公开(公告)号：CN103319551B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201210074532.0

申请日：2012-03-21

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王俊臣 ,  陈彦龙 ,  张卫民 ,  王媛 ,  焦国华 ,  孟利沙 ,  藏文生 ,  任清华 ,  王振兵

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种红霉素6，9亚胺醚的制备方法，其包括如下步骤：1)以低级醇为反应溶剂，由硫氰酸红霉素和羟胺反应生成红霉素硫氢酸盐；2)HPLC监控红霉素含量低于0.5％时向反应混合物中滴加水，以及与水不互溶的弱极性有机溶剂，充分混合后加入碱液调pH＝9～12，静止分层，弃去水层；3)向有机层中加入甲磺酰氯或者甲苯磺酰氯进行贝克曼重排反应生成红霉素6，9亚胺醚。本发明省却提取红霉素肟盐和红霉素肟操作，简化操作，提高红霉素转化率，节省生产设备和能源；经本发明工艺由硫氰酸红霉素合成红霉素6，9亚胺醚的重量收率可达72％以上，HPLC纯度92％以上。

公开(公告)号：CN103319551A

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201210074532.0

申请日：2012-03-21

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王俊臣 ,  陈彦龙 ,  张卫民 ,  王媛 ,  焦国华 ,  孟利沙 ,  藏文生 ,  任清华 ,  王振兵

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种红霉素6，9亚胺醚的制备方法，其包括如下步骤：1)以低级醇为反应溶剂，由硫氰酸红霉素和羟胺反应生成红霉素硫氢酸盐；2)HPLC监控红霉素含量低于0.5％时向反应混合物中滴加水，以及与水不互溶的弱极性有机溶剂，充分混合后加入碱液调pH＝9～12，静止分层，弃去水层；3)向有机层中加入甲磺酰氯或者甲苯磺酰氯进行贝克曼重排反应生成红霉素6，9亚胺醚。本发明省却提取红霉素肟盐和红霉素肟操作，简化操作，提高红霉素转化率，节省生产设备和能源；经本发明工艺由硫氰酸红霉素合成红霉素6，9亚胺醚的重量收率可达72％以上，HPLC纯度92％以上。

公开(公告)号：CN103319552A

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201210074533.5

申请日：2012-03-21

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王俊臣 ,  陈彦龙 ,  张卫民 ,  王媛 ,  焦国华 ,  孟利沙 ,  藏文生 ,  任清华 ,  王振兵

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开了一种红霉素6,9亚胺醚的提纯方法，其包括：将红霉素6,9亚胺醚粗品先溶解于与水不互溶的弱极性有机溶剂中，加水调为碱性，加入与水互溶的强极性有机溶剂，静置分层，在弱极性有机溶剂中再加入水和与水互溶的强极性有机溶剂，调为酸性，静置分去弱极性有机层，水层调pH＝9～12，过滤，烘干制备出高纯度红霉素6,9亚胺醚。经本发明工艺由制备的红霉素6,9亚胺醚的HPLC纯度可达98％以上。

公开(公告)号：CN100503627C

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200610065718.4

申请日：2006-03-14

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王伟 ,  王辉 ,  刘金平 ,  周新建 ,  马国旺 ,  王俊臣 ,  杜舒文 ,  吴总社

IPC: C07H17/07 ,  A61K31/7048

Abstract: 本发明提供了一种合成3’，4’，7-三羟乙基芦丁的方法，该方法使用芦丁和环氧乙烷在氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基化反应，其特征在于，在羟乙基化反应中，芦丁与水的重量比为1∶1～1∶3，优选1∶1～1∶1.5；芦丁与氢氧化钠的重量比为100∶0.82～100∶0.85；本发明的另一特征是当反应液的pH值为9.0～9.5时，加入树脂；通过使用树脂调节反应液终点的pH值为9.5～10.3。本发明的方法可以制备得到高纯度和高质量的曲克芦丁产品，本发明的方法制备得到的曲克芦丁粗品中的3’，4’，7-三羟乙基芦丁含量，用HPLC法检验大于78%，优选大于80%，更优选大于85%。

公开(公告)号：CN102652920A

公开(公告)日：2012-09-05

申请号：CN201110049049.2

申请日：2011-03-01

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王俊臣 ,  王辉 ,  焦国华 ,  陈彦龙 ,  孙志安 ,  刘音音 ,  韩德全 ,  李晓勇

IPC: B01J23/96 ,  C07H17/00 ,  C07H1/00

CPC classification number: Y02P20/584

Abstract: 本发明公开了一种提高合成阿奇霉素用氢化还原反应铂碳催化剂活性和套用次数的方法，其包括：在进行氢化还原前，先将反应主原料6，9亚胺醚进行脱硫和除杂处理，再进行催化还原反应；在使用铂碳催化剂进行氢化还原反应后，每使用4-8次后使用酸性水溶液将催化剂加热回流处理；之后将催化剂在碱性溶液中，通入氢气将其进行还原处理后，再进行下次使用。经上述处理后，铂碳催化剂可循环套用80次以上。

公开(公告)号：CN1814613A

公开(公告)日：2006-08-09

申请号：CN200610065718.4

申请日：2006-03-14

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 王伟 ,  王辉 ,  刘金平 ,  周新建 ,  马国旺 ,  王俊臣 ,  杜舒文 ,  吴总社

IPC: C07H17/07 ,  A61K31/7048

Abstract: 本发明提供了一种合成3’，4’，7－三羟乙基芦丁的方法，该方法使用芦丁和环氧乙烷在氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基化反应，其特征在于，在羟乙基化反应中，芦丁与水的重量比为1∶1～1∶3，优选1∶1～1∶1.5；芦丁与氢氧化钠的重量比为100∶0.82～100∶0.85；本发明的另一特征是当反应液的pH值为9.0～9.5时，加入树脂；通过使用树脂调节反应液终点的pH值为9.5～10.3。本发明的方法可以制备得到高纯度和高质量的曲克芦丁产品，本发明的方法制备得到的曲克芦丁粗品中的3’，4’，7－三羟乙基芦丁含量，用HPLC法检验大于78％，优选大于80％，更优选大于85％。