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1.发明申请
公开(公告)号：WO2016126071A1
公开(公告)日：2016-08-11
申请号：PCT/KR2016/001106
申请日：2016-02-02
Applicant: 단국대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K35/17 , A61K35/76 , C07K19/00 , C12N7/00 , C12N9/14 , C12N15/62 , C12N15/63
Abstract: 본 발명은 (i) CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4)를 표적으로 하는 트랜스-스플라이싱 라이보자임; (ii) 상기 라이보자임의 3' 엑손에 연결된 키메릭 항원 수용체(Chimeric antigen receptor)를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 키메릭 항원 수용체 전달용 CTLA-4 타겟팅 트랜스-스플라이싱 라이보자임 발현 카세트를 포함하는 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 재조합 벡터가 도입된 형질전환 세포, 상기 재조합 벡터로부터 발현된 라이보자임, 상기 라이보자임을 발현하는 레트로바이러스 및 상기 레트로바이러스로 처리한 T 세포에 관한 것이다. 아울러, 상기 재조합 벡터, 형질전환 세포, 라이보자임, 레트로바이러스, T 세포 또는 이들의 조합을 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 상기 재조합 벡터, 형질전환 세포, 라이보자임, 레트로바이러스, T 세포 또는 이들의 조합을 암치료를 필요로 하는, 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 암 치료방법에 관한 것이다. 본 발명의 재조합 벡터 및 이로부터 발현되는 라이보자임은 기존의 항암 치료에 방해가 되었던 T cell의 CTLA-4를 억제함과 동시에 항암 치료가 가능하게 함으로써 더 효율적인 항암효과를 기대할 수 있는 유전자 세포 치료법으로 정상 조직에 미치는 독성은 감소시켜 치료 효과 및 안전성을 모두 높이는 효과를 나타내어 향후 유전자 치료 분야에서 널리 활용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及一种重组载体，其特征在于包含用于递送嵌合抗原受体的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4） - 靶向转录核酶表达盒，其包含：（i） - 将核酶靶向CTLA-4; 和（ii）编码与核酶的3'外显子连接的嵌合抗原受体的多核苷酸。 本发明还涉及引入重组载体的转化细胞，从重组载体表达的核酶，表达核酶的逆转录病毒和用逆转录病毒处理的T细胞。 此外，本发明涉及用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含重组载体，转化细胞，核酶，逆转录病毒，T细胞或其组合; 以及一种治疗癌症的方法，包括向有需要的个体施用重组载体，转化细胞，核酶，逆转录病毒，T细胞或其组合的步骤。 由本发明相同的表达的重组载体和核酶是通过进行抗癌治疗而能够预期更有效的抗癌作用的基因细胞疗法，同时抑制T细胞中的CTLA-4， 其干扰常规的抗癌治疗，因此可以通过降低正常组织中的毒性而广泛用于基因治疗领域，从而实现提高治疗效果和稳定性的效果。
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2.发明公开
公开(公告)号：KR1020100052070A
公开(公告)日：2010-05-19
申请号：KR1020080110937
申请日：2008-11-10
Applicant: 단국대학교 산학협력단
Abstract: PURPOSE: A trans-splicing group I which specifically recognizes single nucleotide mutant transcript is provided to specifically treat and diagnose cancer cells expressing mutant transcript. CONSTITUTION: A trans-splicing group I ribozyme targets and specifically recognizes Kra G12V RNA. The ribozyme has 'GCAGCU' or 'GACAGC' as an inner nucleotide sequence. The ribozymes is AS100KRib1 of sequence number 25, AS300KRib1, of sequence number 26, AS100KRib2 of sequence number 27, or AS300KRib2 of sequence number 28. The trans-splicing group I ribozyme contains a reporter gene at 3'-exon. The reporter gene is a gene encoding chloramphenicol acetyl transferase, Renila luciferase, red fluorescence protein, green fluorescence protein, secreted placental alkaline phosphatase, or Herpes simplex virus-thymidine kinase.
Abstract translation: 目的：提供特异性识别单核苷酸突变转录物的转录组I，以特异性地治疗和诊断表达突变转录物的癌细胞。 构成：转录组I核酶靶向并特异性识别Kra G12V RNA。 核酶具有“GCAGCU”或“GACAGC”作为内部核苷酸序列。 核酶是序列号为25的AS100KRib1，序列号26的AS300KRib1，序列号27的AS100KRib2，序列号28的AS300KRib2。转录组I核酶在3'-外显子中含有报道基因。 报告基因是编码氯霉素乙酰转移酶，Renila萤光素酶，红色荧光蛋白，绿色荧光蛋白，分泌型胎盘碱性磷酸酶或单纯疱疹病毒 - 胸苷激酶的基因。
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3.发明公开키메릭 항원 수용체(Chimeric antigen receptor) 전달용 CTLA-4 타겟팅 트랜스-스플라이싱 라이보자임 및 이의 용도 有权CTLA-4用于递送半抗原受体的靶向转移性RIBOZYME及其用途
公开(公告)号：KR1020160095635A
公开(公告)日：2016-08-11
申请号：KR1020160012804
申请日：2016-02-02
Applicant: 단국대학교 산학협력단
IPC: C12N15/63 , C12N7/00 , C12N15/113 , C07K14/725 , C07K16/30 , C12N5/0783 , A61K35/17 , A61K35/76
CPC classification number: A61K35/17 , A61K35/76 , C07K19/00 , C12N7/00 , C12N9/14 , C12N15/62 , C12N15/63
Abstract: 본발명은 (i) CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4)를표적으로하는트랜스-스플라이싱라이보자임; (ii) 상기라이보자임의 3' 엑손에연결된키메릭항원수용체(Chimeric antigen receptor)를암호화하는폴리뉴클레오티드를포함하는, 키메릭항원수용체전달용 CTLA-4 타겟팅트랜스-스플라이싱라이보자임발현카세트를포함하는것을특징으로하는, 재조합벡터에관한것이다. 또한, 본발명은상기재조합벡터가도입된형질전환세포, 상기재조합벡터로부터발현된라이보자임, 상기라이보자임을발현하는레트로바이러스및 상기레트로바이러스로처리한 T 세포에관한것이다. 아울러, 상기재조합벡터, 형질전환세포, 라이보자임, 레트로바이러스, T 세포또는이들의조합을포함하는암 예방또는치료용약학조성물및 상기재조합벡터, 형질전환세포, 라이보자임, 레트로바이러스, T 세포또는이들의조합을암치료를필요로하는, 개체에투여하는단계를포함하는, 암치료방법에관한것이다. 본발명의재조합벡터및 이로부터발현되는라이보자임은기존의항암치료에방해가되었던 T cell의 CTLA-4를억제함과동시에항암치료가가능하게함으로써더 효율적인항암효과를기대할수 있는유전자세포치료법으로정상조직에미치는독성은감소시켜치료효과및 안전성을모두높이는효과를나타내어향후유전자치료분야에서널리활용될수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及包含靶向用于递送嵌合抗原受体的转录核酶表达盒的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）的重组载体，包括（i）用于靶向CTLA- 4和（ii）编码与核酶的3外显子连接的嵌合抗原受体的多核苷酸。 此外，本发明涉及引入重组载体的转化细胞，从重组载体表达的核酶，用于表达核酶的逆转录病毒和由逆转录病毒处理的T细胞。 此外，本发明涉及用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中所述药物组合物包含重组载体，转化细胞，核酶，逆转录病毒，T细胞或其组合; 以及治疗癌症的方法，其中所述方法包括将重组载体，转化细胞，核酶，逆转录病毒，T细胞或其组合施用于需要癌症治疗的实体的步骤。 根据本发明由其表达的重组载体和核酶控制T细胞的CTLA-4，这干扰了常规的抗癌治疗。 同时，由此表达的重组载体和核酶可以进行抗癌治疗。 因此，通过可以预期更有效的抗癌作用的基因细胞疗法降低影响正常细胞的毒性，因此改善了治疗效果和稳定性。 因此，重组载体和由其表达的核酶在未来可广泛用于基因治疗领域。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：KR1020160101806A
公开(公告)日：2016-08-26
申请号：KR1020150024366
申请日：2015-02-17
Applicant: 단국대학교 산학협력단
IPC: C12N15/11 , C12N15/113 , A61K48/00 , C12Q1/68 , G01N33/53
CPC classification number: C12N15/113 , A61K48/005 , C12Q1/6886 , G01N33/53
Abstract: 본발명은 i) 치료유전자및 ii) miRNA의패신저스트랜드(passenger strand)의타겟서열을포함하는 DNA 구조체로서, 상기 miRNA는정상세포에존재하며, 질환세포에서는존재하지않거나발현이감소되며, 상기 miRNA의패신저스트랜드의타겟서열은정상세포에서의치료유전자의발현을억제하는것인 DNA 구조체및 상기 DNA 구조체를유효성분으로포함하는약학제제에관한것이다. 본발명을이용하면, 정상세포에서는발현하나, 비정상세포또는질환세포에서존재하지않거나발현이감소되는특정 miRNA의패신저스트랜드의타겟서열을치료유전자의 3' 비번역영역(UTR)의대응부위에포함시킴으로써비정상세포에서만치료유전자가발현되도록하여, 비정상세포에서만치료유전자가기능을하게할 수있다. 이에따라, 질환이있는조직에서만치료유전자를발현시킴으로써질병을치료할수 있는장점이있다. 또한, 본발명은 i) 리포터유전자및 ii) miRNA의패신저스트랜드(passenger strand)의타겟서열을포함하는 DNA 구조체로서, 상기 miRNA는정상세포에존재하며, 질환세포에서는존재하지않거나발현이감소되며, 상기 miRNA의패신저스트랜드의타겟서열은정상세포에서의리포터유전자의발현을억제하는 DNA 구조체를유효성분으로포함하는질환진단용조성물및 상기리포터유전자를포함하는 DNA 구조체를생물학적시료에도입하는단계; 및상기시료에서리포터단백질을검출하는단계를포함하는질환의진단을위한정보제공방법에관한것이다. 이에의하면, 상기 DNA 구조체내에리포터유전자를포함함으로써, 정상세포에서는리포터유전자의활성이없으나, 비정상세포또는질환세포에서만리포터유전자가활성화되는것을검출함으로써, 손쉽게질환여부를진단할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及用于选择性表达治疗基因的DNA结构，更具体地涉及包含该DNA结构作为活性成分的DNA结构和药物制剂。 DNA结构包括：i）治疗基因; 和ii）miRNA的乘客链的靶序列。 miRNA存在于正常细胞中，不存在于病变细胞中或降低表达。 miRNA的乘客链的靶序列抑制正常细胞中治疗基因的表达。
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5.发明公开암특이적 유전자를 표적하는 트랜스-스플라이싱 라이보자임의 조절 유도체를 포함하는 재조합 아데노바이러스 및 이의 용도 无效重组腺病毒包含肿瘤转移突变型RIBOZYME的调节性衍生物及其用途
公开(公告)号：KR1020150021839A
公开(公告)日：2015-03-03
申请号：KR1020130099276
申请日：2013-08-21
Applicant: 단국대학교 산학협력단
IPC: C12N15/861 , C12N15/12 , A61P35/00
CPC classification number: C12N15/861
Abstract: The present invention provides a recombination adenovirus including regulated derivatives of tumor-targeting trans-splicing ribozyme and a purpose thereof. The present invention includes a promotor and a ribozyme-purpose gene expression cassette. The expression cassette connects splicing donor/splicing acceptor sequence (SD/SA sequence) to the 5′ end of the ribozyme-purpose gene expression cassette and Woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE) to the 3′ end.
Abstract translation: 本发明提供了包含肿瘤靶向转录核酶的调节衍生物的重组腺病毒及其目的。 本发明包括启动子和核酶目的基因表达盒。 表达盒将剪接供体/剪接受体序列（SD / SA序列）连接到3'端的核酶基因表达盒和Woodchuck肝炎病毒转录调控元件（WPRE）的5'末端。
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公开(公告)号：KR101153845B1
公开(公告)日：2012-07-09
申请号：KR1020080110937
申请日：2008-11-10
Applicant: 단국대학교 산학협력단
Abstract: 본 발명은 단 염기 변이 전사체를 특이적으로 인지할 수 있는 트랜스-스플라이싱 그룹 I 리보자임에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 Kras 유전자의 12번째 코돈의 단 염기 변이 Ras RNA를 특이적으로 인식하여 치환할 수 있는 트랜스-스플라이싱 그룹 I 리보자임에 관한 것이다.
본 발명의 리보자임은 단 염기 변이된 유전자 전사체를 정상 유전자 전사체와 구별하여 특이적으로 인식하므로, 이러한 리보자임을 이용하여 돌연변이 전사체를 발현하는 암세포를 특이적으로 치료 및 진단이 가능하다.
단 염기 변이, 트랜스-스플라이싱 그룹 I 리보자임, Kras 유전자-
公开(公告)号：KR101755431B1
公开(公告)日：2017-07-12
申请号：KR1020160012804
申请日：2016-02-02
Applicant: 단국대학교 산학협력단
IPC: C12N15/63 , C12N7/00 , C12N15/113 , C07K14/725 , C07K16/30 , C12N5/0783 , A61K35/17 , A61K35/76
CPC classification number: A61K35/17 , A61K35/76 , C07K19/00 , C12N7/00 , C12N9/14 , C12N15/62 , C12N15/63
Abstract: 본발명은 (i) CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4)를표적으로하는트랜스-스플라이싱라이보자임; (ii) 상기라이보자임의 3' 엑손에연결된키메릭항원수용체(Chimeric antigen receptor)를암호화하는폴리뉴클레오티드를포함하는, 키메릭항원수용체전달용 CTLA-4 타겟팅트랜스-스플라이싱라이보자임발현카세트를포함하는것을특징으로하는, 재조합벡터에관한것이다. 또한, 본발명은상기재조합벡터가도입된형질전환세포, 상기재조합벡터로부터발현된라이보자임, 상기라이보자임을발현하는레트로바이러스및 상기레트로바이러스로처리한 T 세포에관한것이다. 아울러, 상기재조합벡터, 형질전환세포, 라이보자임, 레트로바이러스, T 세포또는이들의조합을포함하는암 예방또는치료용약학조성물및 상기재조합벡터, 형질전환세포, 라이보자임, 레트로바이러스, T 세포또는이들의조합을암치료를필요로하는, 개체에투여하는단계를포함하는, 암치료방법에관한것이다. 본발명의재조합벡터및 이로부터발현되는라이보자임은기존의항암치료에방해가되었던 T cell의 CTLA-4를억제함과동시에항암치료가가능하게함으로써더 효율적인항암효과를기대할수 있는유전자세포치료법으로정상조직에미치는독성은감소시켜치료효과및 안전성을모두높이는효과를나타내어향후유전자치료분야에서널리활용될수 있다.
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公开(公告)号：KR101673071B1
公开(公告)日：2016-11-07
申请号：KR1020150024366
申请日：2015-02-17
Applicant: 단국대학교 산학협력단
IPC: C12N15/11 , C12N15/113 , A61K48/00 , C12Q1/68 , G01N33/53
Abstract: 본발명은 i) 치료유전자및 ii) miRNA의패신저스트랜드(passenger strand)의타겟서열을포함하는 DNA 구조체로서, 상기 miRNA는정상세포에존재하며, 질환세포에서는존재하지않거나발현이감소되며, 상기 miRNA의패신저스트랜드의타겟서열은정상세포에서의치료유전자의발현을억제하는것인 DNA 구조체및 상기 DNA 구조체를유효성분으로포함하는약학제제에관한것이다. 본발명을이용하면, 정상세포에서는발현하나, 비정상세포또는질환세포에서존재하지않거나발현이감소되는특정 miRNA의패신저스트랜드의타겟서열을치료유전자의 3' 비번역영역(UTR)의대응부위에포함시킴으로써비정상세포에서만치료유전자가발현되도록하여, 비정상세포에서만치료유전자가기능을하게할 수있다. 이에따라, 질환이있는조직에서만치료유전자를발현시킴으로써질병을치료할수 있는장점이있다. 또한, 본발명은 i) 리포터유전자및 ii) miRNA의패신저스트랜드(passenger strand)의타겟서열을포함하는 DNA 구조체로서, 상기 miRNA는정상세포에존재하며, 질환세포에서는존재하지않거나발현이감소되며, 상기 miRNA의패신저스트랜드의타겟서열은정상세포에서의리포터유전자의발현을억제하는 DNA 구조체를유효성분으로포함하는질환진단용조성물및 상기리포터유전자를포함하는 DNA 구조체를생물학적시료에도입하는단계; 및상기시료에서리포터단백질을검출하는단계를포함하는질환의진단을위한정보제공방법에관한것이다. 이에의하면, 상기 DNA 구조체내에리포터유전자를포함함으로써, 정상세포에서는리포터유전자의활성이없으나, 비정상세포또는질환세포에서만리포터유전자가활성화되는것을검출함으로써, 손쉽게질환여부를진단할수 있다.
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