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公开(公告)号：CN118562695A
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202410656501.9
申请日：2024-05-24
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明提供了一株三七素生产菌株及其构建和应用，特征在于其特殊的宿主菌和转入该宿主菌的质粒载体。在上述质粒载体中，包含草酰辅酶A连接酶编码基因AAE、三七素合成酶编码基因BAHD以及乙醛酸氧化酶gloxdh。所述宿主菌以L‑2，3‑二氨基丙酸生产菌为原始菌株，同时，敲除了阻遏异柠檬酸裂解酶编码基因的iclR基因，过表达了异柠檬酸裂解酶的编码基因aceA和柠檬酸合酶编码基因gltA，弱化了α‑酮戊二酸合成酶的编码基因icdA。通过上述改造策略组合，获得了高效合成三七素的大肠杆菌工程菌。
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公开(公告)号：CN116970622A
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202210430596.3
申请日：2022-04-22
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明提供了一种稳定遗传筛选元件的构建方法，包括先在宿主菌内敲除编码抗毒素MazE降解蛋白clpAP的基因clpP；然后再导入MazE补充质粒，同时敲除基因组中的基因mazE，即获得所述稳定遗传筛选元件。本发明还提供一种利用上述方法构建的稳定遗传筛选元件。本发明还提供一种生产目的产物的工程菌，包括上述稳定遗传筛选元件，该元件中导入了含有目的基因及mazE基因的质粒。本发明还提供一种上述工程菌在发酵培养中的应用。上述筛选元件及工程菌实现替代抗生素的筛选功能，避免了抗生素添加导致的污染以及成本增加，同时可以稳定传代，达到高效筛选的目的，对生物合成的工业化生产具有较大的应用前景。
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公开(公告)号：CN116570605A
公开(公告)日：2023-08-11
申请号：CN202310094740.5
申请日：2023-01-19
Applicant: 北京化工大学
IPC: A61K31/7034 , A61P39/06
Abstract: 本发明提出一种羟基酪醇苷在制备抗衰老制剂中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提出的羟基酪醇苷在抗D‑半乳糖诱导细胞衰老中的应用，通过实验发现，羟基酪醇苷可延缓D‑半乳糖诱导的细胞衰老，表现为降低β‑半乳糖苷酶活性，降低细胞氧化应激，增加细胞ATP水平，抑制相关SASP因子分泌，其机制与激活AMPK和Nrf2信号通路相关。
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公开(公告)号：CN115449526A
公开(公告)日：2022-12-09
申请号：CN202211147985.1
申请日：2022-09-20
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明公开了高效生物合成苯丙酮酸衍生物的方法，涉及的苯丙酮酸衍生物包括苯甲醇、苯乙醇、尿黑酸和酪醇。合成三种产物的途径包含多种酶：分支酸变位酶(pheA)，4‑羟基扁桃酸合酶(hmaS)，S‑扁桃酸脱氢酶(mdlB)，苯甲酰甲酸脱羧酶(mdlC)，氨基酸脱羧酶(aro10)，乙醇脱氢酶(adh6)，4‑羟基苯丙酮酸双加氧酶(HPPD)，和解除反馈抑制的预苯酸脱氢酶(tyrAfbr)。首先以苯丙酮酸作为终产物对野生大肠杆菌进行改造，通过阻断竞争途径(苯丙氨酸、酪氨酸合成途径)和调整中心碳代谢构建了高产苯丙酮酸的宿主，然后将三种产物的合成途径导入宿主，实现了三种苯丙酮酸衍生物以葡萄糖为碳源的高效从头生物合成。本发明极具工业生产前景。
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公开(公告)号：CN115404192A
公开(公告)日：2022-11-29
申请号：CN202110578901.9
申请日：2021-05-26
Applicant: 北京化工大学
IPC: C12N1/21 , C12N9/04 , C12N9/88 , C12N9/10 , C12N15/53 , C12N15/54 , C12N15/60 , C12P13/00 , C12P7/18 , C12R1/19
Abstract: 本发明提供了一种合成5‑AMP的工程菌，包括宿主菌和转入所述宿主菌的质粒载体，所述质粒载体中导入了编码醇脱氢酶的基因，使5‑氨基戊醛生成5‑AMP；其中，所述醇脱氢酶为Adh6、YqhD、YahK或YjgB。所述质粒载体中还导入了编码腐胺转氨酶PatA和赖氨酸脱羧酶CadA的基因，还可以导入编码增强二氨基庚二酸途径的酶DapA和LysC的基因。本发明还提供一种合成1,5‑PDO的工程菌，其相当于在上述合成5‑AMP的工程菌中导入编码转氨酶的基因，以催化5‑AMP生成5‑羟基戊醛，所述转氨酶为CV2025或WTA。本发明还提供一种上述工程菌在合成5‑AMP或1,5‑PDO中的应用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112646762A
公开(公告)日：2021-04-13
申请号：CN201910968225.9
申请日：2019-10-12
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明提供了一种生产α‑熊果苷的工程菌，包括在宿主内共表达编码α‑熊果苷合成酶、异分支酸丙酮酸裂解酶、邻氨基苯甲酸5‑羟化酶和龙胆酸脱羧酶的基因，其中，所述α‑熊果苷合成酶为α‑淀粉酶、α‑葡萄糖苷酶、淀粉蔗糖酶或其任意组合。上述工程菌还包括过表达来自大肠杆菌中的莽草酸激酶、丙酮酸激酶、转酮酶和3‑脱氧‑7‑磷酸庚酸合酶和异分支酸合成酶基因来实现α‑熊果苷的增产。本发明还提供一种上述生产α‑熊果苷的工程菌的构建方法和应用。利用上述生产α‑熊果苷的工程菌，以麦芽糖和/或甘油等碳源来生产α‑熊果苷，实现了α‑熊果苷的从头合成。
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公开(公告)号：CN112646761A
公开(公告)日：2021-04-13
申请号：CN201910968220.6
申请日：2019-10-12
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明提供了一种生产β‑熊果苷的工程菌，包括在宿主内共表达编码异分支酸合成酶、异分支酸丙酮酸裂解酶、邻氨基苯甲酸5‑羟化酶、龙胆酸脱羧酶和葡糖基转移酶的基因。上述工程菌还包括在所述宿主内过表达编码莽草酸激酶、丙酮酸激酶、转酮酶、3‑脱氧‑7‑磷酸庚酸合酶、葡萄糖磷酸变位酶和UTP‑葡萄糖‑1‑磷酸尿苷酰基转移酶的基因来实现β‑熊果苷的增产。本发明还提供一种上述生产β‑熊果苷的工程菌的构建方法和应用。利用上述生产β‑熊果苷的工程菌，以葡萄糖和/或甘油等碳源来生产β‑熊果苷，实现了β‑熊果苷的从头合成。
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公开(公告)号：CN118995457A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411120592.0
申请日：2024-08-15
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明提供生产罗汉果甜苷的酿酒酵母工程菌，提高酿酒酵母exg1缺失株中糖基转移酶UGTMG1和UGT98的表达量，或提高酿酒酵母exg1缺失株中糖基转移酶UGTMG1和UGTMS1_M7的表达量。本发明还提供其构建方法和在生产罗汉果甜苷中的应用。本发明对EXG1进行敲除，得到不能降解罗汉果甜苷β‑1,6‑葡萄糖苷键的底盘细胞Δexg1。随后对糖基转移酶进行筛选，找到了初级糖苷化能力较强的糖基转移酶UGTMG1以及次级糖苷化能力较强的糖基转移酶UGT98，从而合成目标产物—罗汉果甜苷Ⅴ，其中构建的菌株S1的罗汉果甜苷Ⅴ的产量达到1842.67ng/mL，从而实现了酿酒酵母异源合成罗汉果甜苷Ⅴ。
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公开(公告)号：CN118956785A
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202410968134.6
申请日：2024-07-18
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明提供了阿魏酰辅酶A 6’‑羟化酶表面突变体及其应用。所述阿魏酰辅酶A 6’‑羟化酶表面突变体是由SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列发生氨基酸突变得到的，包括以下至少一种氨基酸突变：D102E、E163K、E190K、L196F、K199N。本发明还提供了一种利用上述阿魏酰辅酶A 6’‑羟化酶突变体构建的合成香豆素类化合物的工程菌。所述阿魏酰辅酶A 6’‑羟化酶突变体具有较好的酶活性及稳定性，其酶活性提高了1.7倍以上，甚至可以提高至8.4倍；所以，上述工程菌能够实现东莨菪素、秦皮素、秦皮苷、东莨菪苷、秦皮乙素、秦皮甲素或菊苣苷等香豆素类化合物的高效生物合成，为香豆素类化合物的微生物合成提供了参考。
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公开(公告)号：CN118460442A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410289151.7
申请日：2024-03-13
Applicant: 北京化工大学
Abstract: 本发明提供了一种合成乳清酸的工程菌，利用CRISPR基因编辑技术在大肠杆菌基因组内整合了氨基甲酰磷酸合成酶carAB、天冬氨酸氨基甲酰转移酶pyrBI、二氢乳清酸酶pyrC和二氢乳清酸脱氢酶pyrD以增强下游途径，其次在宿主内整合天冬氨酸氨基转移酶aspC和嘧啶核苷酸脱氢酶pntAB提高前体供应量。上述基因工程菌与原始的需要导入质粒生产乳清酸重组工程菌相比，利用此工程菌生产乳清酸具有稳定性强、转换率高和生产成本低等优点。
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