세포투과성 PIM2 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물

    公开(公告)号:KR101732349B1

    公开(公告)日:2017-05-04

    申请号:KR1020150131419

    申请日:2015-09-17

    Abstract: 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PIM2 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PIM2 융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PIM2 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PIM2 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PIM2 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.

    카탈라제 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물
    7.
    发明公开
    카탈라제 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
    帕金森病包含催化蛋白融合蛋白的药物组合物

    公开(公告)号:KR1020160000969A

    公开(公告)日:2016-01-06

    申请号:KR1020140078312

    申请日:2014-06-25

    CPC classification number: A61K38/1709 A61K38/43 C07K14/47 C12N15/62

    Abstract: 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PEP-1-카탈라제융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PEP-1-카탈라제융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PEP-1-카탈라제융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PEP-1-카탈라제융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PEP-1-카탈라제융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.

    Abstract translation: 帕金森病是一种神经变性疾病,多巴胺神经元逐渐从大脑黑质中去除。 根据本发明,已经阐明了PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白可以在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中保护多巴胺神经元免受氧化应激。 已经证实PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白通过western印迹分析很好地进入SH-SY5Y细胞和大脑黑质。 PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白显着抑制由MPP ^ +和DNA片段化引起的活性氧的产生,从而诱导SH-SY5Y细胞的存活。 此外,使用TH抗体和甲酚紫着色的免疫组织化学分析数据表明PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白相对于氧化应激(例如MPTP)显着保护黑质中的多巴胺细胞。 因此,PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白可用于预防和治疗帕金森病。

    세포 투과성 SIRT2 융합단백질을 포함하는 당뇨병 치료용 약학 조성물
    8.
    发明公开
    세포 투과성 SIRT2 융합단백질을 포함하는 당뇨병 치료용 약학 조성물 审中-实审
    用于治疗含有细胞渗透性SIRT2融合蛋白的糖尿病的药物组合物

    公开(公告)号:KR1020150087516A

    公开(公告)日:2015-07-30

    申请号:KR1020140007570

    申请日:2014-01-22

    CPC classification number: A61K38/1709 C07K14/47 C12N15/62 Y10S514/866

    Abstract: SIRT2(Sirtuin 2)는써투인(sirtuin) 단백질패밀리중 하나이며, 어떤조건하에서중요한세포생존기능을수행한다. 그렇지만, 당뇨병에서 SIRT2의생물학적기능과메카니즘은잘 알려지지않았다. 정제된 SIRT2 융합단백질은 RINm5F 세포내로시간및 투여량의존적으로투과하였고, 리포다당류및 과산화수소에의해유도되는세포사멸및 세포독성에대해세포를보호하였으며, SIRT2 융합단백질은세포내활성산소종농도를저하시켰다. 또, 스트렙토조토신으로유도된당뇨모델동물에서혈당및 인슐린분비감소를억제하였다. 이러한결과는 SIRT2 융합단백질이당뇨의치료제로서유용함을의미한다.

    Abstract translation: Sirtuin 2(SIRT2)是沉默调节蛋白家族的一员,在某些条件下能够起到重要的细胞存活功能。 然而,SIRT2对糖尿病的生物学功能和机制尚不清楚。 当纯化的SIRT2融合蛋白以时间和剂量依赖的方式传播到RINm5F细胞中时,纯化的SIRT2融合蛋白保护细胞免受过氧化氢和脂多糖的细胞毒性和细胞凋亡,同时降低细胞内反应性 氧种。 SIRT2融合蛋白还抑制由链脲佐菌素诱导的糖尿病动物模型中血糖和胰岛素分泌的降低。 本发明的结果表明SIRT2融合蛋白可用作糖尿病的治疗剂。

    세포투과성 헴 옥시게네이즈 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 치료용 약학 조성물
    9.
    发明公开
    세포투과성 헴 옥시게네이즈 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 치료용 약학 조성물 审中-实审
    含有细胞可渗透性HEME OXYGENASE-1融合蛋白的PARKINSON'S DISEASE的药物组合物

    公开(公告)号:KR1020150085550A

    公开(公告)日:2015-07-24

    申请号:KR1020140004983

    申请日:2014-01-15

    CPC classification number: A61K38/44 A23V2200/322 C12N15/62

    Abstract: 헴옥시게네이즈-1 (Heme oxygenase-1; HO-1)은헴을이산화탄소, 빌리버딘및 다양한생화학적프로세스에서중요한기능을하는 Fe로분해한다. 본발명자들은 SH-SY5Y 세포와파킨슨병마우스모델에서산화스트레스에대한 HO-1의보호기능을시험하였다. 웨스턴블랏과형광현미경분석을통하여본 발명자들은 PEP-1-HO-1 융합단백질이세포막을가로질러인간신경아세포종 (neuroblastoma) 세포인 SH-SY5Y 내로잘 투과할뿐만아니라, 투과된융합단백질이활성산소종생성및 MPP(1-methyl-4-phenylpyridinium) 이온에의해일어나는세포사멸을저해함을밝혔다. 반면, SH-SY5Y 세포내로투과하지못하는 HO-1 단백질은 MPP에의해유도되는세포독성및 활성산소종생성을감소시키지못하였다. 뿐만아니라, 복강주사한 PEP-1-HO-1 융합단백질은마우스뇌의혈관-뇌장벽을투과하였다. 파킨슨병마우스모델에서, PEP-1-HO-1 융합단백질은 MPP로유도되는독성및 도파민뉴런사멸에대하여 HO-1 단백질또는 PEP-1 펩타이드처리군과달리현저한보호효과를나타내었다. 따라서, HO-1 융합단백질은파킨슨병을포함하는신경질환에대하여치료제로서이용가능하다.

    Abstract translation: 本发明涉及将血红素分解成二氧化碳,胆红素或Fe ^(2+)的血红素加氧酶-1(HO-1),其在各种生物化学过程中起关键作用。 本发明人已经测试了SH-SY5Y细胞和帕金森病小鼠模型中HO-1对氧化应激的保护作用。 使用蛋白质印迹和视觉显微镜分析,发明人已经发现PEP-1-HO-1融合蛋白可以容易地穿透细胞膜并进入称为SH-SY5Y的神经母细胞瘤细胞并且还抑制活性氧的产生和 由MPP ^(+)(1-甲基-4-苯基吡啶鎓)离子引起的细胞破坏。 相反,不能穿透SH-SY5Y细胞的HO-1蛋白不能减少MPP ^(+)诱导的细胞毒性和活性氧的产生。 此外,注射到胃中的PEP-1-HO-1融合蛋白穿透小鼠的血管 - 脑壁。 在帕金森病模型中,与HO-1蛋白或PEP-1肽组不同,PEP-1-HO-1融合蛋白对MPP ^(+)诱导的毒性或多巴胺神经元凋亡具有良好的保护作用 。 因此,HO-1融合蛋白可用于治疗包括帕金森病在内的神经疾病。

    세포침투 효율이 향상된 PRAS40 융합단백질
    10.
    发明公开
    세포침투 효율이 향상된 PRAS40 융합단백질 有权
    细胞可透过PRAS40融合蛋白

    公开(公告)号:KR1020130003243A

    公开(公告)日:2013-01-09

    申请号:KR1020110064429

    申请日:2011-06-30

    Abstract: PURPOSE: A PRAS40 fusion protein with improved cell penetration efficiency is provided to effectively suppress reactive oxygen species(ROS) generation and to be used s a therapeutic agent for treating Parkinson`s disease. CONSTITUTION: A PRAS40 fusion protein contains 9-15 amino acid residues and improves cell penetration efficiency by covalent bond of a transport domain with at least one end of PRAS40(proline-rich Akt substrate 40). The transport domain is HIV Tat 49-57 residue, oligolysine, oligoarginine, or oligo(lysine,arginine). A pharmaceutical composition for preventing and treating Parkinson`s disease, Huntingtun`s disease, Alzheimer`s disease, cerebral ischemia contains the PRAS40 fusion protein as an active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier.

    Abstract translation: 目的:提供具有改善的细胞渗透效率的PRAS40融合蛋白,以有效抑制活性氧(ROS)产生,并被用作治疗帕金森病的治疗剂。 构成:PRAS40融合蛋白含有9-15个氨基酸残基,并通过PRAS40(富含脯氨酸的Akt底物40)的至少一端的转运结构域的共价键提高细胞的穿透效率。 转运结构域是HIV Tat 49-57残基,寡聚赖氨酸,寡精氨酸或寡聚(赖氨酸,精氨酸)。 用于预防和治疗帕金森病,亨特屯病,阿尔茨海默病,脑缺血的药物组合物含有PRAS40融合蛋白作为活性成分和药学上可接受的载体。

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