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    TIAZOLES Y OXAZOLES UTILES COMO MODULADORES DE TRANSPORTADORES DE TIPO CASETE DE UNION A ATP.
    75.
    发明专利
    TIAZOLES Y OXAZOLES UTILES COMO MODULADORES DE TRANSPORTADORES DE TIPO CASETE DE UNION A ATP. 未知

    公开(公告)号：ES2328824T3

    公开(公告)日：2009-11-18

    申请号：ES04811321

    申请日：2004-11-15

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Inventor： HADIDA RUAH SARAH S ,  MILLER MARK T ,  GROOTENHUIS PETER D J ,  HAMILTON MATTHEW

    IPC: A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12

    Abstract: Uso in vitro de un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o su sal farmacéuticamente aceptable, en la que X es O o S; R1 es hidrógeno, o es un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o un sistema de anillo bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, en la que R1 está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono o nitrógeno con x apariciones independientes de -QRX; en la que x es 0- 5; en la que Q es un enlace o es una cadena de alquilideno C1-C6 en la que hasta dos unidades metileno de Q están sustituidas opcional e independientemente con -CO-, -CO2-, -COCO-, -CONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRNRCO-, -NRCO-, -NRCO2-, -NRCONR-, -SO-, -SO2-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR-, -O-, -S-; o -NR-; y cada aparición de RX se selecciona independientemente entre R'', halógeno, NO2, o CN, o -QRX es =O, =S, o =NR''; Z es un enlace o es una cadena de alquilideno C1-C4 opcionalmente sustituido, en la que hasta dos unidades metileno de la cadena están sustituidas opcional e independientemente con -NR-, -S-, -O-, -SO2NR- -NRSO2-, -SO2-, o -CO-; cada aparición de R es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-C6 opcionalmente sustituido; y cada aparición de R'' es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-C6 opcionalmente sustituido, un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o un sistema de anillo bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; o R y R'', dos apariciones de R, o dos apariciones de R'', se toman junto con el átomo o átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado, opcionalmente sustituido, que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; R2 es halógeno, -CN, -NO2, o -TqR; R3 es UmR'' y R4 es VpCy1. en las que cada m, p, y q es independientemente 0 ó 1, y cada U, V, y T es independientemente una cadena de alquilideno C1-4 opcionalmente sustituido, en la que hasta dos unidades metileno de la cadena están sustituidas opcional e independientemente con -CO-, -CO2-, -COCO-, -CONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRNRCO-, -NRCO-, -NRCO2-, -NRCONR-, -SO-, -SO2-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR-, -O-, -S-; o -NR-; Cy1 es un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o un sistema de anillo bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, en la que Cy1 está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono o nitrógeno con, y apariciones independientes de, -WRW; en la que y es 0-5; en la que W es un enlace o es una cadena de alquilideno C1-C6 en la que hasta dos unidades metileno de W están sustituidas opcional e independientemente con -CO-, -CO2-, -COCO-, -CONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRNRCO-, -NRCO-, -NRCO2-, -NRCONR-, -SO-, -SO2-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR-, -O-, -S-; o -NR-; y cada aparición de RW se selecciona independientemente entre R'', halógeno, NO2, o CN, o -WRW es =O, =S, o =NR''; o R3 y R4, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, opcionalmente sustituido, que tiene la estructura: **(Ver fórmula)** en la que r es 0, 1 ó 2; uno de X3, X4, o X5 es CH-Vp-Cy1 o N-Vp-Cy1, y los otros de X3, X4, o X5 son CHR'' o NR''; y cada aparición de X1, cuando está presente, y X2 es cada uno independientemente C(R'')2, -CO-, o -CS- para modular la actividad del transportador ABC.

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