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公开(公告)号：KR1020150094210A
公开(公告)日：2015-08-19
申请号：KR1020140015225
申请日：2014-02-11
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1709 , C07K14/47 , C12N15/62 , Y10S514/866
Abstract: 본 발명은 퍼옥시레독신 2 단백질의 N 말단 및 C 말단 중 어느 한 곳 이상에 단백질 수송도메인이 공유결합된 퍼옥시레독신 2 융합단백질을 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
Abstract translation: 本发明涉及用于预防和治疗糖尿病的药物组合物。 药物组合物含有过氧化物酶-2融合蛋白，其具有共价键合到过氧化物酶蛋白-2蛋白的N末端和C末端之一或两者的蛋白质转运结构域。
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公开(公告)号：KR1020150004024A
公开(公告)日：2015-01-12
申请号：KR1020130076937
申请日：2013-07-02
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/16 , C07K14/00 , C12N15/62 , Y10S514/886
Abstract: 본 발명은 퍼옥시레독신 2 단백질의 N 말단 및 C 말단 중 어느 한 곳 이상에 단백질 수송도메인이 공유결합된 퍼옥시레독신 2 융합단백질을 함유하는 항염증 조성물에 관한 것이다.
Abstract translation: 在本发明中，提供了包含过氧化还原酶2融合蛋白的抗炎组合物，其中蛋白质转运结构域与过氧氧化还原蛋白2蛋白的至少一个N末端和C末端共价键合。 在抗炎组合物中，蛋白质转运结构域由HIV Tat肽或PEP-1肽组成。 在本发明中，过氧化还原酶2融合蛋白的氨基酸序列为序列号7,9或11。
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公开(公告)号：KR101439203B1
公开(公告)日：2014-09-12
申请号：KR1020130034213
申请日：2013-03-29
Applicant: 한림대학교 산학협력단
IPC: A61K47/42 , A61K38/16 , A61K38/10 , A61K31/4164
Abstract: Although various methods for increasing an intracellular level of a therapeutic material have been tried, most of them are filed to pass a blood brain barrier and cell membranes. It has been known that a fusion protein of FK506BP, to which a protein transport domain binds, effectively infiltrates into cells and tissue. The present invention has found that fenobam facilitates introduction of a FK506BP fusion protein into cells and tissue and also enhances the neuroprotective effect of FK506BP against ischemic damage. In C6 cells, fenobam strongly enhances the protective effect of a FK506BP fusion protein against toxicity or DNA fragmentation induced by H_2O_2. In addition, by treating with fenobam and FK506BP in combination, Akt and MAPK activation induced by H_2O_2 is significantly inhibited when compared to treatment with a FK506BP fusion protein alone. Interestingly, in vitro and in vivo cell introduction data shows that fenobam treatment significantly increases cell introduction of a FK506BP hydraulic protein into C6 cells and gerbil brain hippocampus. Also, transient global ischemia gerbil model shows that fenobam treatment in a CA1 portion of hippocampus increases the neuroprotective effect of FK506BP. Thus, these results indicates that fenobam increases an introduction rate of a fusion protein of a protein transport domain into cells and tissue and thus fenobam is useful as an agent for promoting their neuroprotective effect.
Abstract translation: 虽然已经尝试了用于增加治疗材料的细胞内水平的各种方法，但是其中大多数被提交以通过血脑屏障和细胞膜。 已知蛋白质转运结构域结合的FK506BP融合蛋白有效地渗入细胞和组织。 本发明发现，fenobam有助于FK506BP融合蛋白引入细胞和组织，并且还增强FK506BP对缺血性损伤的神经保护作用。 在C6细胞中，fenobam强烈增强了FK506BP融合蛋白对由H_2O_2诱导的毒性或DNA断裂的保护作用。 另外，通过联合使用芬诺博姆和FK506BP治疗，与单独使用FK506BP融合蛋白的治疗相比，由H_2O_2诱导的Akt和MAPK激活被显着抑制。 有趣的是，体外和体内细胞介导数据显示，fenobam治疗显着增加细胞将FK506BP水力蛋白引入C6细胞和沙鼠脑海马。 此外，短暂的全球局部缺血性沙鼠模型显示，海马CA1部分的芬那泊治疗可增加FK506BP的神经保护作用。 因此，这些结果表明，fenobam将蛋白质转运结构域的融合蛋白的引入率提高到细胞和组织中，因此，fenobam可用作促进其神经保护作用的药剂。
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公开(公告)号：KR101332563B1
公开(公告)日：2013-11-25
申请号：KR1020120098718
申请日：2012-09-06
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: The present invention relates to an anti-inflammatory pharmaceutical composition containing natural pozzolan as a main ingredient, which can be used as a pharmaceutical composition such as an external use skin formulation because the pharmaceutical composition has superior anti-inflammatory effects by showing results of suppressing the expression of COX-2, iNOS, and cytokines. Also, the anti-inflammatory pharmaceutical composition is characterized by containing one or more kinds of minerals selected among jade, mica, germanium, elvan, zeolite, and loess.
Abstract translation: 本发明涉及含有天然火山灰作为主要成分的抗炎药物组合物，其可以用作外用皮肤制剂等药物组合物，因为药物组合物通过显示抑制作用的结果具有优异的抗炎作用 COX-2，iNOS和细胞因子的表达。 此外，抗炎药物组合物的特征在于含有选自玉，云母，锗，埃尔文，沸石和黄土中的一种或多种矿物质。
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公开(公告)号：KR1020130105775A
公开(公告)日：2013-09-26
申请号：KR1020120027117
申请日：2012-03-16
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/17 , C07K14/435 , C12N15/62
Abstract: PURPOSE: A pharmaceutical composition containing PEP1-1-rpS3 fusion proteins for preventing and treating Parkinson's disease is provided to remarkably protect dopaminergic cells of substantia nigra from oxidative stresses such as 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing and treating Parkinson's disease contains rpS fusion proteins which are prepared by covalent bond of a protein transport domain at N-terminal and/or C-terminal of rpS protein. The protein transport domain is selected among: a protein transport domain comprising a hydrophobic domain which consists of 15-30 amino acids containing 5 or more tryptophan, hydrophilic domains with four or more lysine, and a spacer which separates two domains; an oligolysine protein transport domain which consists of 6-12 lysine; an oligoarginine protein transport domain which consists of 56-12 arginine; and oligo (lysine, arginine) protein transport domain which consists of 6-12 lysine or arginine.
Abstract translation: 目的：提供含有用于预防和治疗帕金森病的PEP1-1-rpS3融合蛋白的药物组合物，以显着保护黑质的多巴胺能细胞免受氧化应激，如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢 - 四氢吡啶（MPTP）。 构成：用于预防和治疗帕金森病的药物组合物含有rpS融合蛋白，其通过rpS蛋白的N末端和/或C末端的蛋白质转运结构域的共价键制备。 蛋白质转运结构域选自：包含疏水结构域的蛋白质转运结构域，其由含有5个或更多个色氨酸的15-30个氨基酸组成，具有四个或更多赖氨酸的亲水结构域和分离两个结构域的间隔基; 由6-12赖氨酸组成的寡聚赖氨酸蛋白转运结构域; 由精氨酸56-12组成的寡精氨酸蛋白转运结构域; 和由6-12赖氨酸或精氨酸组成的寡聚（赖氨酸，精氨酸）蛋白质转运结构域。
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Patent Agency Ranking96.发明授权단백질 수송 도메인과 치료용 단백질이 공유결합한 융합 단백질에 퍼골라이드를 가하여 융합 단백질의 생체 세포 또는 조직 내 도입을 증가시키는 방법 有权通过加入培高宝促进融合蛋白转导的增强方法
公开(公告)号：KR101302118B1
公开(公告)日：2013-08-30
申请号：KR1020110037569
申请日：2011-04-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 단백질 수송 도메인은 외래 단백질을 세포 내로 운반하는데 효과적임이 알려져 있다. 본 발명자들은 HaCaT 인간 각질세포 및 마우스 피부로 PEP-1-카탈레이즈의 세포침투에 대한 퍼골라이드 메실레이트 (pergolide mesylate; PM)의 영향 및 TPA에 의해 유도된 염증에 대한 PEP-1-카탈레이즈의 항염증 활성에 대한 PM의 영향을 웨스턴 블랏과 조직학적 분석으로 시험하였다. 퍼골라이드는 세포 독성 없이 PEP-1-카탈레이즈를 HaCaT 세포 내로 농도 및 시간 의존적으로 도입시켰다. 마우스 부종 모델에서 PEP-1-카탈레이즈는 TPA에 의해 유도되는 사이클로옥시제네이즈-2(cycloxygenase-2), 유도 가능한 산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase), 인터류킨-6, 인터류킨-1β 및 종양괴사인사 α와 같은 염증 매개자 및 사이토카인의 발현 증가를 억제하였다. 반면, 퍼골라이드 단독으로는 항염증 효과에 현저한 효과를 나타내지 못하였다. 그러나, PEP-1-카탈레이즈와 퍼골라이드를 함께 처리하면 항염증 효과가 PEP-1-카탈레이즈를 단독 사용할 때보다 현저히 증가하였다. 이러한 결과는 퍼골라이드가 단백질 수송 도메인과 융합한 치료용 융합 단백질을 목표 세포나 목표 조직에 더 잘 침투하도록 작용하며, 다양한 질병에 대한 약제의 치료 효과를 높여주는 것으로 판단된다.
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公开(公告)号：KR101298014B1
公开(公告)日：2013-08-26
申请号：KR1020110064429
申请日：2011-06-30
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 파킨슨병은 흑색질에서 도파민 뉴런의 손실이 주요 원인이 되어 발병하며, 신경세포 내측에 루이체 (Lewy bodies)를 축적시킨다. 가장 특징적인 증세는 진전, 운동완만증, 강직 및 자세 불안정이다. 포스파티딜이노시톨 3-카이네이즈/AKT/라파마이신 신호경로의 포유류 타겟은 세포 성장, 생존 및 사멸 조절에 결정적인 역할을 수행한다. PRAS40 (Proline-rich Akt substrate 40)은 랩터-mTORC1 복합체에 결합함으로써 mTORC1 활성의 반대조절에 관여한다. 본 발명자들은 인 비트로와 인 비보에서 PRAS40 융합단백질이 MPP
+ 에 의해 유도된 산화 스트레스로부터 도파민 뉴런 세포를 보호할 수 있는지를 시험하였고, 그 결과 도파민 뉴런 세포의 생존율이 증가하였다. 세포도입된 PRAS40 융합단백질은 MPP
+ 에 의해 유도된 활성산소종 생산을 효과적으로 억제하였고, SH-SY5Y 세포에서 세포사멸을 상당한 정도로 약화시켰다. 또한, MPTP에 의해 유도된 마우스 파킨슨병 모델에서 크레실 바이올렛 염색 및 타이로신 수산화효소 면역염색은 PRAS40 융합단백질이 뇌혈관장벽을 효율적으로 가로질러 흑색질에서 도파민 뉴런세포를 보호할 수 있음을 보여주었다. 이상의 결과를 종합하면 PRAS40 융합단백질은 산화 스트레스에 의해 유도된 파킨슨병의 치료제로서 이용될 수 있다.-
公开(公告)号：KR1020130037269A
公开(公告)日：2013-04-16
申请号：KR1020110101574
申请日：2011-10-06
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1761 , C07K14/4747 , C12N15/62
Abstract: PURPOSE: A cell permeable metallothionein-III fusion protein is provided to enable effective penetration into cells, to protect cell apoptosis in vivo and in vitro, and to treat ischemic stroke. CONSTITUTION: A cell permeable metallothionein-III fusion protein has a PEP-1 protein transport domain which is bonded at one or more ends of metallothionein-III. A pharmaceutical composition for preventing or treating brain ischemia or neural cell apoptosis contains the metallothionein-III fusion protein as an active ingredient and contains a pharmaceutically acceptable carrier. The metallothionein-III fusion protein contains a protein transport domain bonded at C-terminal and/or N-terminal of metallothionein-III by covalent bond.
Abstract translation: 目的：提供细胞渗透性金属硫蛋白-III融合蛋白，以有效穿透细胞，保护体内和体外的细胞凋亡，并治疗缺血性卒中。 构成：细胞可渗透的金属硫蛋白-III融合蛋白具有在金属硫蛋白-III的一个或多个末端结合的PEP-1蛋白转运结构域。 用于预防或治疗脑缺血或神经细胞凋亡的药物组合物含有金属硫蛋白-III融合蛋白作为活性成分并含有药学上可接受的载体。 金属硫蛋白-III融合蛋白含有通过共价键在金属硫蛋白-III的C-末端和/或N-末端键合的蛋白质转运结构域。
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公开(公告)号：KR101208994B1
公开(公告)日：2012-12-06
申请号：KR1020100101645
申请日：2010-10-19
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 본발명은 rpS3와단백질수송도메인이공유결합된 rpS3 융합단백질을형성함으로써세포에적용시킬때 용이하게세포내로투과가능한 rpS3 융합단백질에관한것으로서, 좀더자세히는본 발명의단백질수송도메인은 15~30개의아미노산으로구성되고, 5개이상의트립토판을포함하는비친수성도메인(hydrophobic domain), 라이신을다수포함하는친수성도메인(hydrophilic domain) 및상기두 도메인을분리시켜주는스페이서(spacer)로구성되어있으며, 대조군과비교할때 원활히세포내로침투하여염증유발된피부의염증을완화하고, 부종을완화하는효과를거두었다.
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100.发明公开단백질 수송 도메인과 치료용 단백질이 공유결합한 융합 단백질에 퍼골라이드를 가하여 융합 단백질의 생체 세포 또는 조직 내 도입을 증가시키는 방법 有权通过添加甜菜碱来转染融合蛋白的增强方法
公开(公告)号：KR1020120119560A
公开(公告)日：2012-10-31
申请号：KR1020110037569
申请日：2011-04-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K47/62 , A61K8/64 , A61K9/0014 , A61K31/48 , A61Q19/00 , Y10S514/886
Abstract: PURPOSE: An increase method of fused protein into living cells or organs by adding pergolide to fused protein in which protein transport domains and therapeutic protein are covalently bonded is provided to drastically enhance infiltration efficiency of the fused protein. CONSTITUTION: An increase method of fused protein into living cells or organs is processed by adding pergolide to fused protein in which protein transport domains and therapeutic protein are covalently bonded. The pergolide is primarily processed in the living cells or organs than the fused protein. A protein transport domain is Tat, PEP-1, oligolysine, oligo arginine or oligo(lysine and arginine). The pergolide is pergolide mesylate. The therapeutic protein is an enzyme which removes the active oxygen species. The therapeutic protein is catalase, superoxide dismutase or glutathione peroxidase. A composition for preventing and treating disease due to oxidative stress and inflammatory diseases comprises the fused protein and pergolide of the enzyme having the active oxygen species.
Abstract translation: 目的：提供蛋白质转运区域和治疗性蛋白质共价键合的融合蛋白中加入百里香苷后，将融合蛋白增加到活细胞或器官中，大大增强融合蛋白的浸润效率。 构成：通过向蛋白质转运结构域和治疗性蛋白质共价结合的融合蛋白中加入百里高剂来加工融合蛋白进入活细胞或器官的增加方法。 皮质醇主要在活体细胞或器官中处理，而不是融合蛋白。 蛋白质转运结构域是Tat，PEP-1，寡聚赖氨酸，寡聚精氨酸或寡聚（赖氨酸和精氨酸）。 百里香甙是甲磺酸高甘膦。 治疗性蛋白质是去除活性氧的酶。 治疗性蛋白质是过氧化氢酶，超氧化物歧化酶或谷胱甘肽过氧化物酶。 用于预防和治疗由于氧化应激和炎性疾病引起的疾病的组合物包括具有活性氧的酶的融合蛋白和百里香苷。
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