公开(公告)号：CN119219527A

公开(公告)日：2024-12-31

申请号：CN202411754653.9

申请日：2024-12-03

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  陈国良 ,  郑忠辉 ,  吴辉 ,  常森 ,  张魁礼 ,  唐星 ,  王宜运

IPC: C07C275/42 ,  C07C273/18 ,  A61K31/17 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明属于OAB‑14医药化学及其制备技术领域，具体涉及OAB‑14的晶型D及其制备方法。本发明所述的OAB‑14的晶型D的制备方法：将OAB‑14加入溶剂中，进行混悬打浆，保温搅拌，抽滤，干燥后得到晶型D。所述的溶剂为THF（四氢呋喃）、MeOH（甲醇）、EtOH（甲醇）、EA（乙酸乙酯）、MTBE（甲基叔丁基醚）中的一种。所述的混悬打浆温度为15~25℃。所述的保温搅拌的时间为1~5天。所述的OAB‑14加入溶剂后，OAB‑14的浓度为0.005g/mL~0.01g/mL。本发明提供的OAB‑14的晶型D的制备方法，所述的晶型D为高结晶度、无水晶型，溶出度高，稳定性高。

公开(公告)号：CN117328130A

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202311186300.9

申请日：2023-09-14

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  张红贞 ,  郑忠辉 ,  常森

IPC: C30B7/14 ,  C07D239/60 ,  C07G99/00 ,  C30B29/54

Abstract: 本发明涉及一种紫脲酸杂质的单晶制备方法，属于物料精制领域。本发明实验单晶制备，通过对紫脲酸杂质溶液缓慢降温，多次过滤分析，找到合适的单晶析出温度区间，再通过二次单晶制备验证并制备紫脲酸杂质单晶。本发明可以快速获得制备紫脲酸杂质单晶所需数据；科学有效，可以制备高纯度紫脲酸单晶。

公开(公告)号：CN117285443A

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202311239733.6

申请日：2023-09-25

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  郑忠辉 ,  吴辉 ,  常森 ,  曹丽丽 ,  张魁礼

IPC: C07C273/18 ,  C07C275/42

Abstract: 本发明涉及OAB‑14杂质技术领域，具体涉及OAB‑14甲酰胺杂质的合成方法。所述的合成方法，步骤如下：(1)在反应瓶中加入OAB‑14盐酸盐、溶剂、有机碱，搅拌反应；(2)在反应瓶中加入醋酸酐和甲酸进行反应；(3)将步骤(1)和步骤(2)得到的溶液混合反应；(4)将步骤(3)中反应后的溶液过滤，打浆；(5)将步骤(4)得到的溶液过滤，将所得滤饼干燥，即得OAB‑14甲酰胺杂质。本发明通过对甲酰胺合成工艺进行开发，对工艺参数进行筛选，最终确定了合成甲酰胺杂质的优化数据，并制备出符合长毒实验要求的药物样品，为药物的长期毒性评价提供了基础。

公开(公告)号：CN113754566A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202111197299.0

申请日：2021-10-14

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 郑忠辉 ,  张富强 ,  吴辉 ,  常森 ,  曹丽丽 ,  易晓清

IPC: C07C273/18 ,  C07C275/42

Abstract: 本发明提供了OAB‑14合成工艺：(1)在OAB‑14的中间体7中加入无水碳酸钾、二氯甲烷，搅拌均匀；然后滴加氯甲酸苯酯，升温至回流，保温回流至反应结束；(2)停止加热，加入纯化水，冰浴冷却至室温，离心，固体用二氯甲烷洗涤，再用二氯甲烷打浆，离心，干燥得到苯酯中间体；(3)三乙胺，乙二胺和四氢呋喃混和，室温下，分批加入(2)中制备得到的苯酯中间体，升温至回流，TLC确定反应终点；降温，然后冰浴降温至5～10℃，冷却析晶1h，离心，二氯甲烷洗涤，干燥后得到OAB‑14。

公开(公告)号：CN113004225A

公开(公告)日：2021-06-22

申请号：CN202110244483.X

申请日：2021-03-05

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  常森

IPC: C07D301/32 ,  C07D303/36

Abstract: 本发明提供了环氧化乙酰糖的分离纯化方法，先用全乙酰化井岗酶烯胺在过氧化剂氧化下，得到环氧乙酰糖粗品，然后再经过溶解于不同溶剂中，经硅胶柱洗脱分离得到各个分离物；该方法通过对伏格列波糖原料中间体的研究，有助于对伏格列波糖一致性评价工作开展。

公开(公告)号：CN111484457A

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN202010315563.5

申请日：2020-04-21

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 吴辉 ,  张富强 ,  常森 ,  曹丽丽 ,  易晓清

IPC: C07D239/553

Abstract: 本发明提供了阿格列汀杂质的分离方法，甲苯做溶剂，将6-氯-3-甲基脲嘧啶与2-氰基溴苄进行缩合反应，经回收得到甲苯母液，再经过几次柱分离，重结晶得产物；满足原料药在进行CTD资料申报时，对其杂质谱进行研究的需要，并对其结构进行了结构确证，从而保证了杂质谱研究的完整性。

公开(公告)号：CN110404428A

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201910725377.6

申请日：2019-08-07

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  郑忠辉 ,  常森 ,  易晓清 ,  郭兆奎 ,  郭统山 ,  于磊

IPC: B01F1/00 ,  B01D36/00 ,  C07D231/48

Abstract: 本发明提供了一种安乃近杂质的分离方法，包括如下几个步骤：(1)将安乃近与溶剂混合均匀，然后升温溶解，加入活性炭，然后热滤，滤液浓缩；(2)用甲醇溶解步骤(1)中的浓缩滤液，用硅胶板分离，选取目标层刮板，用配量甲醇溶解，过滤，浓缩得到目标物粗品；(3)目标物粗品用制备液相分离收集最大极性组分流动相，浓缩得到目标杂质；本发明对安乃近杂质进行分离，有助于进行定性后去追溯其产生的原因，进一步优化工艺避免此杂质的产生，最终进一步提高产品质量。

公开(公告)号：CN109776291A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910137055.X

申请日：2019-02-25

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  常森

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/40 ,  C07C41/36

Abstract: 本发明提供了一种阿那曲波的联苯中间体的新晶型及其制备方法，用展开剂溶解阿那曲波的联苯中间体的粗品，通过柱层析分离柱进行分离，然后蒸馏出70-80％(V/V)的展开剂，冷却析晶，过滤，干燥，得到阿那曲波联苯中间体的新晶型；本发明提供的阿那曲波的联苯中间体的晶型的X射线粉末衍射图的反射角2θ在6.71°、15.65°、21.56°、21.89°、24.77°、26.96°处具有特征峰；本发明提供的阿那曲波的联苯中间体的新晶型制备方法简单易行，易于实现。

公开(公告)号：CN108794476A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201810736487.8

申请日：2018-07-06

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  常森 ,  易晓清

IPC: C07D473/08

CPC classification number: C07D473/08

Abstract: 本发明涉及一种无水氨茶碱新的制备工艺的研究，属于药物合成技术领域；本发明提供了一种无水氨茶碱的制备工艺：将茶碱加入到有机溶剂中，然后升温，再加快速冷却析晶，保温析晶后，抽滤，真空干燥得到氨茶碱；本发明的目的是提供一种无水氨茶碱的制备工艺，提高无水氨茶碱质量及收率；本发明得到的无水氨茶碱质量好，收率高；反应操作比较简单，没有废水，回收溶剂可以回收套用；本发明所用溶剂为常用溶剂，不会污染环境。

公开(公告)号：CN108003042A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201711482910.8

申请日：2017-12-29

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  常森

IPC: C07C215/44 ,  C07C213/08

Abstract: 本发明涉及一种伏格列波糖杂质N‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺，井岗酶烯胺在无水碳酸钾催化下与碘甲烷进行甲基化反应得到N-甲基井岗酶醇胺。本发明工艺简单，操作方便，后处理简单，粗品纯度高于82％，收率高，同时没有其他污水，不会对环境造成污染，保护环境。