公开(公告)号：KR1020000011490A

公开(公告)日：2000-02-25

申请号：KR1019990026908

申请日：1999-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  유복심 ,  공재양

IPC: C07D263/52

Abstract: PURPOSE: Title derivatives are prepared which has a good therapeutic activity of dys-mnesia and senile athymia as a muscarinic receptor agonist. CONSTITUTION: Title compounds (formula 1; X is oxygen atom or sulfur atom; R is hydrogen atom, halogen atom, nitro group, C1- C4 lower alkyl group or C1- C4 lower alkoxy group) and their pharmaceutical salts are prepared. Thus, 2.04 g of aminophenol is dissolved in ethanol anhydride at room temperature, followed by addition of 2.00 g 3-pyridine carboxaldehyde, 6.62 g of iodobenzene diacetate is added in the obtained solution, and concentrated under reduced pressure after 10 minutes to give 1.17 g of white title compounds.

Abstract translation: 目的：制备标题衍生物，其作为毒蕈碱受体激动剂具有良好的失眠症和老年不育症的治疗活性。 构成：制备标题化合物（式1; X为氧原子或硫原子; R为氢原子，卤素原子，硝基，C 1 -C 4低级烷基或C 1 -C 4低级烷氧基）及其药物盐。 因此，在室温下将2.04g氨基苯酚溶于乙醇酐中，然后加入2.00g 3-吡啶甲醛，在所得溶液中加入6.62g二乙酸碘苯，10分钟后减压浓缩，得到1.17g 的白色标题化合物。

公开(公告)号：KR1019990041199A

公开(公告)日：1999-06-15

申请号：KR1019970061756

申请日：1997-11-21

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박준규 ,  오정숙 ,  정명희 ,  조귀웅

IPC: C07D501/34

Abstract: 본 발명은 세팔로스포린 유도체의 부분입체 이성질체의 합성과 분리방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 화학식 2의 화합물에 캄파설폰산을 첨가하여 염의 형태로 합성하고 재결정하여 다음 화학식 1a의 부분입체 이성질체의 1:1 혼합물을 합성하는 방법에 관한 것이다.


윗 식에서 R
1 은 -CH
3 ,-CH
2 OCH
3 ,-CH=CH
2 이며, R
2 는 -C(CH
3 )
3 ,-시클로프로필,-시클로헥실이다.
또한, 본 발명은 화학식 2의 화합물에 HCl을 첨가하여 염산염의 형태로 합성하고 재결정하여 다음 화학식 1b의 단일 부분입체 이성질체를 분리하는 방법에 관한 것이다.

윗 식에서 R
1 은 -CH
3 ,-CH
2 OCH
3 ,-CH=CH
2 이며, R
2 는 -C(CH
3 )
3 ,-시클로프로필,-시클로헥실이다.
또한, 본 발명은 화학식 2의 화합물에 p-톨루엔 설폰산을 첨가하여 토실레이트염의 형태로 합성하고 재결정하여 다음 화학식 1c의 단일 부분입체 이성질체를 분리하는 방법에 관한 것이다.

윗 식에서 R
1 은 -CH
3 ,-CH
2 OCH
3 ,-CH=CH
2 이며, R
2 는 -C(CH
3 )
3 ,-시클로프로필,-시클로헥실이다.
본 발명에 따라 항박테리아에 약효가 있는 경구용 세펨 유도체, 즉, 중간체 형태의 화합물을 부분입체 이성질체의 광학적으로 순수한 중간체 및 혼합형으로 분리, 용이하게 합성할 수 있다. 또한, 이를 중간체로 이용하여 하기 화학식 1의 C-7위치에 여러 가지 유도체를 도입함으로써, 신규 경구용 세팔로스포린 항생제의 합성 개발에 큰 효과를 기대할 수 있다.

윗 식에서, R
1 은 -CH
3 ,-CH
2 OCH
3 ,-CH=CH
2 이며, X는 Cl,p-TsO,캄파설폰산염이고, R
2 는 -C(CH
3 )
3 ,-시클로프로필,-시클로헥실이다.

公开(公告)号：KR1019970004048B1

公开(公告)日：1997-03-24

申请号：KR1019930024602

申请日：1993-11-18

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  조귀웅 ,  정명희

IPC: C07D501/46

Abstract: 1 - (2,2 - dimethylpropanoyloxy) ethyl - 7 - amino -3 - methoxy methyl - 3 - cephem - 4 - carboxylate dissolved in ethyl acetate is added to mixture of ethyl acetate and p-toluene sulfonic acid hydrate at room temperature, then, (R,S)-1-(2,2-dimethylpropanoyloxy) sethyl-7-amino -3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylate is yielded. Pure (S)-form is firstly separated by recrystaliztion using CHCl3, thereafter, (R)-form is yielded by condensation and recrystalization of residual solution.

Abstract translation: 溶于乙酸乙酯的1-（2,2-二甲基丙酰氧基）乙基-7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸甲酯在室温下加入到乙酸乙酯和对甲苯磺酸水合物的混合物中，然后 ，得到（R，S）-1-（2,2-二甲基丙酰氧基）甲苯基-7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯。 首先使用CHCl 3通过重结晶分离纯（S）型，然后通过残留溶液的冷凝和重结晶产生（R） - 形式。

公开(公告)号：KR1019910003957B1

公开(公告)日：1991-06-17

申请号：KR1019890010466

申请日：1989-07-24

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  고광윤 ,  정명희 ,  조귀웅 ,  김문환

IPC: C07D501/36

Abstract: Cephem derivs. of formula (I) are prepd. by reacting an aq. soln. of cefotaxime of formula (II) with Na or K salt of methyl(ethyl)xanthinic acid, piperidine dithiocarbamic acid or 4- methylpiperazine dithiocarbamic acid at 40-35 deg.C for 24 hrs. to obtain a cpd. of formula (III), and reacting (III) with iodomethylpivalate-5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolene at 0-5 deg.C in the presence of dicyclohexylamine. In the formulas, R1= methyl or carboxymethyl; R2= ethoxy, methoxy, 1-piperidinyl, 1-morpholinyl or 4-methylpiperazinyl; R3= H, pivaloyloxymethyl, etc. (I) have a broad spectrum antibacterial activity and a good oral absorption.

Abstract translation: Cephem派生。 式（I）的化合物是制备的。 通过水杨酸 SOLN。 （II）的头孢噻肟与甲基（乙基）黄豆酸，哌啶二硫代氨基甲酸或4-甲基哌嗪二硫代氨基甲酸的Na或K盐在40-35℃下反应24小时。 获得cpd。 的式（III）化合物，在0-5℃下，在二环己基胺的存在下，使（III）与新戊酸碘代甲酯-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯反应。 式中R1 =甲基或羧甲基; R2 =乙氧基，甲氧基，1-哌啶基，1-吗啉基或4-甲基哌嗪基; R3 = H，新戊酰氧基甲基等（I）具有广谱抗菌活性和良好的口服吸收。

公开(公告)号：KR1020010008870A

公开(公告)日：2001-02-05

申请号：KR1019990026909

申请日：1999-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  최승원 ,  공재양

IPC: C07D263/52

Abstract: PURPOSE: The 1,2,3,6-tetrahydropyridylbenzazole derivatives and a producing method thereof are provided to develop medicines useful in treating athymia and in improving memory. CONSTITUTION: The 1,2,3,6-tetrahydropyridylbenzazole derivatives are represented by formula (1), in which, X is oxygen or sulfur, and R is hydrogen, halogen, nitro, lower alkyl having 1 to 4 carbon number or lower alkoxy having 1 to 4 carbon number. The production method thereof comprises the steps of: performing the condensation reaction by reacting 4-pyridinecarbox aldehyde of formula (2) with compounds of formula (3) to produce compounds of formula (4); performing cyclization reaction by reacting the compounds of formula (4) with iodobenzene diacetate(IBD) to produce compounds of formula (5); performing the methylation reaction by reacting the compounds of formula (5) and iodomethane(CH3Cl) to produce compounds of formula (6); and reducing the compounds of formula (6) to produce 1,2,3,6-tetrahydropyridylbenzazole derivatives.

Abstract translation: 目的：提供1,2,3,6-四氢吡啶基吲唑衍生物及其制备方法，用于开发可用于治疗无胸腺和改善记忆力的药物。 构成：1,2,3,6-四氢吡啶基吲唑衍生物由式（1）表示，其中X为氧或硫，R为氢，卤素，硝基，碳数为1至4的低级烷基或低级烷氧基 具有1至4个碳数。 其制备方法包括以下步骤：通过使式（2）的4-吡啶甲醛醛与式（3）的化合物反应制备式（4）的化合物进行缩合反应; 通过使式（4）的化合物与二乙酸碘苯（IBD）反应以制备式（5）的化合物进行环化反应; 通过使式（5）的化合物和碘甲烷（CH 3 Cl）反应以制备式（6）的化合物进行甲基化反应; 并还原式（6）的化合物以制备1,2,3,6-四氢吡啶基吲唑衍生物。

公开(公告)号：KR100208297B1

公开(公告)日：1999-07-15

申请号：KR1019970013634

申请日：1997-04-14

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  오정숙

IPC: C07D499/865

Abstract: 본 발명은 세펨 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 아미노티아졸 유도체를 벤조트리아졸 유도체와 염기하에서 반응시켜 아미노티아졸 활성형 유도체를 제조하고, 이 아미노티아졸 활성형 유도체를 염기 존재하에서 7-아미노세파로스포린산 유도체와 아실화 반응시키는 것을 특징으로 하는 세펨 유도체의 제조방법인 것이다.
본 발명의 신규한 세펨 유도체의 제조방법에 따라, 합성이 용이한 벤조트리아졸 유도체를 이용하여 아미노티아졸 유도체를 활성화시키고, 얻어진 활성화된 아미노티아졸 유도체와 7-아미노세파로스포린산 유도체 간의 아실화 반응을 유도하여 간단하게 세펨 유도체를 합성할 수 있다. 또한 제조된 아미노티아졸 활성형 유도체는 기존 세파계 화합물의 합성 및 신규 세파계 화합물 합성에 광범위하게 이용될 수 있고, 특히 경구용 세파계인 프로드러그 화합물 합성에도 유용하게 사용할 수 있다.

公开(公告)号：KR100160186B1

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：KR1019940038773

申请日：1994-12-29

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  양성일 ,  정대영

IPC: C07D501/22

Abstract: 본 발명은 경구용 세펨유도체의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 다음 일반식(I)로 표시되는 신규한 세펨유도체의 제조방법에 관한 것이다.

상기 식에서, R
1 은 수소 또는 다음 일반식(A)로 표시되는 헤테로 아르알카노일기이고, R
2 는 -C(CH
3 )
3 , -시클로프로필기, -시클로헥실기이다.
(여기에서 R
3 는 , R
4 는 -H, -CH
3 이다).

본 발명은 전구약품 형태의, 특히 부분입체 이성질체를 갖는 화합물을 분리하여 기존의 경구용 세팔로스포린 항생제보다도 더욱 체내흡수가 용이한 세펨유도체를 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명에 따른 세펨유도체는 경구용 세팔로스포린 항생제 및 그 중간체로써 유용하다.

公开(公告)号：KR1019960022535A

公开(公告)日：1996-07-18

申请号：KR1019940038773

申请日：1994-12-29

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  조귀웅 ,  오정숙 ,  양성일 ,  정대영

IPC: C07D501/22

Abstract: 본 발명은 경구용 세펨유도체와 그의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 다음 일반식(I)로 표시되는 신규한 세펨유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

상기 식에서, R
1 은 수소 또는 다음 일반식(A)로 표시되는 헤테로 아르알카노일기이고, R
2 는 -C(CH
3 )
3 , -시클로프로필기, -시클로헥실기이다 (여기에서 R
3 는
, R
4 는 -H, -CH
3 이다.).

본 발명은 전구약품 형태의, 특히 부분입체 이성질체를 갖는 화합물을 분리하여 기존의 경구용 세팔로스포린 항생제보다도 더욱 체내흡수가 용이한 세펨유도체를 제공하는 데 그 목적이 있다.
본 발명에 따른 세펨유도체는 경구용 세팔로스포린 항생제 및 그 중간 체로서 유용하다.

公开(公告)号：KR1019950008321B1

公开(公告)日：1995-07-27

申请号：KR1019920011978

申请日：1992-07-06

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  정명희 ,  조귀웅

IPC: C07D501/46

Abstract: This 3-ammonium cephem derivative of formula (I) is new and used as antibiotics and its intermediate for an injection. In formula R1 is H or heteroaralkanoyl gp. of formula (A). The manufacuring method comprises the steps of: a) hydrolysing 3-acetate ligand of 7-amino cephalosphorinic acid with sodium hydroxide; b) protecting 7-amino gp. of (a) product with salicylaldehyde; c) protecting 4-carboxylic acid of (b) product with diphenyl methyl ester; d) chlorinating 3-hydroxymethylcephalosphorin with pentachlorophosphin and pyridine, and producing the intermediate containing 3-ammonium of formula (5); e)reacting (5) with NaI and amine; f) deprotecting 7- and 4-protecting gp. of (e) product; and g) condensating (f) product. This cephem compd. has good antibacterial activity.

Abstract translation: 式（I）的3-氨基头孢烯衍生物是新的，用作抗生素及其用于注射的中间体。 在式R1中是H或杂芳烷基gp。 的式（A）。 制备方法包括以下步骤：a）用氢氧化钠水解7-氨基头孢菌素酸的3-乙酸酯配体; b）保护7-氨基gp。 （a）产品与水杨醛; c）用二苯基甲酯保护（b）产物的4-羧酸; d）用五氯膦和吡啶氯化3-羟甲基头孢菌素，制备含有式（5）的3-铵的中间体; e）使（5）与NaI和胺反应; f）脱保护7-和4-保护gp。 （e）产品; 和g）冷凝（f）产物。 这个cephem compd 具有良好的抗菌活性。

公开(公告)号：KR1019950014123A

公开(公告)日：1995-06-15

申请号：KR1019930024602

申请日：1993-11-18

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  조귀웅 ,  정명희

IPC: C07D501/46

Abstract: 본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 유도체의 디아스테레오머를 분리 제조하는 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 경구용 항생제의 중간체로 유용한 다음 일반식(Ⅰ)의 1-2, 2-디메틸프로파노일옥시)에틸 7-아미노-3-메톡시메틸-3-세팸-4-카르복실산염 형태의 디아스테레오머 혼합물을 순수한 단일 디아스테로오머로 각각 분리하는 제조방법이다.

윗식에서, X-는 C1-또는
이다