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公开(公告)号：CN117210429A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202210623385.1
申请日：2022-06-01
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C12N9/10 , C12N15/54 , C12N9/88 , C12N15/60 , C12N9/02 , C12N15/53 , C12N15/70 , C12N1/21 , C12P17/10 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了一种组氨酸三甲基化酶EgtD突变体及其应用。所述EgtD突变体与如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列相比，具有选自以下氨基酸残基差异的一种或多种：T027N、I050A/L/M、V083M、E091F/T、L105P、A124V、P171L、R204C、G211S、T213S、F237C、A259V、V271M、V283I、E295G和E298D。本发明还公开了所述的EgtD突变体、含其的基因工程菌及其在生产麦角硫因中的应用。本发明还公开了制备EgtD突变体的方法和生产麦角硫因的方法。本发明通过将活性提高的EgtD蛋白与麦角硫因合成途径中的其他酶组合，用于麦角硫因的生物合成，进一步提高了麦角硫因的微生物发酵水平。
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公开(公告)号：CN112410353B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201910785355.9
申请日：2019-08-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12N15/53 , C12N9/02 , C12N15/70 , C12N15/76 , C12N1/21 , C12N15/03 , C12P17/18 , C12P19/32 , C12R1/19 , C12R1/55
Abstract: 本发明提供了一种fkbS基因，其编码的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明还提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌，其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达该fkbS基因的工程菌。此外，本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高子囊霉素的产量，并且同时降低了杂质含量；利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN114517175A
公开(公告)日：2022-05-20
申请号：CN202011311016.6
申请日：2020-11-20
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的那波链霉菌交沙霉素变种(Streptomyces narbonensis subsp.josamyceticus)；所述聚酮合成延长单位及修饰相关的基因包括：如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第9474‑10607位和/或如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第65176‑66387位。本发明还公开了所述基因工程菌的应用。本发明通过导入与交沙霉素生物合成途径中与聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的表达载体，实现了交沙霉素产量的提高(可达23％)，并获得了提高交沙霉素产量的基因工程菌。
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公开(公告)号：CN115261291B
公开(公告)日：2023-10-20
申请号：CN202110473441.3
申请日：2021-04-29
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产UK 2A的基因工程菌及其制备方法和应用。一种生产UK 2A的基因工程菌，其为在白色链霉菌(Streptomyces albus)中表达包含如SEQ ID NO:1所示的生物合成基因簇的基因工程菌。本发明通过在白色链霉菌中导入UK 2A生物合成基因簇的表达载体，证实了UK 2A进行外源表达的可行性，并获得了含UK 2A生物合成基因簇的白色链霉菌BL‑UK‑20，且该白色链霉菌BL‑UK‑20能相对较高且稳定的表达UK 2A，在本发明一最佳实施方案中，UK 2A的产量可达1000mg/L以上。
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公开(公告)号：CN113046251B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201911379415.3
申请日：2019-12-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌、质粒组合、利用质粒组合制备所述基因工程菌及所述基因工程菌的用途。其中所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis，且所述异源脯氨酸羟化酶基因定点整合于所述基因工程菌的基因组上。所述质粒组合包括cas9表达质粒和包含异源脯氨酸羟化酶基因的sgRNA表达质粒，可用于制备本发明的基因工程菌。使用本发明的基因工程菌，不需添加脯氨酸，且无需纯化即能制备高纯度的PB0、且无PC0副产物产生，在工业上具有广泛的用途。
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公开(公告)号：CN115125179A
公开(公告)日：2022-09-30
申请号：CN202110327887.5
申请日：2021-03-26
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种产雷帕霉素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达RapI基因的吸水链霉菌亚种(Streptomyces hygroscopicus subsp.hygroscopicus)。本发明在吸水链霉菌中过表达编码C39甲基转移酶的基因RapI，构建产雷帕霉素的基因工程菌，显著提高了雷帕霉素的产量，有效提高了生产效率，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113046251A
公开(公告)日：2021-06-29
申请号：CN201911379415.3
申请日：2019-12-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌、质粒组合、利用质粒组合制备所述基因工程菌及所述基因工程菌的用途。其中所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis，且所述异源脯氨酸羟化酶基因定点整合于所述基因工程菌的基因组上。所述质粒组合包括cas9表达质粒和包含异源脯氨酸羟化酶基因的sgRNA表达质粒，可用于制备本发明的基因工程菌。使用本发明的基因工程菌，不需添加脯氨酸，且无需纯化即能制备高纯度的PB0、且无PC0副产物产生，在工业上具有广泛的用途。
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公开(公告)号：CN112410353A
公开(公告)日：2021-02-26
申请号：CN201910785355.9
申请日：2019-08-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12N15/53 , C12N9/02 , C12N15/70 , C12N15/76 , C12N1/21 , C12N15/03 , C12P17/18 , C12P19/32 , C12R1/19 , C12R1/55
Abstract: 本发明提供了一种fkbS基因，其编码的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明还提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌，其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达该fkbS基因的工程菌。此外，本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高子囊霉素的产量，并且同时降低了杂质含量；利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN118166003A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202211574991.5
申请日：2022-12-08
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产星形孢菌素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌包含星形孢菌素生物合成基因簇，所述星形孢菌素生物合成基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。本发明的基因工程菌显著提高了星形孢菌素的产量，有着广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN112410274B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201910784365.0
申请日：2019-08-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌，其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达accA2、accB和accE基因的工程菌。本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高子囊霉素的产量；利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素，成本较低，适于工业化生产。
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