公开(公告)号：ES2858351T3

公开(公告)日：2021-09-30

申请号：ES18173910

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LEE ELAINE ,  TANOURY GERALD ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN ,  ROSE PETER ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ,  BELMONT DANIEL ,  NUGENT WILLIAM A

IPC: C07D317/46 ,  C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: Un compuesto de fórmula III: **(Ver fórmula)** o un sal del mismo, en donde, independientemente para cada aparición: R2 es -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halógeno, -CN, -haloalquilo C1-4, -haloalcoxi C1-4, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -S ORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, o -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C1-6; R3 es alifático C1-6 opcionalmente sustituido con OH, OP, -O-alifático C1-6, arilo, heteroarilo, -O-arilo, o -O- heteroarilo; P es un grupo protector; y o es un número entero de 0 a 3; con la condición que el compuesto de Fórmula III no sea **(Ver fórmula)** o una sal del mismo.

公开(公告)号：SG10201913594UA

公开(公告)日：2020-02-27

申请号：SG10201913594U

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： TANOURY GERALD ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN ,  ROSE PETER ,  HUGHES ROBERT ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ,  LEE ELAINE ,  BELMONT DANIEL

Abstract: The present invention features processes for preparing compounds, such as ( R )-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1), useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis.

公开(公告)号：ECSP16025201A

公开(公告)日：2017-02-24

申请号：ECPI201625201

申请日：2016-06-13

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： BELMONT DANIEL ,  GOLEC JULIAN MARIAN ,  ALCACIO TIM ,  ZHANG BEILI ,  LITTLER BENJAMIN ,  KESHAVARZ-SHOKRI ALI ,  ANDERSON COREY ,  HADIDA-RUAH SARA SABINA

IPC: C07F9/576 ,  A61K31/675 ,  A61P19/02

Abstract: La invención se refiere a compuestos profármacos de la fórmula I: en donde R2, R3, R5, R7 y X son como se definen en el presente documento. La invención también proporciona composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden los compuestos de la invención y métodos para usar las composiciones en el tratamiento de diversos trastornos, incluyendo dolor. Los compuestos de la fórmula I poseen solubilidad y propiedades fisicoquímicas adecuadas.

公开(公告)号：ES2608474T3

公开(公告)日：2017-04-11

申请号：ES11729195

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LEE ELAINE ,  TANOURY GERALD ,  HARRISON CRISTIAN ,  LITTLER BENJAMIN ,  ROSE PETER ,  HUGHES ROBERT ,  JUNG YOUNG CHUN ,  SIESEL DAVID ,  BELMONT DANIEL

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: Un método para preparar un compuesto de fórmula I:**Fórmula** en la que, independientemente para cada caso: el anillo A es**Fórmula** se selecciona independientemente de -RJ, -ORJ, -N(RJ)2 , -NO2, halógeno, -CN, -C1-4haloalquilo, -C1- 4haloalcoxi, -C(O)N(RJ)2 , -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2 , -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, - NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ ; RJ es hidrógeno o C1-6alifático; X es CN o CO2R; R es C1-6alifático o arilo; y m es un número entero de 0 a 3 inclusive; comprendiendo las etapas de a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula IA en un primer disolvente orgánico**Fórmula** en la que, independientemente para cada caso: el anillo A es**Fórmula** se selecciona independientemente de -RJ, -ORJ, -N(RJ)2 , -NO2, halógeno, -CN, -C1-4haloalquilo, -C1- 4haloalcoxi, -C(O)N(RJ)2 , -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2 , -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, - NRJSO2N(RJ)2 , -COCORJ ; RJ es hidrógeno o C1-6alifático; m es un número entero de 0 a 3 inclusive; y Hal es un haluro; con un compuesto de fórmula IB:**Fórmula** en la que RJ es hidrógeno o C1-6alifático, para formar un compuesto de fórmula IC:**Fórmula** en la que, independientemente para cada caso: el anillo A es**Fórmula** R1 se selecciona independientemente de -RJ, -ORJ, N(RJ)2 , -NO2, halógeno, -CN, -C1-4haloalquilo, -C1- 4haloalcoxi, -C(O)N(RJ)2 , -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2 , -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, - NRJSO2N(RJ)2 , -COCORJ ; RJ es hidrógeno o C1-6alifático; X es CN o CO2R: R es C1-6alifático o arilo; y m es un número entero de 0 a 3 inclusive; y b) eliminar el -CO2RJ grupo a partir del compuesto IC en un segundo disolvente orgánico para formar un compuesto de fórmula I.

公开(公告)号：NZ760006A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：NZ76000614

申请日：2014-12-12

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： HADIDA-RUAH SARA ,  ANDERSON COREY ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  GOLEC JULIAN MARIAN ,  ZHANG BEILI ,  KESHAVARZ-SHOKRI ALI ,  ALCACIO TIM ,  BELMONT DANIEL

IPC: C07F9/576 ,  A61K31/675 ,  A61P19/02

Abstract: The invention relates to compounds of formula I which are prodrug pyridone amides useful as modulators of voltage-gated sodium channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders, including pain. The compounds of formula I possess advantageous solubility and physicochemical properties.

公开(公告)号：NZ720444A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：NZ72044414

申请日：2014-12-12

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： HADIDA-RUAH SARA ,  ANDERSON COREY ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  GOLEC JULIAN MARIAN ,  ZHANG BEILI ,  KESHAVARZ-SHOKRI ALI ,  ALCACIO TIM ,  BELMONT DANIEL

IPC: A61K31/675 ,  C07F9/576 ,  A61P19/02

Abstract: The invention relates to prodrug inhibitors of Nav 1.8 channels which possess phosphonate substituted pyridone moieties. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders, including pain. The prodrugs of the invention possess advantageous solubility and physicochemical properties.

公开(公告)号：SG10201913313QA

公开(公告)日：2020-03-30

申请号：SG10201913313Q

申请日：2014-12-12

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： ANDERSON COREY ,  HADIDA-RUAH SARA ,  GOLEC JULIAN MARIAN ,  ZHANG BEILI ,  LITTLER BENJAMIN ,  KESHAVARZ-SHOKRI ALI ,  ALCACIO TIM ,  BELMONT DANIEL

Abstract: The invention relates to a process and intermediates for preparing prodrug compounds of formula I: wherein R2, R3, R5, R7 and X are as defined herein.

公开(公告)号：NZ734535A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：NZ73453511

申请日：2011-04-21

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LEE ELAINE ,  HUGHES ROBERT ,  ROSE PETER ,  TANOURY GERALD ,  BELMONT DANIEL ,  HARRISON CRISTIAN ,  SIESEL DAVID ,  LITTLER BENJAMIN ,  JUNG YOUNG CHUN

IPC: C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

Abstract: Provided is a method of synthesising compounds of general formula (III) which are useful intermediates for the preparation of analogues of Tezacaftor / VX-661. Key to the process is the neutralising step to produce the free base of the compound of formula IIID-a. Also provided are the analogues of Tezacaftor when prepared by the claimed process.