公开(公告)号：CN110092802A

公开(公告)日：2019-08-06

申请号：CN201910543782.6

申请日：2019-06-21

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 庄明晨 ,  陈兴 ,  杨佑喆 ,  罗建业 ,  郭鹏

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种制备曲贝替定中间体的方法，包括以下步骤：以酪氨酸为原料制备曲贝替定中间体(S)-2-(烯丙氧羰基胺基)-3-(3,5-二(叔丁基二甲基硅氧基)-4-甲氧基苯基)丙酸。本发明从起始原料直接引入手性源，避免在反应中使用手性催化及化学或酶拆分的方法，具有生产成本低、收率高、易纯化、获得的终产品化学纯度和光学纯度高等特点，并且终产品可以大量储存，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN106366089B

公开(公告)日：2019-06-11

申请号：CN201610696680.4

申请日：2016-08-19

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 陈兴 ,  王刚 ,  罗建业 ,  唐建 ,  陈嘉昌 ,  陈涛 ,  杨佑喆

IPC: C07D493/04

CPC classification number: C07D493/04 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种二氢异吲哚衍生物及其类似物的制备方法，该方法以式(Ⅶ)化合物为原料，将氨基或羟基保护，制备得到式(Ⅵ)化合物；以式(Ⅵ)化合物为原料与锂化试剂反应，再加入甲酰化试剂反应，制备得到式(Ⅴ)化合物；用还原剂将式(Ⅴ)化合物的甲酰基还原为羟基，制备得到式(Ⅳ)化合物；以式(Ⅳ)化合物为原料制备得到式(Ⅰ)化合物。本发明方法使用便宜易得的原料，经过几步简单的反应，可制得二氢异吲哚衍生物及其类似物，并且具有较高的产率和纯度。同时，本发明的方法中，不涉及使用重金属，消除了制备路线中存在的重金属残留问题，提高了最终产品作为药物的安全性。

公开(公告)号：CN105461606B

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201510937032.9

申请日：2015-12-15

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 陈兴 ,  孙大召 ,  孙秋 ,  何帅杰 ,  王灿辉 ,  庄明晨 ,  杨佑喆 ,  谢开龙 ,  郭鹏

IPC: C07D209/02 ,  C12P17/10

Abstract: 本发明公开了高纯度雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸的制备方法。该方法是以(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸酯为起始原料，通过酶催化水解得到雷迪帕韦中间体的方法。试验证明，本发明方法得到了一种高纯度的雷迪帕韦中间体，为降低生产成本，提高用药安全性，提供了一种可行的途径。同时，本发明的方法具有操作简单、绿色环保、产率高、选择性高、成本低等优点，可实现大规模生产，便于工业推广应用。

公开(公告)号：CN105968040A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610514322.7

申请日：2016-06-29

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 陈兴 ,  胡刚 ,  何帅杰 ,  庄明晨 ,  杨佑喆

IPC: C07D209/52

CPC classification number: C07D209/52 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明公开了一种式(Ⅲ)所示雷迪帕韦中间体的制备方法。该方法以(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸和邻苯二胺为原料，采用混酐的方法合成(1R,3S,4S)‑3‑(6‑溴‑1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑2‑羧酸叔丁酯。整条路线生产成本低，收率高；形成的单酰胺易于纯化，减少了杂质的产品和残留；且原料邻苯二胺便宜易得，不易被氧化变色，可以大量储存，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN105418477A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201510967217.4

申请日：2015-12-22

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 陈兴 ,  王灿辉 ,  孙秋 ,  何帅杰 ,  庄明晨 ,  杨佑喆 ,  郭鹏

IPC: C07D209/02

CPC classification number: C07D209/02

Abstract: 本发明公开了一种降低雷迪帕韦中间体(1R，3S，4S)-N-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸(Ⅰ)中非对映异构体杂质(Ⅰa)含量的方法。它是先取含有非对映异构体杂质(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物粗品，溶于有机溶剂，加入碱性的有机胺与该粗品反应，析出固体，过滤得到式(Ⅰ)化合物的胺盐；将所得胺盐在水相溶液中酸化；萃取所得水相，析出固体，分离得到高纯度的雷迪帕韦中间体(Ⅰ)。通过本发明方法得到的产品，其de值高达99.5％以上，收率达80％以上，同时本发明方法反应条件温和、原料易得，适合于工业应用。

公开(公告)号：CN110563631B

公开(公告)日：2023-05-23

申请号：CN201910485120.8

申请日：2019-06-05

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 付家胜 ,  陈兴 ,  杨佑喆 ,  陈孝刚 ,  陈嘉昌 ,  孙竞雄 ,  甘满 ,  郭鹏

IPC: C07D209/44 ,  C07D209/40 ,  C07D209/34 ,  C07D217/22 ,  A61P25/28 ,  A61P27/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/472 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4035

Abstract: 本发明公开了一种抑制IDO的化合物及其应用，具体为式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在制备IDO抑制剂类药物中的用途。本发明公开的式I所示的化合物结构新颖，表现出了良好的IDO抑制活性，为临床治疗与IDO活性异常相关的疾病提供了一种新的选择，可以用于预防和/或治疗多种疾病，如阿尔茨海默病、白内障、细胞免疫激活相关的感染、自身免疫性疾病、艾滋病、癌症、抑郁症或色氨酸代谢异常等，特别是可用于制备治疗宫颈癌的药物。

公开(公告)号：CN110092802B

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN201910543782.6

申请日：2019-06-21

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 庄明晨 ,  陈兴 ,  杨佑喆 ,  罗建业 ,  郭鹏

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种制备曲贝替定中间体的方法，包括以下步骤：以酪氨酸为原料制备曲贝替定中间体(S)‑2‑(烯丙氧羰基胺基)‑3‑(3,5‑二(叔丁基二甲基硅氧基)‑4‑甲氧基苯基)丙酸。本发明从起始原料直接引入手性源，避免在反应中使用手性催化及化学或酶拆分的方法，具有生产成本低、收率高、易纯化、获得的终产品化学纯度和光学纯度高等特点，并且终产品可以大量储存，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN105418477B

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201510967217.4

申请日：2015-12-22

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 陈兴 ,  王灿辉 ,  孙秋 ,  何帅杰 ,  庄明晨 ,  杨佑喆 ,  郭鹏

IPC: C07D209/02

Abstract: 本发明公开了一种降低雷迪帕韦中间体(1R，3S，4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸(Ⅰ)中非对映异构体杂质(Ⅰa)含量的方法。它是先取含有非对映异构体杂质(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物粗品，溶于有机溶剂，加入碱性的有机胺与该粗品反应，析出固体，过滤得到式(Ⅰ)化合物的胺盐；将所得胺盐在水相溶液中酸化；萃取所得水相，析出固体，分离得到高纯度的雷迪帕韦中间体(Ⅰ)。通过本发明方法得到的产品，其de值高达99.5％以上，收率达80％以上，同时本发明方法反应条件温和、原料易得，适合于工业应用。

公开(公告)号：CN106868088B

公开(公告)日：2020-07-14

申请号：CN201710075210.0

申请日：2017-02-10

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 孙大召 ,  王鸿江 ,  谢开龙 ,  杨佑喆 ,  陈兴

IPC: C12P41/00 ,  C12P17/02 ,  C07D203/26 ,  C07C227/18 ,  C07C229/48

Abstract: 本发明公开了一种将式(Ⅲ)所示7‑氧杂双环[4.1.0]庚烷‑3‑羧酸烷酯异构体混合物拆分为式(Ⅳ)所示(1S,3S,6R)‑7‑氧杂双环[4.1.0]庚烷‑3‑羧酸烷酯的方法，其中，R选自C1～C6的烷基；所述拆分为酶催化拆分反应，所述酶选自α‑糜蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶或胰蛋白酶。本发明异构体混合物的拆分方法，可以有效将目标化合物拆分出来，具有操作简单、绿色环保、产率高、选择性高、成本低等优点。本发明还进一步提供了一种以其为基础的制备高纯度依度沙班中间体的方法。

公开(公告)号：CN106868088A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710075210.0

申请日：2017-02-10

Applicant: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

Inventor： 孙大召 ,  王鸿江 ,  谢开龙 ,  杨佑喆 ,  陈兴

IPC: C12P41/00 ,  C12P17/02 ,  C07D203/26 ,  C07C227/18 ,  C07C229/48

Abstract: 本发明公开了一种将式(Ⅲ)所示7‑氧杂双环[4.1.0]庚烷‑3‑羧酸烷酯异构体混合物拆分为式(Ⅳ)所示(1S,3S,6R)‑7‑氧杂双环[4.1.0]庚烷‑3‑羧酸烷酯的方法，其中，R选自C1～C6的烷基；所述拆分为酶催化拆分反应，所述酶选自α‑糜蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶或胰蛋白酶。本发明异构体混合物的拆分方法，可以有效将目标化合物拆分出来，具有操作简单、绿色环保、产率高、选择性高、成本低等优点。本发明还进一步提供了一种以其为基础的制备高纯度依度沙班中间体的方法。