PROTEINAS DE UNION A MEDIA-INMUNOGLOBULINA Y SUS USOS

    公开(公告)号:AR084531A1

    公开(公告)日:2013-05-22

    申请号:ARP110104872

    申请日:2011-12-22

    Applicant: ABBOTT LAB

    Abstract: Se provee además una composición farmacéutica que comprende la proteína de unión divulgada.Reivindicación 1: Una proteína de unión que comprende una cadena de polipéptidos, caracterizada porque la cadena de polipéptidos comprende VD1-(X1)N-X2, en donde: VD1 comprende un dominio de unión al antígeno de la cadena pesada; X1 comprende un dominio seleccionado del grupo que consiste de un polipéptido, un dominio CH1, un dominio CH2, un dominio CH1 y un dominio CH2 y un conector; N es 0 ó 1; y X2 comprende un polipéptido que comprende al menos una porción de un dominio CH3, en donde la proteína de unión comprende al menos una mutación en un residuo para inhibir la dimerización de CH3-CH3, en donde la proteína de unión forma un sitio de unión al antígeno funcional. Reivindicación 157: Un conjugado de proteína de unión, caracterizado porque comprende una proteína de unión descrita en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 156, que además comprende un agente seleccionado del grupo que consiste de; una molécula de inmunoadhesión, un agente para obtener imágenes, un agente terapéutico y un agente citotóxico. Reivindicación 170: Un ácido nucleico caracterizado porque codifica un polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 165. Reivindicación 173: Uso de una proteína de unión de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 165, caracterizado porque es para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o condición seleccionada del grupo que consiste de artritis, osteoartritís, artritis crónica juvenil, artritis séptica, artritis de Lyme, artritis psoriática, artritis reactiva, espondiloartropatía, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad de intestino inflamatoria, diabetes mellitus dependiente de insulina, tiroiditis, asma, enfermedades alérgicas, psoriasis, dermatitis, escleroderma, enfermedad de injerto versus huésped, rechazo de transplante de órganos, enfermedad inmune aguda o crónica asociada con el transplante de órganos, sarcoidosis, ateroesclerosís, coagulación intravascular diseminada, enfermedad de Kawasaki, enfermedad de Grave, síndrome nefrótico, síndrome de fatiga crónica, granulomatosis de Wegener, púrpura de Henoch-Schoenlein, vasculitis microscópica de los riñones, hepatitis crónica activa, uveítis, shock séptico, síndrome de shock tóxico, síndrome de sepsis, caquexia, enfermedades infecciosas, enfermedades parasitarias, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, mielitis transversa aguda, corea de Huntington, mal de Parkinson, mal de Alzheimer, accidente cerebrovascular, cirrosis biliar primaria, anemia hemolítica, formas malignas, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, enfermedad de Addison, esporádica, deficiencia poliglandular tipo I y deficiencia poliglandular tipo II, síndrome de Schmidt, síndrome de dificultad respiratoria de adultos (agudo), alopecia, alopecia areata, artropatía seronegativa, artropatía, enfermedad de Reiter, artropatía psoriática, artropatía colítica ulcerosa, sinovitis enteropática, artropatía asociada con clamidia, yersinia y salmonella, espondiloartropatía, enfermedad ateromatosa/arterioesclerosis, alergia atópica, enfermedad bullosa autoinmune, pénfigo vulgar, pénfigo foliácea, penfigoide, enfermedad por IgA lineal, anemia hemolítica autoinmune, anemia hemolítica Coombs positiva, anemia perniciosa adquirida, anemia perniciosa juvenil, encefalitis miálgica/enfermedad Royal Free, candidiasis mucocutánea crónica, arteritis de células gigantes, hepatitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune críptogénica, síndrome de la enfermedad de inmunodeficiencia adquirida, enfermedades relacionadas con la inmunodeficiencia adquirida, hepatitis B, hepatitis C, inmunodeficiencia común variada (hipo-g-globulinemia variable común), cardiomiopatía dilatada, esterilidad femenina, insuficiencia ovárica, insuficiencia ovárica prematura, enfermedad pulmonar fibrótica, alveolitis fibrosante criptogénica, enfermedad pulmonar intersticial postinflamatoria, pneumonitis intersticial, enfermedad pulmonar intersticial asociada con enfermedades del tejido conectivo, enfermedad pulmonar asociada con enfermedades del tejido conectivo mixtas, enfermedad pulmonar intersticial asociada con esclerosis sistémicas, enfermedad pulmonar intersticial asociada con artritis reumatoide, enfermedad pulmonar asociada con lupus eritematoso sistémico, enfermedad pulmonar asociada con dermatomiositis/polimiositis, enfermedad pulmonar asociada con la enfermedad de Sjogren, enfermedad pulmonar asociada con espondilítis anquilosante, enfermedad pulmonar difusa vasculítica, enfermedad pulmonar asociada con hemosiderosis, enfermedad pulmonar intersticial inducida por drogas, fibrosis, fibrosis por radiación, bronquiolitis obliterans, neumonía eosinofílica crónica, enfermedad pulmonar linfocítica infiltrante, enfermedad pulmonar intersticial postinfecciosa, artritis gotosa, hepatitis autoinmune, hepatitis autoinmune tipo-1 (hepatitis autoinmune o lupoide clásica), hepatitis autoinmune tipo-2 (hepatitis por anticuerpo anti-LKM), hipoglucemia autoinmune, resistencia a insulina tipo B con acantosis nigricans, hipoparatiroidismo, enfermedad inmune aguda asociada con el transplante de órganos, enfermedad inmune crónica asociada con el transplante de órganos, osteoartrosis, colangitis esclerosante primaria, psoriasis tipo 1, psoriasis tipo 2, leucopenia idiopática, neutropenia autoinmune, enfermedad renal NOS, glomerulonefritis, vasculitis microscópica de los riñones, enfermedad de Lyme, lupus eritematoso discoide, esterilidad masculina idiopática o NOS, autoinmunidad al esperma, esclerosis múltiple (todos los subtipos), oftalmia simpática, hipertensión pulmonar secundaria a una enfermedad del tejido conectivo, síndrome de Goodpasture, manifestación pulmonar de poliarteritis nodosa, fiebre reumática aguda, espondilítis reumatoide, enfermedad de Still, esclerosis sistémica, síndrome de Sjogren, enfermedad de Takayasu/arteritis, trombocitopenia autoinmune, trombocitopenia idiopática, enfermedad tiroide autoinmune, hipertiroidísmo, hipotiroidismo autoinmune bocioso (enfermedad de Hashimoto), hipotiroidismo autoinmune atrófico, mixedema primaria, uveitis facogénica, vasculitis primaria, vitiligo, enfermedad hepática aguda, enfermedad hepática crónica, cirrosis alcohólica, daño hepático inducido por alcohol, colestasis, enfermedad hepática idiosincrática, hepatitis inducida por drogas, esteatohepatitis no alcohólica, alergia y asma, infección por estreptococos grupo B (GBS), trastornos mentales (por ejemplo, depresión y esquizofrenia), enfermedades mediadas por tipo Th2 y tipo Th1, dolor agudo y crónico (diferentes formas de dolor), y distintos tipos de cáncer tales como cáncer de pulmón, mama, estómago, vejiga, colon, páncreas, ovario, próstata y rectal y formas malignas hematopoyéticas (leucemia y linfoma), ab-lipoproteinemia, acrocianosis, aguda y procesos parasitarios o infecciosos crónicos, leucemia aguda, leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia mieloide aguda (AML), infección bacteriana aguda o crónica, pancreatitis aguda, insuficiencia renal aguda, adenocarcinomas, latidos ectópicos aéreos, complejo de demencia del SIDA, hepatitis inducida por alcohol, conjuntivitis alérgica, dermatitis por contacto alérgica, rinitis alérgica, rechazo a aloinjertos, déficit de a-1-antitripsina, esclerosis lateral amiotrófica, anemia, angina pectoris, degeneración de células del asta anterior, terapia anti cd3, síndrome antifosfolípido, reacciones de hipersensibilidad anti-receptor, aneurismas aórticos y periféricos, disección aórtica, hipertensión arterial, arterioesclerosis, fístula arteriovenosa, ataxia, fibrilación auricular (sostenida o paroxística), taquicardia auricular, bloqueo aurículoventricular, linfoma de células B, rechazo de injerto óseo, rechazo de transplante de médula ósea (BMT), bloqueo de ramas de haz de His, linfoma de Burkitt, acidez estomacal, arritmias cardiacas, síndrome de atontamiento cardiaco, tumores cardiacos, cardiomiopatía, respuesta de inflamación a una derivación [bypass] cardiopulmonar, rechazo al transplante de cartílago, degeneraciones de la corteza del cerebelo, trastornos del cerebelo, taquicardia auricular caótica o multifocal, trastornos asociados con una quimioterapia, leucemia mielocítica crónica (CML), alcoholismo crónico, patologías inflamatorias crónicas, leucemia linfocítica crónica (CLL), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), intoxicación crónica por salicilato, carcinoma colorrectal, insuficiencia cardiaca congestiva, conjuntivitis, dermatítis por contacto, cor pulmonale, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, sepsis con cultivo negativo, fibrosis quística, trastornos asociados con una terapia con citoquinas, demencia pugilística, enfermedades desmielinizantes, fiebre hemorrágica del dengue, dermatitis, condiciones dermatológicas, diabetes, diabetes mellitus, enfermedad ateriosclerótica diabética, enfermedad de cuerpos difusos de Lewy, cardiomiopatía congestiva dilatada, trastornos del ganglio basal, síndrome de Down en la edad madura, trastornos del movimiento inducidos por drogas que bloquean los receptores de dopamina del CNS, sensibilidad a drogas, eczema, encefalomielitis, endocarditis, endocrinopatía, epiglotitis, infección por el virus Epstein-Barr, eritromelalgia, trastornos extrapiramidales y del cerebelo, linfohistiocitosis hematofagocítica familiar, rechazo al implante de timo fetal, ataxia de Friedreich, trastornos funcionales de las arterias periféricas, sepsís fúngicas, gangrena gaseosa, úlcera gástrica, nefritis glomerular, rechazo a injertos de cualquier órgano o tejido, sepsis Gram-negativa, sepsis Gram-positiva, granulomas debidos a organismos intracelulares, leucemia de células pilosas, enfermedad de Hallerrorden-Spatz, tiroiditis de Hashimoto, fiebre del heno, rechazo al transplante de corazón, hemacromatosis, hemodiálisis, síndrome urémico hemolítico/púrpura tromb

    ANTIBODIES TO RECEPTOR OF ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS (RAGE) AND USES THEREOF

    公开(公告)号:NZ588713A

    公开(公告)日:2012-10-26

    申请号:NZ58871309

    申请日:2009-05-08

    Abstract: Provided is an isolated monoclonal antibody or antigen binding fragment thereof which specifically binds to human Receptor Advanced Glycation End products (RAGE), wherein said antibody is capable of binding to the C2 domain of human RAGE that comprises at least amino acid residues 238-314 of human RAGE protein having a specified sequence and wherein said antibody does not bind an epitope of the V domain or the C1 domain of human RAGE. Further provided are similar antibodies with six defined CDR sequence of the heavy and light chain. The antibodies are useful in treating RAGE-mediated diseases, including brain and neuron diseases, brain injury, Alzheimers and various inflammatory diseases related to rheumatoid arthritis.

    INMUNOGLOBULINAS CON DOMINIO VARIABLE DUAL Y USOS DE LAS MISMAS

    公开(公告)号:AR078795A1

    公开(公告)日:2011-12-07

    申请号:ARP100103946

    申请日:2010-10-28

    Applicant: ABBOTT LAB

    Abstract: Proteínas de union multivalentes y multiespecíficas modificadas, métodos para elaborarlas y, específicamente, sus usos en la prevencion, el diagnostico y/o el tratamiento de enfermedades. Reivindicacion 1: Una proteína de union, caracterizada porque comprende una cadena de polipéptidos, en donde dicha cadena de polipéptidos comprende VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, en donde; VD1 es un primer dominio variable de la cadena pesada; VD2 es un segundo dominio variable de la cadena pesada; C es un dominio constante de la cadena pesada; X1 es un conector con la condicion que no sea CH1; X2 es una region Fc; y en donde la proteína de union tiene la capacidad de unirse a un par de antígenos seleccionados del grupo que consiste deTNF (seq. 2) y NGF; TNF (seq. 3) y NGF; TNF (seq. 4) y NGF; TNF (seq. 5) y NGF; TNF (seq. 6) y NGF; TNF (seq. 2) y SOST; TNF (seq. 3) y SOST; TNF (seq. 4) y SOST; TNF (seq. 5) y SOST; TNF (seq. 6) y SOST; TNF (seq. 2) y PGE2; TNF (seq. 3) y PGE2; TNF (seq. 4) y PGE2; TNF (seq. 5) y PGE2; TNF (seq. 6) y PGE2; TNF (seq. 1) y LPA; TNF (seq. 2) y LPA; TNF (seq. 3) y LPA; TNF (seq. 4) y LPA; TNF (seq. 5) y LPA; y TNF (seq. 6) y LPA.

    MULTIPLE GENE EXPRESSION INCLUDING SORF CONSTRUCTS AND METHODS WITH POLYPROTEINS, PRO-PROTEINS, AND PROTEOLYSIS

    公开(公告)号:SG164383A1

    公开(公告)日:2010-09-29

    申请号:SG2010053353

    申请日:2006-07-21

    Applicant: ABBOTT LAB

    Abstract: Disclosed are useful constructs and methods for the expression of proteins using primary translation products that are processed within a recombinant host cell. Constructs comprising a single open reading frame (sORF) are described for protein expression including expression of multiple polypeptides. A primary translation product (a pro-protein or a polyprotein) contains polypeptides such as inteins or hedgehog family auto- processing domains, or variants thereof, inserted in frame between multiple protein subunits of interest. The primary product can also contain cleavage sequences such as other proteolytic cleavage or protease recognition sites, or signal peptides which contain recognition sequences for signal peptidases, separating at least two of the multiple protein subunits. The sequences of the inserted auto-processing polypeptides or cleavage sites can be manipulated to enhance the efficiency of expression of the separate multiple protein subunits. Also disclosed are independent aspects of conducting efficient expression, secretion, and/or multimeric assembly of proteins such as immunoglobulins. Where the polyprotein contains immunoglobulin heavy and light chain segments or fragments capable of antigen recognition, in an embodiment a selectable stoichiometric ratio is at least two copies of a light chain segment per heavy chain segment, with the result that the production of properly folded and assembled functional antibody is made, Modified signal peptides, including such from immunoglobulin light chains, are described.

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