Abstract:
본 발명은 레바미피드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 골관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물은 경구 투여용 형태일 수 있으며, 바람직하게는 정제 또는 캅셀제 형태의 고형 경구용 제형을 가질 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 레바미피드가 0.5 내지 50 mg/kg, 더욱 바람직하게는 0.6 내지 6 mg/kg의 용량으로 경구투여되기에 적합한 단위 투여 형태(unit dosage form)로 제제화될 수 있다.
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본 발명은 레바미피드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 류마티스 관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물은 경구 투여용 형태일 수 있으며, 바람직하게는 정제 또는 캅셀제 형태의 고형 경구용 제형을 가질 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 레바미피드가 0.5 내지 50 mg/kg, 더욱 바람직하게는 0.6 내지 6 mg/kg의 용량으로 경구투여되기에 적합한 단위 투여 형태(unit dosage form)로 제제화될 수 있다.
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본 발명은 미토콘드리아를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 조성물은 골관절염의 통증을 경감시키고 증상을 완화시키며 관절 손상이 감소시키고, 연골세포의 분화를 촉진하며 연골세포의 염증성세포 사멸을 억제하여 골관절염을 효과적으로 예방하고 치료할 수 있다. 또한, 본 발명에 근육 유래 미토콘드리아는, 골관절염 동물모델 뇌척수염 모델 쇼그렌 증후군 동물모델 및 이식거부반응 모델에서도 염증성 사이토카인 및 Treg/Th17 세포의 조절능력을 가져, 이를 다양한 염증성 질환 또는 면역질환에 이용가능하다.
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본 발명은 자기면역질환 평가 아바타 모델 플랫폼에 관한 것으로, 본 발명에 따른 자가면역질환 모델은, 자가면역질환 환자의 면역 상태를 잘 반영하고 있으므로, 이를 환자의 면역 상태를 모니터링 하기 위한 전임상 모델로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 자가면역질환 치료 물질의 스크리닝에 이용할 수 있다. 이에 종래 문제점이었던 치료 약제가 부재하며 현재 동물실험 수준에서 모니터링 약물은 임상에서 성공이 안되는 한계점을 극복할 수 있는바, 자가면역질환의 약물 평가 뿐만 아니라 병리 기전을 이해하고 맞춤형 질병 진단 및 조절 시스템 개발에 활용될 수 있어, 자가질환 면역 관련 분야 또는 산업에 유용하게 이용될 수 있다.
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본 발명은 신규 화합물 이의 용도에 관한 것으로서, 본 발명의 신규한 화합물은 체내에 독성을 나타내지 않으면서도 면역학적 조절 능력이 우수하며, 종래 면역억제제와 달리 신장독성이 없고 오히려 신장 보호 효과를 가지고 있어, 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환 치료를 위한 용도로 사용될 수 있으며, 본 발명의 이식 거부 반응 아바타 동물모델은, 환자의 이식거부 반응의 지표인 혈청 크레아티닌의 증가, 인간 CD4 양성세포가 증가하고, 염증성 사이토카인인 IL-17이 동물모델의 신장 조직 내에 침윤한 것을 확인하여, 인간화 된 것을 확인하였다. 또한, 면역억제제의 투여에 따라, 증가된 혈청 크레아티닌, 인간 CD4 양성세포 및 염증성 사이토카인 IL-17의 침윤이 감소하는 것을 확인하여, 효과적으로 환자의 면역상태가 반영된 동물모델이 제작되고, 이에 따른 면역억제제의 효과를 확인하였다.
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본 발명은 STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는 정맥내 투여용 조성물; 및 간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는 관절강내 투여용 조성물을 포함하는 통증이 경감되는 골관절염 치료용 키트 및 이를 이용한 골관절염 예방 및 치료 방법에 관한 것으로, STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포를 정맥내 투여하고 동시에 간엽줄기세포를 관절강내 투여함으로써 골관절염의 통증을 경감시키면서도 치료할 수 있다.
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본 발명은 면역억제제로 유발되는 미토콘드리아 질환 및 면역 질환의 예방 또는 치료를 위한 메트포민을 포함하는 조성물에 대한 것으로, 보다 상세하게는 면역억제제로 유발되는 미토콘드리아 질환 치료를 위한 메트포민을 포함하는 조성물, 메트포민과 라파마이신 표적 억제제 (mTOR inhibitor)인 면역억제제를 유효성분으로 포함하는 면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 메트포민과 포유류 라파 마이신 표적 억제제를 구성요소로 포함하며 이들을 동시에 또는 개별적으로 또는 정해진 순서로 투여하는 것을 특징으로 하는 면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 복합 제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 기존 면역억제제의 부작용으로 생기는 미토콘드리아의 기능 손상을 효과적으로 완화하고 면역억제 치료 효과는 더욱 향상되어, 면역억제가 필요한 이식거부반응, 자가면역 질환, 염증성 질환 등을 예방하거나 치료하는데 유용하게 이용될 수 있다.
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본 발명은 RIPK 억제제를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 면역질환이 유발된 질병 조직에서 RIPK의 발현이 증가되는 것을 확인하였고, RIPK 억제제를 면역질환의 동물모델에 투여하는 경우 면역질환의 증상이 완화 및 개선되는 것을 확인함으로써, RIPK 억제제의 면역질환의 예방 또는 치료에 대한 유용성을 규명하였다.
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본 발명은 Ssu72를 유효성분으로 함유하는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 Ssu72는 STAT3의 활성을 효과적으로 억제할 수 있는 효과가 있어, Ssu72를 과발현시킨 경우 염증성 사이토카인의 발현을 억제할 수 있고 동시에 면역조절 T 세포와 관련된 인자인 IL-4 및 IL-10의 발현은 촉진시키는 작용을 통해 궁극적으로 면역질환, 바람직하게는 STAT3 매개 질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있다.
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본 발명은 Grim19 유전자를 함유한 재조합 벡터로 형질전환된 중간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는, 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 Grim19 유전자를 함유한 재조합 벡터로 형질전환된 중간엽줄기세포는 염증성 사이토카인 및 염증 유발인자의 발현과 생성을 억제할 수 있고, 병인조건 하에서 미분화 T 세포와 공조 배양할 경우, T 세포의 세포 독성 Th17 및 Th1 세포로의 분화를 억제하며, 염증 반응을 제어하는 특성을 갖는 면역조절 T 세포(Treg)의 분화 및 활성을 증진시키고, 나아가 병변부위로 신속하고 정확하게 이동할 수 있는 능력이 있으므로, 본 발명의 Grim19 유전자를 함유한 재조합 벡터로 형질전환된 중간엽줄기세포는 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 세포치료제 조성물의 유효성분으로 사용할 수 있다.