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公开(公告)号：KR1020170029672A
公开(公告)日：2017-03-16
申请号：KR1020150126036
申请日：2015-09-07
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PRAS40 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PRAS40 융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PRAS40 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PRAS40 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PRAS40 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
Abstract translation: 帕金森病是一种神经退行性疾病，其中多巴胺能神经元在脑黑质中逐渐消失。 发明人已经发现PRAS40融合蛋白可以保护SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中的多巴胺神经元免受氧化应激。 通过蛋白质印迹分析证实PRAS40融合蛋白迁移入SH-SY5Y细胞并进入脑的黑质。 PRAS40融合蛋白显着抑制MPP诱导的活性氧的产生和DNA片段化，导致SH-SY5Y细胞的存活。 此外，使用TH抗体和甲酚紫染色的免疫组织化学数据表明PRAS40融合蛋白显着保护黑质中的多巴胺细胞免受氧化应激如MPTP。 因此，PRAS40融合蛋白可用于帕金森病的预防和治疗用途。
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公开(公告)号：KR1020150114107A
公开(公告)日：2015-10-12
申请号：KR1020140037927
申请日：2014-03-31
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 본발명자들은 PEP-1-PON1 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PEP-1-PON1융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PEP-1-PON1 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 신경보호효과는 PEP-1-PON1 융합단백질이친-자기세로사멸매개자및 항-자기세포사멸매개자의수준에영향을미침으로써얻어진다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PEP-1-PON1 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PEP-1-PON1 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
Abstract translation: 本发明人发现PEP-1-PON1融合蛋白可以保护多巴胺能神经元免受SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中的氧化应激。 证实PEP-1-PON1融合蛋白能够容易地进入SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和黑质黑质。 PEP-1-PON1融合蛋白可以显着抑制由MPP +和DNA断裂引起的活性氧的产生，从而诱导SH-SY5Y细胞的存活。 PEP-1-PON1融合蛋白影响促凋亡介质和抗自身凋亡介质的水平，以获得神经保护作用。 此外，TH抗体和使用甲酚紫染料的免疫组织化学分析数据显示，PEP-1-PON1融合蛋白可以显着保护黑质中的多巴胺细胞免受氧化酶如MPTP的影响。 因此，PEP-1-PON1融合蛋白可用于预防和治疗帕金森病。
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公开(公告)号：KR1020140010536A
公开(公告)日：2014-01-27
申请号：KR1020120076387
申请日：2012-07-13
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1709 , C07K14/47 , C12N15/62 , Y10S514/886
Abstract: Refined SIRT2 fusion protein is penetrated into a Raw 264.7 cell in a time and injection amount dependent way, and protects the cell from cell death and cytotoxicity induced by lipopolysaccharide and hydrogen peroxide. The penetrated SIRT2 fusion protein also controls the activation of NF-kB and MAPKs (mitogen-activated protein kinases), and the expression of cytokine.
Abstract translation: 精制的SIRT2融合蛋白以时间和注射量依赖的方式穿透到Raw 264.7细胞中，并保护细胞免受细胞死亡和由脂多糖和过氧化氢诱导的细胞毒性。 穿透的SIRT2融合蛋白也控制NF-kB和MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）的活化以及细胞因子的表达。
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公开(公告)号：KR1020130134530A
公开(公告)日：2013-12-10
申请号：KR1020120058107
申请日：2012-05-31
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/177 , Y10S530/839
Abstract: Phosphoprotein enriched in astrocytes-15 (PEA-15) is a small protein created in neurons or astrocytic cells in brain. This protein which is a multi-functional protein can increase the cell survival rate thanks to its antiapoptotic and proapoptotic properties. Parkinson's disease is a neurodegenerative disease that dopamine neurons are reduced in substantia nigra in brain. The inventers found out that PEP-1-PEA-15 fusion protein can protect dopamine neurons from oxidation stress in SH-SY5Y neuroblastom cells and animals suffering from Parkinson's disease. It is confirmed that PEP-1-PEA-15 fusion protein can be transferred to SH-SY5Y cells and substantia nigra through western blot analysis. PEP-1-PEA-15 fusion protein prevents the active oxygen species production DNA tessellation induced to MPP+ and induces SH-SY5Y cell survival. Transmitted PEP-1-PEA-15 fusion protein improves the expression level of Bcl-2 protein but reduces the impression level of Bax protein. Also, PEP-1-PEA-15 fusion protein is transmitted to substantia nigra and prevents dopamine neuron cell death in substantia nigra. Therefore, PEP-1-PEA-15 fusion protein can prevent and treat Parkinson's disease.
Abstract translation: 富含星形胶质细胞-15（PEA-15）的磷酸蛋白是在脑中神经元或星形细胞细胞中产生的小蛋白质。 作为多功能蛋白质的蛋白质可以通过其抗细胞凋亡和促凋亡性质而增加细胞存活率。 帕金森病是神经退行性疾病，多巴胺神经元在脑黑质中减少。 发明人发现PEP-1-PEA-15融合蛋白可以保护多巴胺神经元免受SH-SY5Y神经母细胞和帕金森病动物的氧化应激。 证实通过western印迹分析可以将PEP-1-PEA-15融合蛋白转移至SH-SY5Y细胞和黑质。 PEP-1-PEA-15融合蛋白可阻止活性氧生成诱导MPP +的DNA镶嵌，诱导SH-SY5Y细胞存活。 转染的PEP-1-PEA-15融合蛋白提高了Bcl-2蛋白的表达水平，降低了Bax蛋白的印象。 此外，PEP-1-PEA-15融合蛋白传播到黑质，并防止黑质中的多巴胺神经元细胞死亡。 因此，PEP-1-PEA-15融合蛋白可以预防和治疗帕金森病。
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5.发明公开
公开(公告)号：KR1020120119561A
公开(公告)日：2012-10-31
申请号：KR1020110037572
申请日：2011-04-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K47/64 , A23L33/17 , A61K8/64 , A61K47/22 , Y10S514/824 , Y10S514/885 , Y10S514/886
Abstract: PURPOSE: An increase method of fused protein into living cells or organs by adding levosulpiride to fused protein in which protein transport domains and therapeutic protein are covalently bonded is provided to increase therapeutic effects of protein medicines for various diseases. CONSTITUTION: An increase method of fused protein into living cells or organs is processed by adding levosulpiride to fused protein in which protein transport domains and therapeutic protein are covalently bonded. The levosulpiride is primarily processed in the living cells or organs than the fused protein. A protein transport domain is Tat, PEP-1, oligolysine, oligo arginine or oligo(lysine and arginine). The therapeutic protein is rpS3. A composition for preventing and treating inflammatory diseases comprises fused proteins in which is covalently bonded with the protein transport domain and levosulpiride. The inflammation therapeutic protein is rpS3. A composition for preventing and improving skin external application comprises fused proteins in which is covalently bonded with the protein transport domain and levosulpiride.
Abstract translation: 目的：提供蛋白质转运区域和治疗性蛋白质共价键合的融合蛋白中的左半乳糖苷加入活细胞或器官中的融合蛋白的增加方法，以增加蛋白质药物对各种疾病的治疗效果。 构成：将融合蛋白加入到活细胞或器官中的增加方法是通过将蛋白质转运结构域和治疗性蛋白质共价结合的融合蛋白中加入左美沙比来进行加工。 左氧氟沙棱主要在活体细胞或器官中处理，而不是融合蛋白。 蛋白质转运结构域是Tat，PEP-1，寡聚赖氨酸，寡聚精氨酸或寡聚（赖氨酸和精氨酸）。 治疗性蛋白质是rpS3。 用于预防和治疗炎性疾病的组合物包括其中与蛋白质转运结构域和左旋舒巴比妥共价键合的融合蛋白。 炎症治疗蛋白是rpS3。 用于预防和改善皮肤外用的组合物包括其中与蛋白质转运结构域和左旋肉碱共价结合的融合蛋白。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：KR1020120040308A
公开(公告)日：2012-04-27
申请号：KR1020100101645
申请日：2010-10-19
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/16 , C07K14/00 , C12N15/62 , Y10S514/857
Abstract: PURPOSE: A composition containing cell transducing rpS3 fusion protein is provided to smoothly deliver the protein into skin cells and to effectively suppress inflammation. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing and treating skin inflammatory diseases contains cell transducing rpS3 fusion protein as a main ingredient. The fusion protein has a non-hyphophilic domain containing 5 or more tryptophane, a hydrophilic domain containing 4 or more lysine, and protein transduction domain with a spacer which divides two domains. A cosmetic composition for treating skin inflammation contains 15-30 amino acids.
Abstract translation: 目的：提供含有细胞转导rpS3融合蛋白的组合物，以平滑将蛋白质输送到皮肤细胞中并有效抑制炎症。 构成：用于预防和治疗皮肤炎症性疾病的药物组合物含有细胞转导rpS3融合蛋白作为主要成分。 该融合蛋白具有含有5个或更多个色氨酸的非亲和结构域，含有4个或更多个赖氨酸的亲水结构域和具有划分两个结构域的间隔物的蛋白质转导结构域。 用于治疗皮肤炎症的化妆品组合物含有15-30个氨基酸。
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公开(公告)号：KR1020120035566A
公开(公告)日：2012-04-16
申请号：KR1020100097161
申请日：2010-10-06
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1709 , C07K14/47 , C12N15/62 , Y10S514/824
Abstract: PURPOSE: A pharmaceutical composition containing cell permeable rpS3 fusion protein is provided to smoothly deliver rpS3 fusion proteins into neural cells and to prevent the neural cells from apoptosis. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing and treating neural diseases contains a cell permeable rpS3 fusion protein having a protein transduction domain linked to at least one end among N-terminal and C-terminal of rpS3 protein by covalent bond. The protein transduction domain comprises: a non-hydrophilic domain containing 15-30 amino acids and 5 or more tryptophans; a hydrophilic domain containing 4 or more lysines; and a spacer which separates two domains the rpS3 fusion protein has an amino acid sequence of sequence number 7, 9, or 11.
Abstract translation: 目的：提供含有细胞渗透性rpS3融合蛋白的药物组合物，以将rpS3融合蛋白顺利递送至神经细胞，并防止神经细胞凋亡。 构成：用于预防和治疗神经疾病的药物组合物含有通过共价键在rpS3蛋白的N末端和C末端连接至少一端的蛋白转导结构域的细胞可渗透的rpS3融合蛋白。 蛋白质转导结构域包含：含有15-30个氨基酸和5个或更多个色氨酸的非亲水结构域; 含有4个或更多赖氨酸的亲水结构域; 和分离两个结构域的间隔区，rpS3融合蛋白具有序列号7,9或11的氨基酸序列。
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公开(公告)号：KR101732349B1
公开(公告)日：2017-05-04
申请号：KR1020150131419
申请日：2015-09-17
Applicant: 한림대학교 산학협력단
Abstract: 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PIM2 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PIM2 융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PIM2 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PIM2 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PIM2 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
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公开(公告)号：KR1020160000969A
公开(公告)日：2016-01-06
申请号：KR1020140078312
申请日：2014-06-25
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1709 , A61K38/43 , C07K14/47 , C12N15/62
Abstract: 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PEP-1-카탈라제융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PEP-1-카탈라제융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PEP-1-카탈라제융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PEP-1-카탈라제융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PEP-1-카탈라제융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
Abstract translation: 帕金森病是一种神经变性疾病，多巴胺神经元逐渐从大脑黑质中去除。 根据本发明，已经阐明了PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白可以在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中保护多巴胺神经元免受氧化应激。 已经证实PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白通过western印迹分析很好地进入SH-SY5Y细胞和大脑黑质。 PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白显着抑制由MPP ^ +和DNA片段化引起的活性氧的产生，从而诱导SH-SY5Y细胞的存活。 此外，使用TH抗体和甲酚紫着色的免疫组织化学分析数据表明PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白相对于氧化应激（例如MPTP）显着保护黑质中的多巴胺细胞。 因此，PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白可用于预防和治疗帕金森病。
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公开(公告)号：KR1020150087516A
公开(公告)日：2015-07-30
申请号：KR1020140007570
申请日：2014-01-22
Applicant: 한림대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K38/1709 , C07K14/47 , C12N15/62 , Y10S514/866
Abstract: SIRT2(Sirtuin 2)는써투인(sirtuin) 단백질패밀리중 하나이며, 어떤조건하에서중요한세포생존기능을수행한다. 그렇지만, 당뇨병에서 SIRT2의생물학적기능과메카니즘은잘 알려지지않았다. 정제된 SIRT2 융합단백질은 RINm5F 세포내로시간및 투여량의존적으로투과하였고, 리포다당류및 과산화수소에의해유도되는세포사멸및 세포독성에대해세포를보호하였으며, SIRT2 융합단백질은세포내활성산소종농도를저하시켰다. 또, 스트렙토조토신으로유도된당뇨모델동물에서혈당및 인슐린분비감소를억제하였다. 이러한결과는 SIRT2 융합단백질이당뇨의치료제로서유용함을의미한다.
Abstract translation: Sirtuin 2（SIRT2）是沉默调节蛋白家族的一员，在某些条件下能够起到重要的细胞存活功能。 然而，SIRT2对糖尿病的生物学功能和机制尚不清楚。 当纯化的SIRT2融合蛋白以时间和剂量依赖的方式传播到RINm5F细胞中时，纯化的SIRT2融合蛋白保护细胞免受过氧化氢和脂多糖的细胞毒性和细胞凋亡，同时降低细胞内反应性 氧种。 SIRT2融合蛋白还抑制由链脲佐菌素诱导的糖尿病动物模型中血糖和胰岛素分泌的降低。 本发明的结果表明SIRT2融合蛋白可用作糖尿病的治疗剂。
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