵母菌株，发酵条件简单，β-胡萝卜素产量较高，具有重要的生产价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118792227A
公开(公告)日：2024-10-18
申请号：CN202310400757.9
申请日：2023-04-14
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明提供了一种提高阿卡波糖产量的方法，具体的，本发明提供了一种用于生产阿卡波糖(acarbose)的工程菌，所述工程菌的基因组中整合有基因表达盒，所述的基因表达盒表达8‑氨基‑7‑含氧壬酸合酶基因bioF所编码的蛋白。本发明的改造菌株有提高阿卡波糖产量的效果。
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公开(公告)号：CN118580986A
公开(公告)日：2024-09-03
申请号：CN202310186201.4
申请日：2023-03-01
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产多黏菌素B的培养基、方法及其应用。所述培养基包括6～11.5％碳源、1.5～3％氮源、0.1～0.5％无机盐和植物油；其中，所述碳源包括小麦面粉和葡萄糖，所述氮源包括有机氮源和无机氮源，所述有机氮源包括黄豆饼粉、花生饼粉、棉籽饼粉、鱼粉和蛋白胨中的一种或多种。所述％为占所述培养基的质量体积百分比。本发明还公开了生产多黏菌素B的方法，以及所述培养基和所述方法在培养微生物以发酵生产多黏菌素B中的应用。本发明提供的培养基和方法在生产多黏菌素B中具有产量高和产物组分比例满足原料药要求的优点，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN116855393A
公开(公告)日：2023-10-10
申请号：CN202210317224.X
申请日：2022-03-28
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产FR901379衍生物的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌在出发菌丝状真菌Coleophoma empetri中失活编码α‑酮戊二酸依赖性氧化酶和/或P450单加氧酶的基因，其中所述α‑酮戊二酸依赖性氧化酶为CEOXY1或CEOXY4，所述P450单加氧酶为CEP450‑1、CEP450‑2或CEP450‑3。本发明还公开了所述基因工程菌的构建方法，还公开了FR901379衍生物以及通过培养所述基因工程菌来制备所述FR901379衍生物的方法。本发明利用CRISPR/Cas9的方法对出发菌中参与FR901379合成的基因进行敲除，验证了基因的功能，同时获得了一系列具有生物活性的衍生物，该类衍生物具有一定的成药潜在价值。
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公开(公告)号：CN116804206A
公开(公告)日：2023-09-26
申请号：CN202210273259.8
申请日：2022-03-18
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产A82846B的基因工程菌，即在出发菌东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)的基因组中整合了内源基因GrtfA、Lfp，或GrtfA和Lfp组合的工程菌。本发明还公开了上述基因工程菌的构建方法，以及将上述基因工程菌发酵且从发酵液中获得A82846B的方法。本发明的基因工程菌过表达导入的内源基因GrtfA、Lfp，或GrtfA和Lfp组合，并生产A82846B，提高了A82846B的产量和其在总产物中所占的比例，取得了提高目标产物A82846B的生产效率，降低生产成本和减少环境污染的积极效果。
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公开(公告)号：CN108728390A
公开(公告)日：2018-11-02
申请号：CN201710258568.7
申请日：2017-04-19
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产A82846B的基因工程菌，即在出发菌东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)的基因组中整合了内源卤化酶基因chaA，或者与内源卤化酶基因chaA同源性不小于84％的外源卤化酶基因的工程菌。本发明还公开了上述基因工程菌的制备方法，及将上述基因工程菌发酵且从发酵液中获得A82846B的方法。本发明基因工程菌过表达导入的卤化酶基因并生产A82846B，其A82846B的产量(mg/L)或目的产物在总产物中的占比有显著地提高，本发明提高了生产效率及降低生产成本的同时，还减少了环境污染。
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