公开(公告)号：KR1020060007924A

公开(公告)日：2006-01-26

申请号：KR1020040057450

申请日：2004-07-23

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국유나이티드제약 주식회사

Inventor： 김문환

IPC: C07D319/06

Abstract: 본 발명은 광학 활성을 갖는 2-[6-(아미노알킬)-1,3-다이옥산-4-일]아세트산 유도체의 제조방법에 관한 것으로, a) 질소를 이중 보호시킨 케토에스테르를 고압 수소화 반응시키는 단계, b) 단계 a)에서 얻은 화합물과 리튬아세테이트 에놀레이트 화합물을 축합 반응시키는 단계, c) 단계 b)에서 얻은 화합물을 루테늄 촉매하에서 고압 수소화 반응시키거나 또는 입체선택적으로 환원시키는 단계, 및 d) 단계 c)에서 얻은 화합물의 하이드록시기 보호반응을 수행하는 단계를 포함하는 본 발명의 방법에 의하면, 고지혈증 치료제인 아토르바스타틴을 제조하기 위한 핵심 중간체로서 유용한 광학 활성을 갖는 2-[6-(아미노알킬)-1,3-다이옥산-4-일]아세트산 유도체를 종래의 방법에 비해 온화한 조건 하에서 간편하게 고수율 및 저비용으로 합성할 수 있다.

公开(公告)号：KR1020050012432A

公开(公告)日：2005-02-02

申请号：KR1020030051399

申请日：2003-07-25

Applicant: 한국화학연구원 ,  한국유나이티드제약 주식회사

Inventor： 김문환 ,  김종혁

IPC: C07C231/12

Abstract: PURPOSE: Provided is a method for preparing (2R, 3R)-4-(4-fluorophenyl)-2-isobutyryl-3-phenyl-4-oxo-N-phenyl-butyramide which is an intermediate the synthesis of atorvastatin under mild condition in high yield. CONSTITUTION: The method comprises the step of reacting the 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentamide represented by the formula 3 and the 2-halo-1-(4-fluorophenyl)-2-phenone represented by the formula 4 in the presence of a base and a catalyst to prepare the (2R, 3R)-4-(4-fluorophenyl)-2-isobutyryl-3-phenyl-4-oxo-N-phenyl-butyramide represented by the formula 2a, wherein X is Cl, Br or I. Preferably the base is at least one inorganic base selected from the group consisting of potassium carbonate, calcium carbonate, sodium carbonate, sodium hydride, potassium t-butoxide and potassium methoxide, or at least one organic base selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and DBU; and the catalyst is NaI or NaBr.

Abstract translation: 目的：提供（2R，3R）-4-（4-氟苯基）-2-异丁酰基-3-苯基-4-氧代-N-苯基丁酰胺的方法，该方法是在温和条件下合成阿托伐他汀的中间体 以高产量。 方案：该方法包括使由式3表示的4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺和由式4表示的2-卤代-1-（4-氟苯基）-2-苯酮在 存在碱和催化剂以制备由式2a表示的（2R，3R）-4-（4-氟苯基）-2-异丁酰基-3-苯基-4-氧代-N-苯基 - 丁酰胺，其中X为 Cl，Br或I.优选地，碱是至少一种选自碳酸钾，碳酸钙，碳酸钠，氢化钠，叔丁醇钾和甲醇钾的无机碱，或至少一种选自 由三乙胺，二异丙基乙胺和DBU组成的组; 催化剂为NaI或NaBr。

公开(公告)号：KR1019990002112A

公开(公告)日：1999-01-15

申请号：KR1019970025647

申请日：1997-06-19

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이철해 ,  김문환 ,  김봉진 ,  정희정 ,  나영민 ,  김용주 ,  이홍우 ,  정용호 ,  송태흥 ,  허재두

IPC: C07D499/87

Abstract: 본 발명은 하기 일반식(I)의 페넴 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 제조방법 및 이를 활성 성분으로 함유하는 항생제 조성물에 관한 것으로, 일반식(I)의 화합물은 경구흡수도가 높고, 항균력이 우수하여 항생제로 유용하다:
[화학식 1]
(I)
상기식에서, R
1 , R
2 및 R
3 는 명세서 중에서 정의한 바와 같으며, 일반식 (1)의 화합물은 구조적으로 R 또는 S 이성질체이거나 이들의 혼합물이다.

公开(公告)号：KR1019960003610B1

公开(公告)日：1996-03-20

申请号：KR1019910025883

申请日：1991-12-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  박태호 ,  한정식 ,  김문환

IPC: C07D471/04

Abstract: The quinolone carboxylic acid derivs. of formula (I) are prepd. by reacting a cpd. of formula(II) with a cpd. of formula(III) in the reactive solvent i.e. acetonitrile, dimethyl formamide, dimethyl sulfoxide, pyridine, water and/or alcohol in the presence of a base i.e. calcium carbonate, potassium carbonate or triethyl amine at 20˜200deg. C for 1-24hr. In the formulas, R1, R2 and R3 are each H, halogen or lower alkyl; R4 is H, lower alkyl, benzyl or ethoxy carbonyl; R5 is H, Cl, methyl or amino; R6 is lower alkyl, cyclopropyl or phenyl; X is N, lower alkyl or methine; Y is halogen, mecyl or tocyl. The derivs. (I) have a broad antibacterial activity against gram negative and positive bacteria.

Abstract translation: 喹诺酮羧酸衍生物。 式（I）的化合物是制备的。 通过反应cpd。 的式（II）与cpd。 （III）在反应性溶剂即乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，吡啶，水和/或醇中，在碱的存在下，即碳酸钙，碳酸钾或三乙胺，存在20〜200℃。 C为1-24小时。 在式中，R 1，R 2和R 3各自为H，卤素或低级烷基; R4是H，低级烷基，苄基或乙氧基羰基; R5是H，Cl，甲基或氨基; R6是低级烷基，环丙基或苯基; X是N，低级烷基或次甲基; Y是卤素，十八烷基或十八烷基。 派生词。 （I）对革兰氏阴性和阳性细菌具有广泛的抗菌活性。

公开(公告)号：KR1019950018003A

公开(公告)日：1995-07-22

申请号：KR1019930027071

申请日：1993-12-09

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  박태호 ,  박준규 ,  김문환 ,  네일피어슨 ,  김봉진

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 일반식 (IA) 또는 일반식(IA')로 표시되는 퀴놀론 화합물의 광학이성질체 및 그의 염에 관한 것이다.

상기 식에서, A는 질소원자, 또는
로 표시되는 기로서, 여기서 Y는 수소원자, 불소원자 또는 염소원자 같은 할로겐, 저급알킬기 또는 메톡시기 같은 저급알콕시기이거나 혹은 R
1 과 함께 -CH
2 CH
2 CH
2 -,-CH
2 CH
2 CH(CH
3 )-,-OCH
2 CH
2 -,-OCH
2 CH(CH
3 )-,-SCH
2 CH
2 - 또는 -SCH
2 CH(CH
3 )-기를 형성하고; R
1 은 상기에서 정의한 바와 같거나 혹은 에틸기, 시클로프로필기 또는 2,4-디플루오로페닐기 같은 탄소 원자수가 1-3인 사슬형 또는 고리형 저급알킬기, 할로겐이 치환된 탄소 원자수가 1-3인 사슬형 또는 고리형 저급알킬기, 페닐기 또는 1-2개의 할로겐이 치환된 페닐기이며; R
4 은 수소원자, 메틸기, 에틸기 또는 부톡시 카르보닐기 같은 저급알칼기, 저급 알콕시기 또는 아미노 보호기이며; R
5 ,R
6 ,R
7 및 R
8 은 같거나 다를 수 있고, 각각 수소원자, 또는 메틸기 또는 에틸기 같은(아미노기, 히드록시기 또는 할로겐으로 임의로 치환된)저급알킬기이고; X는 수소원자, 불소원자 또는 염소원자 같은 할로겐, 아미노기 또는 메틸기 같은 저급 알킬기이다. 저급알킬기는 바람직하기로는 C
1-6 알킬기이며, 더욱 바람직하기로는 메틸 또는 에틸들의 C
1-4 알킬기이다.
본 발명은 또한 다음 일반식(Ia) 또는 일반식(Ia')로 표시되는 화합물의 광학 이성질체에 관한 것이다.

상기 식에서 R
4 ,R
5 ,R
6 ,R
7 및 R
8 은 위에서 정의한 바와 같고, B는 수소원자, 메틸기, 에틸기 또는 부톡시카르보닐기 같은 저급 알킬기, 저급알콕시기 또는 아미노 보호기이다.

公开(公告)号：KR1019950018001A

公开(公告)日：1995-07-22

申请号：KR1019930026941

申请日：1993-12-08

Applicant: 한국화학연구원 ,  스미스크라인 비참 리미티드

Inventor： 박태호 ,  이태석 ,  김문환 ,  박준규 ,  하재두 ,  채기병 ,  권장혁 ,  남근수 ,  김봉진 ,  네일피어슨 ,  김완주

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 일반식(I)로 표시되는 퀴놀론계 유도체와 약제학적으로 허용가능한 그의 산 부가염에 관한 것이다.

윗 식에서, R
1 은 탄소 원자수가 1-3인 사슬형 또는 고리형 저급알킬기, 할로겐이 치환된 탄소원자수가 1-3인 사슬형 또는 고리형 저급알킬기, 페닐기 또는 1-2개의 할로겐이 치환된 페닐기이고; R
2 는 수소 원자, 저급알킬기 또는 아미노기이며; R
3 는 할로겐 원자 또는 치환되거나 치환되지 않은, 헤테로 원자로 고리내에 적어도 1개의 질소 원자를 포함하는 헤테로 고리 화합물로서 다음의 일반식(A):

(윗 식에서 R
6 ,R
7 ,R
8 및 R
9 는 각각 수소 원자이거나 저급 알킬기이며, 이들 중 둘은 서로 결합을 형성할 수 있고, m 및 n은 0 내지 1이며 Ca-Cb는 결합을 형성하지 않거나 단일 결합 또는 이중 결합을 나타낸다.)로 표시되거나, 또는 다음의 일반식(B):

(윗 식에서, R
10 은 수소 원자이거나, 또는 메틸, 에틸 또는 부톡시카르보닐 같은 저급알킬기 또는 아미노보호기이고, R
11 ,R
12 ,R
13 및 R
14 은 같거나 다르며, 각각 수소, 또는 아미노기, 히드록시기 또는 할로겐으로 임의 치환된, 메틸 또는 에틸과 같은 저급알킬기이다.)로 표시되며; X는 질소 원자 또는 CR
4 (여기서 R
4 는 수소원자, 할로겐원자, 저급알킬기 또는 저급 알콕시기를 나타낸다.)를 나타내며; R
4 와 R
1 은 함께 고리를 형성하여 -CH
2 CH
2 CH
2 -,-CH
2 CH
2 CH(CH
3 )-,OCH
2 CH
2 ,-OCH
2 CH(CH
3 )-,-SCH
2 CH
2 - 또는 -SCH
2 CH(CH
3 )-일 수 있으며; Y는 산성 프로톤[p＜α＜14]을 갖는 5 내지 7원의 카르복실 또는 헤테로시클릭 고리의 잔기이다.
본 발명은 또한 상기 일반식(I)의 화합물의 유효성분으로 함유하는 항균제에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR1019950014090A

公开(公告)日：1995-06-15

申请号：KR1019930023509

申请日：1993-11-06

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  박태호 ,  김문환

IPC: C07D471/08 ,  C07D295/00

Abstract: 본 발명은 퀴놀론제 및 β-락탐계 항균제의 제조에 유용한 하기 일반식(I)의 3-아자비시클로[3.1.1]헵탄 유도체 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.

상기식에서, n은 0 또는 1이고 R
1 , R
2 , R
3 는 각각 수소, 저급 알킬기, 또는 벤질 또는 저급 알콕시카르보닐등의 통상의 아미노 보호기이며, R
4 는 수소, 비치환되거나 히드록시기, 아미노기, 저급알콕시기 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬기를 의미한다.

公开(公告)号：KR100066591B1

公开(公告)日：1993-10-15

申请号：KR1019900011883

申请日：1990-08-02

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  박태호 ,  김문환 ,  송복주

IPC: C07D211/72

公开(公告)号：KR1019930007379B1

公开(公告)日：1993-08-09

申请号：KR1019900015166

申请日：1990-09-25

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  박태호 ,  김문환

IPC: C07D211/70

Abstract: 5-Substd tetrahydropyridine derivs of formula (I), (where R1,R2=H, C1-3 lower alkyl; R3= monoalkylamino, dialkylamino group substd. with hydroxy, mercapto, amino, or C1-3 alkyl, or N- alkoxyamino, N-alkyl-N-hydroxyamino, N-alkoxy- N-alkylamino groups substd with hydroxy, amino, C1-3 alkyl groups) were prepd. form the compd. of formula (II). Cpds. (I) are useful as the side chain of quinolone antibiotics, cephalosporins and carbapenem antibiotics.

Abstract translation: （I）的（其中R 1，R 2 = H，C 1-3低级烷基; R 3 =单烷基氨基，二烷基氨基）与羟基，巯基，氨基或C 1-3烷基或N-烷氧基氨基取代的5-取代四氢吡啶衍生物 ，N-烷基-N-羟基氨基，具有羟基，氨基，C 1-3烷基的N-烷氧基-N-烷基氨基）制备。 形成compd 的式（II）。 CPDS。 （I）可用作喹诺酮类抗生素，头孢菌素和碳青霉烯类抗生素的侧链。

公开(公告)号：KR1019930004606B1

公开(公告)日：1993-06-01

申请号：KR1019900015167

申请日：1990-09-25

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  박태호 ,  김문환

IPC: C07D401/04

Abstract: Fluoroquinoline derivs. of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are new. In (I), R1 and R2=H, C1-3 alkyl; R3=OH, mercapto, amino, C1-3 alkyl substd. monoalkylamino, dialkylamino or hydroxyamino, C1-3 alkyl substd. N- alkoxyamino, N-alkyl-N-hydroxyamino or N-alkoxy-N-alkylamino; R4=ethyl, cyclopropyl, 4-fluorophenyl, 2,4-diphenylfluorophenyl; Y=H, halogen, or amino; W=N, methyne or halomethyne. Also claimed is the prepcn. of (I) which comprises reacting 5-substd. tetrahydropyridine of formula (II) 150 deg.C for 1-10 hr(s). The cpds. (I) have a good antibacterial activity.

Abstract translation: 氟喹啉衍生物 式（I）化合物及其药学上可接受的盐是新的。 在（I）中，R 1和R 2 = H，C 1-3烷基; R3 = OH，巯基，氨基，C1-3烷基。 单烷基氨基，二烷基氨基或羟基氨基，C 1-3烷基。 N-烷氧基氨基，N-烷基-N-羟基氨基或N-烷氧基-N-烷基氨基; R4 =乙基，环丙基，4-氟苯基，2,4-二苯基氟苯基; Y = H，卤素或氨基; W = N，甲炔或卤代甲炔。 还声称是制造商。 （I），其包括使5-取代的。 式（II）的四氢吡啶150℃，保持1-10小时（s）。 cpds。 （I）具有良好的抗菌活性。