公开(公告)号：NZ603721A

公开(公告)日：2014-11-28

申请号：NZ60372111

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  JUNG YOUNG CHUN ,  LEE ELAINE CHUNGMIN ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  ROSE PETER JAMISON ,  TANOURY GERALD J ,  BELMONT DANIEL T ,  HARRISON CRISTIAN ,  SIESEL DAVID ANDREW

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: Disclosed herein is a method for preparing cycloalkylcarboxamido-indole compounds which are useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis. In particular a method of preparing a compound of formula I comprising the steps of: Reacting a compound of formula IA in a first organic solvent with a compound of formula IB; to form a compound of formula IC in the presence of a palladium catalyst; and Removing the –CO2RJ group from compound IC in a second organic solvent to form the compound of formula I.

公开(公告)号：NZ734535A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：NZ73453511

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LEE ELAINE ,  HUGHES ROBERT ,  ROSE PETER ,  TANOURY GERALD ,  BELMONT DANIEL ,  HARRISON CRISTIAN ,  SIESEL DAVID ,  LITTLER BENJAMIN ,  JUNG YOUNG CHUN

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: Provided is a method of synthesising compounds of general formula (III) which are useful intermediates for the preparation of analogues of Tezacaftor / VX-661. Key to the process is the neutralising step to produce the free base of the compound of formula IIID-a. Also provided are the analogues of Tezacaftor when prepared by the claimed process.

公开(公告)号：AU2016202569B2

公开(公告)日：2018-01-04

申请号：AU2016202569

申请日：2016-04-22

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LEE ELAINE CHUNGMIN ,  TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  BELMONT DANIEL T ,  NUGENT WILLIAM A

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: PROCESS OF PRODUCING CYCLOALKYLCARBOXAMIDO-INDOLE Abstract The present invention features processes for preparing compounds, such as (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2 (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide (Compound I), useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis.

公开(公告)号：ME02650B

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：MEP201772

申请日：2012-11-08

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LOOKER ADAM R ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  CHOUDHURY ANUSUYA ,  HARRISON CRISTIAN ,  VELURI RAVIKANTH ,  RYAN MICHAEL P ,  JIANG LICONG ,  LUSS-LUSIS EDUARD

IPC: A61K31/405 ,  A61K31/553 ,  A61P1/00 ,  A61P3/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P27/00 ,  A61P35/00 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D498/04

公开(公告)号：LT2776427T

公开(公告)日：2017-04-10

申请号：LT12794811

申请日：2012-11-08

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LOOKER ADAM R ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  CHOUDHURY ANUSUYA ,  HARRISON CRISTIAN ,  VELURI RAVIKANTH ,  RYAN MICHAEL P ,  JIANG LICONG ,  LUSS-LUSIS EDUARD

IPC: C07D405/12 ,  A61K31/405 ,  A61K31/553 ,  A61P1/00 ,  A61P3/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P27/00 ,  A61P35/00 ,  C07D405/14 ,  C07D498/04

公开(公告)号：HK1218419A1

公开(公告)日：2017-02-17

申请号：HK16106480

申请日：2016-06-07

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  LEE ELAINE CHUNGMIN ,  BELMONT DANIEL T

IPC: C07D20060101

公开(公告)号：AU2008301907B2

公开(公告)日：2014-02-20

申请号：AU2008301907

申请日：2008-09-15

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： ZHANG YUEGANG ,  LOOKER ADAM ,  DEMATTEI JOHN ,  ROEPER STEFANIE ,  HARRISON CRISTIAN ,  FENG YUSHI ,  MUDUNURI PRAVEEN

IPC: C07D215/233

Abstract: Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide are described herein, including crystalline forms thereof.

公开(公告)号：NZ600865A

公开(公告)日：2014-01-31

申请号：NZ60086508

申请日：2008-09-15

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： FENG YUSHI ,  LOOKER ADAM ,  ZHANG YUEGANG ,  DEMATTEI JOHN ,  MUDUNURI PRAVEEN ,  ROEPER STEFANIE ,  HARRISON CRISTIAN

IPC: A61K31/47 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  C07D215/233

Abstract: 600865 Disclosed is N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide (Compound 1)• PEG 400 (polyethylene glycol)•KOAc (potassium acetate). Also disclosed are crystalline form and x-ray powder diffraction patterns of Compound 1•PEG 400•KOAc, pharmaceutical combinations comprising Compound 1•PEG 400•KOAc, methods of making Compound 1•PEG 400•KOAc and the use of Compound 1•PEG 400•KOAc in the manufacture of a medicament. The medicament is useful in the treatment of cystic fibrosis, hereditary emphysema, hereditary hemochromatosis, coagulation- fibrinolysis deficiencies, lipid processing deficiencies, lysosomal storage diseases, neurodegenerative diseases, polyglutamine neurological disorders, spongiform encephalopathies, COPD, dry-eye disease, and Sjogren’s disease.

公开(公告)号：AU2011242712A1

公开(公告)日：2012-11-08

申请号：AU2011242712

申请日：2011-04-21

Applicant: LEE ELAINE ,  VERTEX PHARMA

Inventor： LEE ELAINE CHUNGMIN ,  TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  BELMONT DANIEL T

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: The present invention features processes for preparing compounds, such as (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2- (1 -hydroxy-2-methylpropan-2-yl)- 1H-indol-5 -yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1 ), useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis.

公开(公告)号：AR081333A1

公开(公告)日：2012-08-08

申请号：ARP110101412

申请日：2011-04-25

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD J ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  ROSE PETER JAMISON ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  LEE ELAINE CHUNGMIN ,  BELMONT DANIEL T

IPC: C07D405/12 ,  C07D209/10 ,  C07D317/50 ,  A61K31/343 ,  A61K31/404 ,  A61P11/00 ,  A61P11/10 ,  A61P11/12

Abstract: Reivindicacion 1: Un método para preparar compuestos de cicloalquilcarboxamidoindol de formula (10) donde, independientemente de cada ocurrencia: el anillo A es un anillo fusionado de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; R1 se selecciona independientemente entre -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogeno, -CN, -haloalquilo C1-4, -haloalcoxi C1-4, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; RJ es hidrogeno o alifático C1-6; X es CN o CO2R; R es alifático C1-6 o arilo; y m es un entero entre 0 y 3 inclusive; método caracterizado porque comprende las etapas de: a) hacer reaccionar un compuesto de formula (11) en un primer solvente orgánico donde, independientemente de cada ocurrencia: el anillo A es un anillo fusionado de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; R1 se selecciona independientemente entre -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogeno, -CN, - haloalquilo C1-4, -haloalcoxi C1-4, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; RJ es hidrogeno o alifático C1-6; m es un entero entre 0 y 3 inclusive; y Hal es un haluro; con un compuesto de formula (12) donde RJ es hidrogeno o alifático C1-6, para formar un compuesto de formula (13) donde, independientemente de cada ocurrencia: el anillo A es un anillo fusionado de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; R1 se selecciona independientemente entre -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogeno, -CN, - haloalquilo C1-4, -haloalcoxi C1-4, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; RJ es hidrogeno o alifático C1-6; X es CN o CO2R; R es alifático C1-6 o arilo; y m es un entero entre 0 y 3 inclusive; y b) separar el grupo -CO2RJ del compuesto de formula (13) en un segundo solvente orgánico para formar un compuesto de formula (1). Reivindicacion 102: Un método para preparar el compuesto de formula (1), método caracterizado porque comprende las etapas de: a) hacer reaccionar el compuesto (2) con un agente de bromacion para formar un compuesto (3); b) hacer reaccionar el compuesto (3) con el compuesto (4) seguido por reduccion para formar el compuesto (5) seguido por la neutralizacion del compuesto (5) con una base para proporcionar el compuesto (5a); c) hacer reaccionar el compuesto (5a) con el compuesto (6) en presencia de un catalizador para formar el compuesto (7); d) hacer reaccionar el compuesto (7) con el compuesto (8) para formar el compuesto (9) y e) separar los dos grupos protectores Bn para formar el compuesto (1).