Abstract:
본 발명은 면역조절능이 우수하고 안정한 sRAGE 과발현 간엽줄기세포 및 이를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것이며, 또한, 본 발명은 CD105, CD29 및 CD44는 양성이며 CD34, CD45 및 HLA-DR는 음성의 면역학적 특징을 갖는 간엽줄기세포에 메트포민을 처리하여, 28~42℃의 온도에서 14 ~ 21일 동안 배양하는 단계를 포함하는, 인간형질전환 성장인자-베타(TGF-β를 대량생산하고 면역조절능을 갖는 간엽줄기세포의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 간엽줄기세포, 상기 간엽줄기세포를 함유하는 면역질환 치료 또는 예방용 세포치료제 조성물에 관한 것이다.
Abstract:
본 발명은 GDF15를 유효성분으로 함유하는 면역질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 GDF15는 TH17 세포 저하시 발현이 증가하며, 간이식 환자의 혈액에서 STAT3 처리에 따라 발현이 증가하고, GDF15 처리에 의해 Treg 세포 유도가 증가되며, 간세포의 섬유화가 억제되는 효과가 있으므로, 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 및 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용될 수 있다.
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본 발명은 STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포는 간엽줄기세포에서의 염증성 사이토카인 및 염증 유발인자의 발현과 생성을 효과적으로 억제할 수 있고, 병인조건 하에서 미분화 T 세포와 공조 배양할 경우, T 세포의 세포 독성 Th17 및 Th1 세포로의 분화를 억제하는 효과가 있으며, 비정상적으로 활성화된 면역세포의 기능을 억제하고 염증 반응을 제어하는 특성을 갖는 면역조절 T 세포(Treg)의 분화 및 활성을 증진시키는 효과가 우수한 특징이 있다. 따라서 STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포는 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 세포치료제 조성물로 사용할 수 있는 효과가 있다.
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본 발명은 세포 배양 배지 조성물 및 이를 이용한 세포 배양 방법에 관한 것으로 보다 구체적으로는 다우리놀 화합물을 포함하는 세포 배양 배지 조성물 및 이를 이용한 세포 배양 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 다우리놀이 첨가된 세포 배양 배지 조성물은 기존의 세포 배양 배지에 비해 미분화 T 세포를 배양할 경우, 미분화 T 세포가 조절 T 세포(Regulatory T cell: Treg)로 분화 및 활성이 촉진되고, Th17 세포로의 분화 및 활성은 억제시키는 효과가 커서 면역질환 치료용 세포 배양 배지로 사용이 적합하며, 면역질환 치료를 위한 세포를 장시간 활성을 유지하게 할 수 있는 효과가 있다.
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본 발명은 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 포함하는 복합제를 이용한 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 유효성분으로 포함하는 복합제인 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제시킬 수 있고, 항체 생산 B 세포의 생성을 저해 또는 활성을 감소시킬 수 있으며, 파골세포의 분화를 억제하고 관절파괴를 억제하는 효과를 가지며 동맥경화반(Artherosclerotic plaque) 전구세포를 형성하는 거품세포(Foam cell)의 생성 억제 효과가 뛰어나 자가면역질환을 포함하는 면역질환의 치료제로서 유용하게 활용될 수 있다.
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본 발명은 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 라파마이신이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포에 있어서; CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR7, CCR9 및 CXCR4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 세포 표면인자가 발현되는 간엽 줄기세포, 상기 간엽 줄기세포를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물 및 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 라파마이신이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포는 면역조절능을 갖는 인자인 IDO, TGF-β 및 IL-10의 발현이 증가되어 있고, mTOR의 신호전달 인자인 Phospho-mTOR, Rictor 및 Ractor의 발현은 감소되어 있으며, 자가포식 유도인자인 Beclin1, ATG5, ATG7, LC3I 또는 LCII의 발현이 상기 세포 내에서 증가되어 있는 세포로서, 이 세포를 면역질환 개체에 세포치료제로 사용하는 경우, 효과적으로 면역질환을 치료할 수 있다.
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본 발명은 메트포민에 의해 유도되는 B 세포 활성 억제를 통한 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 좀 더 상세하게는 메트포민 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하되, 상기 조성물은 병인 B 세포의 활성을 억제 또는 감소시키는 것을 특징으로 하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의하면 다양한 자가면역질환에서 병인 B 세포의 활성을 억제 또는 감소시키고, 병인 Th17 세포의 활성을 억제 또는 감소시키거나, 조절 T 세포의 활성을 촉진 또는 증가시킴으로써 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 면역 억제제로 유용하게 사용될 수 있을 것이다.
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본 발명은 자기면역질환 평가 아바타 모델 플랫폼에 관한 것으로, 본 발명에 따른 자가면역질환 모델은, 자가면역질환 환자의 면역 상태를 잘 반영하고 있으므로, 이를 환자의 면역 상태를 모니터링 하기 위한 전임상 모델로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 자가면역질환 치료 물질의 스크리닝에 이용할 수 있다. 이에 종래 문제점이었던 치료 약제가 부재하며 현재 동물실험 수준에서 모니터링 약물은 임상에서 성공이 안되는 한계점을 극복할 수 있는바, 자가면역질환의 약물 평가 뿐만 아니라 병리 기전을 이해하고 맞춤형 질병 진단 및 조절 시스템 개발에 활용될 수 있어, 자가질환 면역 관련 분야 또는 산업에 유용하게 이용될 수 있다.
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본 발명은 면역억제제로 유발되는 미토콘드리아 질환 및 면역 질환의 예방 또는 치료를 위한 메트포민을 포함하는 조성물에 대한 것으로, 보다 상세하게는 면역억제제로 유발되는 미토콘드리아 질환 치료를 위한 메트포민을 포함하는 조성물, 메트포민과 라파마이신 표적 억제제 (mTOR inhibitor)인 면역억제제를 유효성분으로 포함하는 면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 메트포민과 포유류 라파 마이신 표적 억제제를 구성요소로 포함하며 이들을 동시에 또는 개별적으로 또는 정해진 순서로 투여하는 것을 특징으로 하는 면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 복합 제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 기존 면역억제제의 부작용으로 생기는 미토콘드리아의 기능 손상을 효과적으로 완화하고 면역억제 치료 효과는 더욱 향상되어, 면역억제가 필요한 이식거부반응, 자가면역 질환, 염증성 질환 등을 예방하거나 치료하는데 유용하게 이용될 수 있다.
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본 발명은 Ssu72를 유효성분으로 함유하는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 Ssu72는 STAT3의 활성을 효과적으로 억제할 수 있는 효과가 있어, Ssu72를 과발현시킨 경우 염증성 사이토카인의 발현을 억제할 수 있고 동시에 면역조절 T 세포와 관련된 인자인 IL-4 및 IL-10의 발현은 촉진시키는 작용을 통해 궁극적으로 면역질환, 바람직하게는 STAT3 매개 질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있다.