公开(公告)号：CN103319551B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201210074532.0

申请日：2012-03-21

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王俊臣 ,  陈彦龙 ,  张卫民 ,  王媛 ,  焦国华 ,  孟利沙 ,  藏文生 ,  任清华 ,  王振兵

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种红霉素6，9亚胺醚的制备方法，其包括如下步骤：1)以低级醇为反应溶剂，由硫氰酸红霉素和羟胺反应生成红霉素硫氢酸盐；2)HPLC监控红霉素含量低于0.5％时向反应混合物中滴加水，以及与水不互溶的弱极性有机溶剂，充分混合后加入碱液调pH＝9～12，静止分层，弃去水层；3)向有机层中加入甲磺酰氯或者甲苯磺酰氯进行贝克曼重排反应生成红霉素6，9亚胺醚。本发明省却提取红霉素肟盐和红霉素肟操作，简化操作，提高红霉素转化率，节省生产设备和能源；经本发明工艺由硫氰酸红霉素合成红霉素6，9亚胺醚的重量收率可达72％以上，HPLC纯度92％以上。

公开(公告)号：CN103319551A

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201210074532.0

申请日：2012-03-21

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王俊臣 ,  陈彦龙 ,  张卫民 ,  王媛 ,  焦国华 ,  孟利沙 ,  藏文生 ,  任清华 ,  王振兵

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种红霉素6，9亚胺醚的制备方法，其包括如下步骤：1)以低级醇为反应溶剂，由硫氰酸红霉素和羟胺反应生成红霉素硫氢酸盐；2)HPLC监控红霉素含量低于0.5％时向反应混合物中滴加水，以及与水不互溶的弱极性有机溶剂，充分混合后加入碱液调pH＝9～12，静止分层，弃去水层；3)向有机层中加入甲磺酰氯或者甲苯磺酰氯进行贝克曼重排反应生成红霉素6，9亚胺醚。本发明省却提取红霉素肟盐和红霉素肟操作，简化操作，提高红霉素转化率，节省生产设备和能源；经本发明工艺由硫氰酸红霉素合成红霉素6，9亚胺醚的重量收率可达72％以上，HPLC纯度92％以上。

公开(公告)号：CN103319552A

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201210074533.5

申请日：2012-03-21

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王俊臣 ,  陈彦龙 ,  张卫民 ,  王媛 ,  焦国华 ,  孟利沙 ,  藏文生 ,  任清华 ,  王振兵

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开了一种红霉素6,9亚胺醚的提纯方法，其包括：将红霉素6,9亚胺醚粗品先溶解于与水不互溶的弱极性有机溶剂中，加水调为碱性，加入与水互溶的强极性有机溶剂，静置分层，在弱极性有机溶剂中再加入水和与水互溶的强极性有机溶剂，调为酸性，静置分去弱极性有机层，水层调pH＝9～12，过滤，烘干制备出高纯度红霉素6,9亚胺醚。经本发明工艺由制备的红霉素6,9亚胺醚的HPLC纯度可达98％以上。