PROTEINAS TERAPEUTICO DE UNION A DLL4.

    公开(公告)号:MX2012002605A

    公开(公告)日:2012-04-02

    申请号:MX2012002605

    申请日:2010-08-27

    Applicant: ABBOTT LAB

    Abstract: Se describen las proteínas de unión a DLL4 mejoradas, incluyendo los anticuerpos, anticuerpos injertados en CDR, anticuerpos humanos, y fragmentos de unión a DLL4 del mismo, las proteínas que unen a DLL4 con alta afinidad, y las proteínas de unión a DLL4 que neutralizan la actividad de DLL4. Las proteínas de unión a DLL4 son útiles para tratar o prevenir cánceres y tumores y especialmente para tratar o prevenir angiogénesis tumoral, y/o otras enfermedades dependientes de angiogénesis tal como neovascularización ocular, o enfermedades independientes de angiogénesis caracterizadas por la expresión DLL4 o actividad anormal tal como trastornos autoinmunes incluyendo esclerosis múltiple.

    EXPRESION DE GEN MULTIPLE QUE INCLUYE CONSTRUCCIONES Y METODOS SORF (CUADRO DE LECTURA ABIERTA SIMPLE) CON POLIPROTEINAS, PRO-PROTEINAS Y PROTEOLISIS.

    公开(公告)号:MX2008000985A

    公开(公告)日:2008-04-07

    申请号:MX2008000985

    申请日:2006-07-21

    Applicant: ABBOTT LAB

    Abstract: Se describen construcciones y metodos utiles para la expresion de proteinas utilizando productos de traduccion primaria que son procesados dentro de una celula huesped recombinante. Las construcciones que comprenden una sola estructura de lectura abierta (sORF) se describen para la expresion de proteinas incluyendo expresion de polipeptidos multiples. Un producto de traduccion primaria (una proteina o poliproteina) contiene polipeptidos tales como inteinas o dominios de auto-procesamiento de la familia de erizos, o variantes de los mismos, insertadas en la estructura entre multiples subunidades de proteina de interes. El producto primario tambien puede contener secuencias de disociacion, tales como otros sitios de reconocimiento de proteasa o disociacion proteolitica, o peptidos de senal que contienen secuencias de reconocimiento para peptidasas de senal, que separa al menos dos de las multiples subunidades de proteina. Las secuencias de los polipeptidos de auto-procesamiento o sitios de disociacion insertados, pueden manipularse para mejorar la eficiencia de expresion de las subunidades de proteina multiple separadas. Tambien se describen aspectos independientes para llevar a cabo una expresion, secrecion, y/o ensamble de proteinas multimerico eficiente, tal como inmunoglobulinas. Cuando la poliproteina contiene segmentos de cadena pesada y ligera de inmunoglobulina o fragmentos con la capacidad de reconocimiento de antigenos, en una modalidad una proporcion estequiometrica seleccionable es de al menos dos copias de un segmento de cadena ligera por segmento de cadena pesada, obteniendo como resultado que se lleve a cabo la produccion del anticuerpo funcional doblado y ensamblado. Se describen peptidos de senal modificados, incluyendo los que proceden de cadenas ligeras de inmunoglobulina.

    MULTIPLE GENE EXPRESSION INCLUDING SORF CONSTRUCTS AND METHODS WITH POLYPROTEINS, PRO-PROTEINS, AND PROTEOLYSIS

    公开(公告)号:CA2615983A1

    公开(公告)日:2007-02-01

    申请号:CA2615983

    申请日:2006-07-21

    Applicant: ABBOTT LAB

    Abstract: Disclosed are useful constructs and methods for the expression of proteins using primary translation products that are processed within a recombinant host cell. Constructs comprising a single open reading frame (sORF) are described for protein expression including expression of multiple polypeptides. A primary translation product (a pro-protein or a polyprotein) contains polypeptides such as inteins or hedgehog family auto-processing domains, or variants thereof, inserted in frame between multiple protein subunits of interest. The primary product can also contain cleavage sequences such as other proteolytic cleavage or protease recognition sites, or signal peptides which contain recognition sequences for signal peptidases, separating at least two of the multiple protein subunits. The sequences of the inserted auto-processing polypeptides or cleavage sites can be manipulated to enhance the efficiency of expression of the separate multiple protein subunits. Also disclosed are independent aspects of conducting efficient expression, secretion, and/or multimeric assembly of proteins such as immunoglobulins. Where the polyprotein contains immunoglobulin heavy and light chain segments or fragments capable of antigen recognition, in an embodiment a selectable stoichiometric ratio is at least two copies of a light chain segment per heavy chain segment, with the result that the production of properly folded and assembled functional antibody is made. Modified signal peptides, including such from immunoglobulin light chains, are described.

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