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公开(公告)号：WO2022158882A1
公开(公告)日：2022-07-28
申请号：PCT/KR2022/001055
申请日：2022-01-20
Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단
Inventor： 박성환 , 조미라 , 주지현 , 이보인 , 전주연 , 김주련 , 이한희 , 이승윤 , 김승준 , 최정원 , 박진실 , 양승천 , 정하연 , 김솔 , 조근형 , 김지영
IPC: C12N5/071 , C12N5/00 , G01N33/50 , A01K67/027
Abstract: 본 발명의 인간 혈액 및 장세포 유래의 장오가노이드는, 장 분화 마커인 CGA, CDX2, LYZ, ECAD, KLF5, MUC2, Ki67, VIL, LGR5, SOX9, VIM 및 SMA가 발현되어, 효과적으로 장내의 상태를 반영하고, 마이크로바이옴처리에 따라, 장보호, 장분비능을 평가할 수 있는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 비피도박테리엄 마이크로바이옴(Bifidobacterium microbiome) RAPO는, 장오가노이드에서 IL-10 및 REG3A의 발현을 증가시키고, 라이소자임, E-cadherin 및 CGA의 발현을 유도하고, 장 Crypt증식을 유도하는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 장 오가노이드에, 동종의 PBMC 처리에 따른 반응성을 확인하여, 이식거부반응에 대한 반응성을 확인하였다. 또한, 본 발명의 염증성 장질환 모사 아바타모델은, 혈액 내 인간 면역세포가 효과적으로 생착하며, 염증성 장질환의 발달 및 장조직의 손상을 유도하여, 환자의 질병 상태를 효과적으로 반영하는 것을 확인하였다. 또한, 정상인의 PBMC 주입과 비교하여, 염증성 장질환 환자의 PBMC를 주입하였을 때, 염증성 장질환이 발달되며, 후보물질의 처리로 염증성 장질환을 개선시킬 수 있는 것을 확인하여, 환자 맞춤형 치료제를 스크리닝 할 수 있는 것을 확인하였다.
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公开(公告)号：KR1020160088748A
公开(公告)日：2016-07-26
申请号：KR1020150008224
申请日：2015-01-16
Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단
IPC: A61K47/48 , A61K31/728 , A61K31/40
CPC classification number: A61K47/50 , A61K31/40 , A61K31/728
Abstract: 본발명은광역학진단또는치료용광감작제및 이를이용한광역학치료방법에관한것이다. 기존의광민감제들이체내에서분해되지않는특성을가짐으로써생체로부터제거되는데어려움이있었고, 이로인해비특이적세포독성을유발시켰던반면, 본발명에따른광역학치료용광민감제인히알루론산과풀러렌(Fullerene)이접합된히알루론산-풀러렌접합체및 DNA 단편에삽입될수 있는검출가능한화합물이결합된히알루론산-풀러렌접합체는생분해성으로서생체로부터용이하게제거될수 있다. 이뿐 아니라풀러렌에수용성을부가하여난용성을개선함으로써높은광학특성으로일항산소발생을통한세포사멸능력을나타내고, 혈액내 입자안정성을높여약물효율성을증가시켜치료효과또한극대화시킬수 있다. 뿐만아니라본 발명의광역학치료방법은히알루론산-풀러렌접합체를이용하여첫 번째광역학치료를하고, DNA 단편에삽입될수 있는검출가능한화합물이결합된히알루론산-풀러렌접합체를이용하여괴사종양조직을선택적으로표적화하거나종양의괴사중심부에두 번째광역학치료를하였을때 히알루론산-풀러렌접합체만을이용하여광역학치료를하였을때보다효과적으로암세포를죽일수 있고, 치료기간을단축할수 있는장점이있다.
Abstract translation: 本发明涉及用于光动力学诊断或治疗的光敏剂以及使用其的光动力疗法。 根据现有技术的光敏剂本身不会在体内分解，因此难以从活体中除去，从而导致非特异性的细胞毒性。 然而，根据本发明的用于光动力疗法的光敏剂是可生物降解的，因此可以容易地从活体去除，其中光敏剂是透明质酸 - 富勒烯缀合物，透明质酸和富勒烯组合在其上，透明质酸 - 富勒烯缀合物 将可插入DNA片段的可检测化合物合并到其中。 此外，富勒烯可以赋予水溶性以改善微溶性，从而显示出通过产生单线态氧的高光学特性杀死细胞的能力。 此外，可以增加血液中的颗粒稳定性以提高药物效率，从而最大化治疗效果。 此外，根据本发明的光动力学治疗使用透明质酸 - 富勒烯缀合物进行第一光动力学治疗，然后使用透明质酸 - 富勒烯缀合物，其中可插入DNA片段的可检测化合物靶向肿瘤坏死 组织选择性地或在肿瘤坏死的中心部分进行第二光动力治疗。 因此，与仅使用透明质酸 - 富勒烯缀合物的光动力疗法相比，能够更有效地杀死癌细胞并减少治疗所需的时间。
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公开(公告)号：KR101479858B1
公开(公告)日：2015-01-09
申请号：KR1020130108683
申请日：2013-09-10
Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단
IPC: A61K31/194 , A61K31/722 , A61K9/06
Abstract: 본 발명은 광역학 치료를 위한 풀러렌 나노겔 응집체 및 그 제조방법에 관한 것으로 광민감성 프로드러그로 이용하기 위해 산-활성 풀러렌 나노겔 프로드러그를 암 치료제로 이용하는 것이다. 보다 구체적으로 다이메틸말레산과 풀러렌 및 키토산으로 이루어진 광민감제를 제조하였으며, 합성된 풀러렌 결합체가 물상에서 자가조립되어 나노겔을 형성하고 이 나노겔이 중성 pH에서 나노겔 간에 정전기 상호작용으로 인해 나노겔 응집체를 형성한다. 형성된 나노겔 응집체는 세포 밖에서는 일항 산소 발생이 감소되었다가 세포 내로 유입되어 산성 환경에 노출되었을 때 일항 산소 발생이 증가하여 높은 광독성을 보이기 때문에 표적 부위에서의 광역학 치료 효과를 증대시켜 종래의 광민감제의 문제점을 개선하는 효과가 있다.
Abstract translation: 本发明涉及用于光动力学治疗的富勒烯纳米凝胶聚集体及其制备方法，其中，为了用作光敏前药，将酸活性富勒烯纳米凝胶前药用于癌症药物。 更具体地说，制备由二甲基马来酸，富勒烯和壳聚糖组成的感光剂，合成的富勒烯缀合物在水相中自组装形成纳米凝胶，并通过纳米凝胶上的静电相互作用形成纳米凝胶聚集体 中性pH值。 纳米凝胶聚集体在细胞外产生降低的单线态氧，但是当纳米凝集体在细胞中流动以暴露于酸性环境时，其产生增加的单线态氧，导致高的光毒性。 因此，纳米凝胶聚集体增加了靶位点的光动力学治疗效果，从而解决了常规光敏剂的问题。
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公开(公告)号：KR101725613B1
公开(公告)日：2017-04-26
申请号：KR1020150008224
申请日：2015-01-16
Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단
IPC: A61K47/48 , A61K31/728 , A61K31/40
Abstract: 본발명은광역학진단또는치료용광감작제및 이를이용한광역학치료방법에관한것이다. 기존의광민감제들이체내에서분해되지않는특성을가짐으로써생체로부터제거되는데어려움이있었고, 이로인해비특이적세포독성을유발시켰던반면, 본발명에따른광역학치료용광민감제인히알루론산과풀러렌(Fullerene)이접합된히알루론산-풀러렌접합체및 DNA 단편에삽입될수 있는검출가능한화합물이결합된히알루론산-풀러렌접합체는생분해성으로서생체로부터용이하게제거될수 있다. 이뿐 아니라풀러렌에수용성을부가하여난용성을개선함으로써높은광학특성으로일항산소발생을통한세포사멸능력을나타내고, 혈액내 입자안정성을높여약물효율성을증가시켜치료효과또한극대화시킬수 있다. 뿐만아니라본 발명의광역학치료방법은히알루론산-풀러렌접합체를이용하여첫 번째광역학치료를하고, DNA 단편에삽입될수 있는검출가능한화합물이결합된히알루론산-풀러렌접합체를이용하여괴사종양조직을선택적으로표적화하거나종양의괴사중심부에두 번째광역학치료를하였을때 히알루론산-풀러렌접합체만을이용하여광역학치료를하였을때보다효과적으로암세포를죽일수 있고, 치료기간을단축할수 있는장점이있다.
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