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公开(公告)号：WO2022055299A1
公开(公告)日：2022-03-17
申请号：PCT/KR2021/012344
申请日：2021-09-10
Applicant: 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 인터루킨 (IL)-4 수용체 α (IL-4Rα, CD124) 및 IL-5 수용체 α (IL-5Rα, CD125)에 동시에 결합하는 IL-4Rα×IL-5Rα 이중특이항체, 상기 이중특이항체를 포함하는 다중특이항체, 이를 코딩하는 핵산, 상기 핵산을 포함하는 벡터, 상기 벡터로 형질전환된 세포, 상기 이중특이항체의 제조방법, 이의 치료적 용도, 예를 들어 IL-4, IL-13 및/또는 IL-5와 연관된 알러지성 질환, 염증성 질환, 호산구 증가증에 의한 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
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2.发明申请
公开(公告)号：WO2014084607A1
公开(公告)日：2014-06-05
申请号：PCT/KR2013/010861
申请日：2013-11-27
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C12N15/13 , C07K16/18 , C07K16/46 , A61K39/395
CPC classification number: C07K16/46 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2878 , C07K16/468 , C07K2317/31 , C07K2317/526 , C07K2317/622 , C07K2319/30
Abstract: 본 발명은 항체의 이종이중체 중쇄불변부위 형성 수율 증진을 위해 CH3 도메인에 돌연변이가 유도된, 항체 CH3 도메인 변이체 쌍, 이의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 CH3 도메인 이종 이중체는, 이종이중체 중쇄불변부위를 90 내지 95% 이상의 고수율로 형성할 뿐 아니라, 열안정성이 뛰어나고, 상기 CH3 도메인 이종 이중체를 포함한 이종이중체 중쇄불변부위는 2종의 항원을 동시에 인지하는 이중특이 단일클론 항체를 구축할 수 있으며, 본 발명의 CH3 도메인 이종 이중체 및 이를 포함하는 이중특이적 항체, 또는 항체불변부위 융합 단백질은 타겟 항원 또는 타겟 단백질 관련 질병의 치료 또는 예방에 유용하게 적용할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及抗体的CH3结构域变体对，其制备方法及其用途，其中在CH3结构域中诱导突变以提高形成异二聚体重链恒定区的产量 的抗体。 根据本发明的CH3结构域异二聚体形成高效率为90〜95％以上的异源二聚体重链恒定区，并具有优异的热稳定性。 包含CH3结构域异源二聚体的异二聚体重链恒定区可以构建同时识别两种抗原的双特异性单克隆抗体。 本发明的CH3结构域异源二聚体和包含该抗体恒定区的双特异性抗体或融合蛋白可有效地应用于治疗或预防与靶抗原或靶蛋白相关的疾病。
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公开(公告)号：WO2016153276A1
公开(公告)日：2016-09-29
申请号：PCT/KR2016/002942
申请日：2016-03-23
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/705 , C07K19/00 , A61K9/127 , A61K47/48 , G01N33/53
CPC classification number: C07K14/705 , A61K9/127 , A61K38/00 , A61K47/50 , C07K19/00 , C07K2317/52 , C07K2317/522 , C07K2317/524 , C07K2317/526 , C07K2317/55 , C07K2317/56 , C07K2317/622 , C07K2319/30 , G01N33/53 , G01N33/57492 , G01N33/6845 , G01N33/6872 , G01N33/6893 , G01N2333/70596 , G01N2800/7014
Abstract: 본 발명은 뉴로필린2(Neuropilin 2, NRP2)에는 결합하지 않고, 뉴로필린1(Neuropilin 1, NRP1)에만 특이적으로 결합하는 펩타이드와, 상기 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀, 이를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 진환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물, 및 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 또한 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 스크리닝 하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 NRP1과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 생체 내 투여시 종양조직에 선택적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직 내부로의 침투가 증가한다. 또한 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 혈관생성인자(VEGF)가 뉴로필린1에 결합하는 것을 막아서, 종양조직에서의 신생혈관 생성 억제능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 생체 내 종양억제 활성을 보인다.
Abstract translation: 本发明涉及仅与神经蛋白1（NRP1）特异性结合的肽，不结合神经酰胺蛋白2（NRP2）; 融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或与肽融合的脂质体; 以及包含该组合物的药物组合物，其用于治疗或预防癌症或血管生成相关疾病，以及包含该组合物的用于诊断癌症或血管发生相关疾病的组合物。 此外，本发明提供了编码与NRP1特异性结合的肽的多核苷酸。 此外，本发明涉及一种筛选特异性结合NRP1的肽的方法。 与根据本发明的与NRP1特异性结合的肽融合的抗体重链恒定区具有与NRP1特异性结合的特征，因此当在体内施用时，选择性地累积在肿瘤组织上，加宽肿瘤血管内皮细胞之间的细胞间隙 促进外渗，增加肿瘤组织浸润。 此外，与根据本发明的与NRP1特异性结合的肽融合的抗体重链恒定区抑制血管内皮生长因子（VEGF）与神经生长因子1结合，从而具有抑制肿瘤组织中血管生成的能力。 因此，与根据本发明的肽融合的抗体重链恒定区显示体内肿瘤抑制活性。
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公开(公告)号：WO2023003339A1
公开(公告)日：2023-01-26
申请号：PCT/KR2022/010589
申请日：2022-07-20
Applicant: 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 살아있는 세포의 세포질에 침투하여 표적단백질을 특이적으로 인식하는 세포침투 간섭항체에 세포 내 단백질 분해 시스템인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(ubiquitin-proteasome system, UPS)의 E2에 결합할 수 있는 E3의 U-Box을 융합하거나 UPS의 E3와 결합할 수 있는 E3 recruiter(E3 recruiting ligand)를 융합한 세포침투 분해항체 및 이를 포함하는 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
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公开(公告)号：WO2022055300A1
公开(公告)日：2022-03-17
申请号：PCT/KR2021/012345
申请日：2021-09-10
Applicant: 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 인간 인터루킨-5 (interleukin-5, IL-5)의 수용체인 인간 IL-5 수용체 알파 서브유닛(IL-5Rα)에 결합하는 인간화된 항체 또는 이의 항원 결합단편, 이를 코딩하는 핵산, 상기 핵산을 포함하는 벡터, 상기 벡터로 형질전환된 세포, 상기 항체 또는 이의 항원 결합단편의 제조방법, 이를 포함하는 접합체, 이를 포함하는 이중특이 또는 다중특이항체, 이를 포함하는 알러지성 질환, 염증성 질환 및/또는 호산구의 증가로 인해 발생되는 질환의 예방 또는 치료용 조성물, 및 알러지성 질환, 염증성 질환 및/또는 호산구의 증가로 인해 발생되는 질환의 진단용 조성물에 관한 것이다.
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Patent Agency Ranking6.发明申请항체 중쇄불변부위 이종이중체 (heterodimeric Fc)에 융합된 IL-21 (heterodimeric Fc-fused IL-21) 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 审中-公开与抗体重链恒定区异二聚体Fc融合的IL-21（异二聚体Fc-融合的IL-21）和包含其的药物组合物
公开(公告)号：WO2018044105A1
公开(公告)日：2018-03-08
申请号：PCT/KR2017/009570
申请日：2017-08-31
Applicant: 고려대학교 산학협력단 , 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 항체(immunoglobulin)의 중쇄불변부위 쌍의 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역을 포함하고, 상기 제1 Fc 영역 및/또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 하나 이상의 말단에 IL-21이 결합되어 있는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 이종이중체(heterodimer)의 형성이 촉진되도록 CH3 도메인이 변이된 것임을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein) 및 상기 이종이중체-융합단백질을 포함하는 약제학적 조성물에 대한 것이다. 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질을 이용할 경우, 상기 이종이중체-융합단백질에 포함된 IL-21의 체내 반감기가 현저하게 증가될 수 있는 장점이 있다.
Abstract translation:
本发明是对1和第二Fc区的重链恒定区包含Fc区，其中所述Fc区1和/或抗体（免疫球蛋白）的第二Fc区的N-末端 C-种或2种二聚物与所述终端的至少一个端部的IL-21是耦合在，如权利要求1，其中所述Fc区和Fc区2有两种在该融合蛋白二聚体（异源二聚体）的（异源二聚体Fc的融合蛋白） 本发明涉及包括形成的融合蛋白的药物组合物，使得2种二聚体，即CH3结构域被突变促进融合蛋白（异源二聚体Fc的融合蛋白），和异质双链特征英寸 当使用融合蛋白，两种二聚体抗体重链恒定区根据本发明2种二聚体具有的优点是，包含在融合蛋白中的体中的IL-21的半衰期可以显著增加。
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7.发明申请완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법 및 그의 이용 审中-公开通过使用具有CYPOPLASM渗透能力的抗体和完整的免疫球蛋白形式来抑制细胞中活化的RAS的方法，并且用于其
公开(公告)号：WO2016013871A1
公开(公告)日：2016-01-28
申请号：PCT/KR2015/007627
申请日：2015-07-22
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
CPC classification number: A61K39/395 , A61K47/50 , C07K16/32 , C07K16/46 , G01N33/53
Abstract: 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 살아있는 세포의 세포질을 세포내재화 및 엔도좀 탈출을 통해 능동적으로 침투하여 세포질 내 활성화된 RAS와 결합하는 것을 유도하는 중쇄가변영역 (VH) 및 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체를 이용한 암 또는 종양의 세포의 성장억제 또는 암 또는 종양 치료 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 세포질 내 RAS에 특이적으로 결합하는 중쇄가변영역의 스크리닝 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체에 융합된 생체활성분자에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체, 또는 이에 융합된 생체활성분자를 포함하는, 암의 예방, 치료 또는 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 경쇄가변영역 및 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 관한 것이다.
Abstract translation: 本发明涉及通过使用具有细胞质穿透能力和完全免疫球蛋白形式的抗体来抑制细胞中活化的RAS的方法。 此外，本发明涉及通过活细胞通过具有完整免疫球蛋白形式的抗体通过活细胞的细胞质激活的细胞质中的RAS诱导结合的重链可变区（VH），通过 内吞和内体逃逸，以及包含其的抗体。 此外，本发明涉及通过使用抗体治疗癌症或肿瘤或抑制癌细胞或肿瘤细胞生长的方法。 本发明还涉及筛选特异性结合细胞质中RAS的重链可变区的方法。 本发明还涉及与抗体融合的生物活性分子。 本发明还涉及用于预防，治疗或诊断癌症的组合物，其包含与其融合的抗体或生物活性分子。 本发明还涉及编码轻链可变区和抗体的多核苷酸。
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公开(公告)号：WO2014189303A1
公开(公告)日：2014-11-27
申请号：PCT/KR2014/004571
申请日：2014-05-22
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/435 , C07K19/00 , A61K38/17 , A61P35/00
CPC classification number: C07K14/4703 , A61K38/00 , C07K2319/00 , C07K2319/02 , C07K2319/30
Abstract: 본 발명은 뉴로필린에 특이적으로 결합하는 종양 침투성 펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기의 제조방법 및 상기를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질병의 치료, 진단 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 항암 항체 중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에 융합된 융합항체는 뉴로필린과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 종양조직에 특이적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직내부에서의 침투가 증가하여, 현저히 증가된 생체내 종양억제 활성을 보인다. 또한 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 융합된 융합 단백질은 뉴로필린 타겟팅으로 인한 뉴로필린 공수용체의 작용 중 신생혈관형성 기능을 억제하여 혈관신생과 관련된 질병에 대해 완화 효과를 기대할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及与神经纤维蛋白特异性结合的跨肿瘤肽，或融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或具有融合在其中的肽的脂质体。 此外，本发明涉及其制备方法和含有该组合物的药物组合物，其用于治疗，诊断或预防癌症或血管发生相关疾病。 其中根据本发明的反式肿瘤肽与抗癌抗体重链恒定区（Fc）的C末端融合的融合抗体具有特异性结合神经纤维蛋白的特性，从而特异性地积聚在肿瘤中 组织，扩大肿瘤血管内皮细胞之间的细胞间隙，促进外渗，增加肿瘤组织内的浸润，从而显示体内肿瘤抑制活性显着增加。 此外，具有融合的本发明的转移肽的融合蛋白抑制由神经丝氨酸靶向产生的神经丝氨酸共受体的功能之间的血管生成功能，因此预期对血管生成相关疾病具有缓解作用。
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公开(公告)号：WO2021158073A1
公开(公告)日：2021-08-12
申请号：PCT/KR2021/001571
申请日：2021-02-05
Applicant: 아주대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 바이러스 항원 유래 CD8+ T 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드를 타겟 세포의 세포질에 전달하여 세포 표면의 항원제시분자 MHC-I(Major Histocompatibility Complex class I)에 제시하도록 하는 조성물, 이를 포함하는 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
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10.发明申请효모접합을 이용한 항체 CH3 도메인 이종이중체 돌연변이쌍 제조방법 및 이에 의하여 제조된 CH3 돌연변이체 쌍 审中-公开使用酵母缀合物和由此产生的CH3突变体对的抗体CH3结构域杂合突变体对
公开(公告)号：WO2017065484A1
公开(公告)日：2017-04-20
申请号：PCT/KR2016/011396
申请日：2016-10-12
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/46 , C12N15/81 , A61K39/395
CPC classification number: A61K39/395 , C07K16/46 , C12N15/81
Abstract: 본 발명은 인간 항체의 이종이중체 중쇄불변부위 형성 수율 증진을 위해 인간 항체 중쇄불변부위 돌연변이 쌍 조합 라이브러리로부터 이종이중체 고효율 형성을 유도하는 돌연변이체를 평가 및 선별하는 방법 및 이에 의한 이종이중체 중쇄불변부위 (heterodimeric F) 라이브러리에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 라이브러리에서 이종이중체 중쇄불변부위의 형성이 선호되는 CH3 도메인 돌연변이 쌍, 상기 CH3 돌연변이 쌍을 포함하는 이종이중체 중쇄불변부위 쌍, 이중 특이성 항체, 및 융합 단백질 및 이들의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 CH3 도메인 돌연변이체 쌍은 이종이중체 중쇄불변부위를 80~90 % 이상의 고수율로 형성할 뿐 아니라, 열안정성이 뛰어나고, 중쇄불변부위 수용체 (FcRn)에 대한 결합능이 유지되어 있다. 본 발명의 CH3 도메인 돌연변이체 쌍 및 이를 포함하는 이중특이적 항체, 또는 항체불변부위 융합 단백질은 타겟 항원 또는 타겟 단백질 관련 질병의 치료 또는 예방에 유용하게 적용할 수 있다.
Abstract translation:
本发明用于评价和筛选的突变体，以诱导来自人抗体重链恒定区突变对组合文库的异源双链体高效率的形成，以促进异构双工重链恒定区，以形成一个人抗体的产量 方法和异二聚体重链恒定区异二聚体F文库。 本发明是CH3结构域突变对，CH3突变体对2种二聚体重链恒定区对，包括双特异性抗体，和融合蛋白以及使用其被从库中形成的不同类型的双面重链恒定区的的，优选的 Lt。 根据本发明的CH3结构域的突变体对，以及以形成非均相双工重链恒定区，以80〜90％以上的高收率，优异的热稳定性，对重链恒定区的受体的结合能力（FcRn）的被保留。 双特异性抗体，或包含突变对本发明的抗体恒定区CH3结构域的融合蛋白，它可以在靶抗原或靶蛋白相关的疾病的治疗或预防有用地应用于。
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