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1.당단백질의 전분자량 측정을 통한 당사슬 모니터링에 의한 고민감도 암 진단마커 분석방법 审中-公开
Title translation: 通过糖蛋白的总分子量测量监测寡糖来分析癌症易感性标记标记物的方法公开(公告)号:WO2018026235A1
公开(公告)日:2018-02-08
申请号:PCT/KR2017/008448
申请日:2017-08-04
Applicant: 충남대학교산학협력단 , (주)글라이칸
IPC: G01N33/68
CPC classification number: G01N33/68
Abstract: 과제: 단백질의 당쇄화는 체내외 환경변화에 매우 민감하여 암을 포함한 다양한 질병에 직접적으로 관련되어 진단시스템에 활용하려는 연구가 진행되고 있다. 당사슬을 이용한 질병진단 방법은 매우 효율적이나, 당사슬을 분리하여 진단에 사용할 경우 시료 전처리, 질량분석 및 데이터 처리에 많은 시간과 노력이 요구되고 원하지 않는 인공조성물이 생성될 수 있다. 해결수단: 이를 최소화하고자 당쇄화된 단백질을 있는 그대로 분석하여 암진단에 적용하는 새로운 암진단 분석방법을 발명하였다. 본 발명에서는 다량체 구조의 햅토글로빈의 이황화 결합을 절단하여 알파 사슬과 베타 사슬로 분리한 후 전분자량을 측정함으로써 베타 사슬의 당쇄화 패턴을 분석하였다. 당사슬을 분리하지 않고 이황화 결합 절단이라는 최소한의 전처리만 수행한 후 10분 이내의 짧은 질량분석시간 소요 및 신속한 데이터 처리를 통해 단백질의 당쇄화 패턴을 인식함으로써 질병진단시 빠르고 정확한 진단방법으로 활용할 수 있다.
Abstract translation: 挑战:蛋白质糖基化对身体环境的变化高度敏感,正在研究将其用于与包括癌症在内的各种疾病直接相关的诊断系统。 使用寡糖来诊断疾病是非常有效的,但是当将寡糖分离并用于诊断时,样品制备,质量分析和数据处理需要很多时间和精力,并且可以产生不希望的人造组合物。 解决方案:为了尽量减少这种情况,我们发明了一种新的癌症诊断分析方法,可以将糖基化蛋白原样分析并应用于癌症诊断。 在本发明中,将多因子结构的二硫键切断,将其分成α链和β链,然后测定总分子量,分析β链的糖链模式。 不通过经由二硫键裂解识别的蛋白的糖基化模式,至少去除寡糖,走短质谱10分钟内后仅进行前处理和快速的数据处理可以作为一个快速和准确的诊断时的疾病的诊断 。 p>
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2.
公开(公告)号:KR101712368B1
公开(公告)日:2017-03-06
申请号:KR1020160099406
申请日:2016-08-04
Applicant: 충남대학교산학협력단 , (주)글라이칸
IPC: G01N33/68
CPC classification number: G01N33/68 , G01N33/6893 , G01N33/6848 , G01N2560/00 , G01N2800/50
Abstract: 과제: 단백질의당쇄화는체내외환경변화에매우민감하여암을포함한다양한질병에직접적으로관련되어진단시스템에활용하려는연구가진행되고있다. 당사슬을이용한질병진단방법은매우효율적이나, 당사슬을분리하여진단에사용할경우시료전처리, 질량분석및 데이터처리에많은시간과노력이요구되고원하지않는인공조성물이생성될수 있다. 해결수단: 이를최소화하고자당쇄화된단백질을있는그대로분석하여암진단에적용하는새로운암진단분석방법을발명하였다. 본발명에서는다량체구조의햅토글로빈의이황화결합을절단하여알파사슬과베타사슬로분리한후 전분자량을측정함으로써베타사슬의당쇄화패턴을분석하였다. 당사슬을분리하지않고이황화결합절단이라는최소한의전처리만수행한후 10분이내의짧은질량분석시간소요및 신속한데이터처리를통해단백질의당쇄화패턴을인식함으로써질병진단시빠르고정확한진단방법으로활용할수 있다.
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3.
公开(公告)号:KR101825647B1
公开(公告)日:2018-02-09
申请号:KR1020170008409
申请日:2017-01-18
Applicant: 충남대학교산학협력단 , (주)글라이칸
IPC: G01N33/68
CPC classification number: G01N33/6893 , G01N33/6848 , G01N2560/00 , G01N2800/50
Abstract: 과제: 단백질의당쇄화는체내외환경변화에매우민감하여암을포함한다양한질병에직접적으로관련되어진단시스템에활용하려는연구가진행되고있다. 당사슬을이용한질병진단방법은매우효율적이나, 당사슬을분리하여진단에사용할경우시료전처리, 질량분석및 데이터처리에많은시간과노력이요구되고원하지않는인공조성물이생성될수 있다. 해결수단: 이를최소화하고자당쇄화된단백질을있는그대로분석하여암진단에적용하는새로운암진단분석방법을발명하였다. 본발명에서는다량체구조의햅토글로빈의이황화결합을절단하여알파사슬과베타사슬로분리한후 전분자량을측정함으로써베타사슬의당쇄화패턴을분석하였다. 당사슬을분리하지않고이황화결합절단이라는최소한의전처리만수행한후 10분이내의짧은질량분석시간소요및 신속한데이터처리를통해단백질의당쇄화패턴을인식함으로써질병진단시빠르고정확한진단방법으로활용할수 있다.
Abstract translation: 挑战:蛋白质糖基化对人体环境的变化非常敏感,正在进行的研究将其直接用于诊断系统中的各种疾病,包括癌症。 使用寡糖来诊断疾病是非常有效的,但是当分离寡糖并用于诊断时,样品制备,质量分析和数据处理需要很多时间和精力,并且可以生产不需要的人造组合物。 解决方案:为了尽量减少这种情况,我们发明了一种新的癌症诊断分析方法,可以将糖基化蛋白原样分析并应用于癌症诊断。 在本发明中,糖基化的β链的分析模式被切断,由α链和由前测定分子量的一对触觉循环赛切换块状体组合物中的β链二硫键分离。 不通过执行切割的仅有最小预处理之后识别通过二硫键的蛋白质的糖基化模式中删除该低聚糖需要10分钟或更少的短质谱时间和快速的数据处理可以作为一个快速和准确的诊断时的疾病的诊断。
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公开(公告)号:WO2015199282A1
公开(公告)日:2015-12-30
申请号:PCT/KR2014/008882
申请日:2014-09-24
Applicant: 충남대학교산학협력단
IPC: C07H1/06
CPC classification number: C08H1/00 , C08B37/0003 , C08B37/006 , C12P19/12 , C12Y114/18001 , C12Y305/01052
Abstract: 본 발명은 비드 고정화 (Bead Immobiliization) 방법을 이용하여 N-당쇄와 O-당쇄가 동시에 존재하는 당단백질에서 O-당쇄만을 선택적으로 추출 및 분리할 수 있는 방법에 관한 것이다. 좀 더 구체적으로는 N-당쇄와 O-당쇄가 모두 존재하는 당단백질을 비드에 고정시키고 N-당쇄만 선택적으로 분리할 수 있는 특이적 효소인 PNGase F를 이용하여 N-당쇄를 제거한 후 β-제거 (β-elimination)를 통해 O-당쇄만을 선택적으로 분리하는 것이다. 본 발명의 비파괴적인 O-당쇄 분리방법은 다양한 당단백질에서 O-당쇄 분석에 효과적으로 이용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及一种能够通过使用珠固定方法从N-糖苷和O-聚糖共存的糖蛋白中仅选择性提取和分离O-聚糖的方法。 更具体地,其中N-聚糖和O-聚糖共存的糖蛋白固定在珠粒上; 使用能够选择性分离N-聚糖的特异性酶PNGase F来除去N-聚糖; 然后仅通过β-消除选择性地分离O-聚糖。 本发明的O-聚糖分离的非破坏性方法可以有效地用于各种糖蛋白中的O-聚糖分析。
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公开(公告)号:WO2016200099A2
公开(公告)日:2016-12-15
申请号:PCT/KR2016/005907
申请日:2016-06-03
Applicant: 충남대학교산학협력단 , 한국기초과학지원연구원
Abstract: 본 발명은 인간 타액 특이적 당사슬을 이용하여 인간 타액을 검증하는 방법에 관한 것이다. 인간 타액을 비롯한 인간 체액들과 쥐 타액 등을 대상으로 N-당사슬을 분리 및 정제하여 질량분석을 수행한 결과, 인간 타액에는 네 개 이상의 퓨코스를 포함하는 고퓨코실화 N-당사슬이 50% 이상 함유되어 다른 인간 체액이나 다른 동물의 타액과 구별되는 특징이 있어, 법의학 분야 등에 응용할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及通过使用人唾液特异性糖链检测人唾液的方法。 通过使用包含人唾液,大鼠唾液等的人体液体的N-聚糖分离和纯化进行质谱分析,结果表明,人唾液与其他动物的其他人体液或唾液不同,其特征在于由 包含至少4个岩藻糖的至少50%高度岩藻糖化的N-聚糖,因此本发明可以应用于取证领域等。
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公开(公告)号:WO2021154015A1
公开(公告)日:2021-08-05
申请号:PCT/KR2021/001183
申请日:2021-01-29
Applicant: 충남대학교산학협력단
Abstract: 본 발명은 반려동물의 미량의 혈액 시료에서 면역 정보를 내포하고 있는 당사슬의 조성과 발현 정도를 측정하여 퇴행성 질환인 골관절염을 진단하는 방법 및 그 바이오마커에 관한 것이다. 본 발명은 최초로 반려동물 골관절염 진단을 위한 바이오마커 및 이를 이용한 반려동물 골관절염 진단방법을 제공한다.
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公开(公告)号:WO2014163421A1
公开(公告)日:2014-10-09
申请号:PCT/KR2014/002912
申请日:2014-04-04
Applicant: 충남대학교산학협력단
CPC classification number: G01N33/66 , G01N2030/8822
Abstract: 본 발명은 인간 혈청 N-당쇄 지도, 인간 혈청 N-당쇄 라이브러리 및 이를 이용하여 혈청 시료를 검증하는 방법에 관한 것이다. 정상인과 환자의 혈청시료 200여 개로부터 당쇄를 분리하여 분석한 결과, 정상인과 환자 모두에게서 100% 발견되는 18개의 기본 당쇄를 찾아내었다. 이 기본 당쇄 18종의 존재는 인간 혈청시료가 채취 및 처리과정에서 문제가 없음을 검증하는데 이용될 수 있다. 또한, 본 발명자들은 인간 혈청 단백질의 N-당쇄는 이론적으로는 가능한 당쇄 종류가 매우 많지만, 실제로 N-당쇄는 도 3a, 3b, 3c에 나타낸 것과 같은 구조만이 존재함을 밝혔으며, 존재하는 구조의 N-당쇄들의 출현 백분율을 밝힘으로써 출현 확률이 낮은 N-당쇄들을 특정 질환의 마커로 사용할 수 있음을 밝혔다.
Abstract translation: 本发明涉及人血清N-糖链图,人血清N-糖链文库,以及使用其进行血清样品检测的方法。 通过分离和分析来自正常受试者和患者的200多个血清样品的糖链的结果,确定了在正常受试者和患者的100%中发现的18个基本糖链。 这些18种类型的碱性糖链的存在可用于验证在人血清样品的收集和处理过程中没有问题。 此外,本发明人证明,尽管人血清蛋白的N-糖链具有大量理论上可能的糖链类型,但是仅有如图1所示的结构。 对于实际的N-糖链,3a,3b和3c是存在的。 此外,通过确定现有结构的N-糖链的出现百分比,本发明人证明,出现概率低的N-糖链可用作特定疾病的标记物。
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公开(公告)号:KR101864161B1
公开(公告)日:2018-06-04
申请号:KR1020170143035
申请日:2017-10-31
Applicant: 충남대학교산학협력단
IPC: G01N33/487 , G01N27/62
CPC classification number: G01N33/487 , G01N27/62 , G01N2400/00 , G01N2560/00
Abstract: 본발명은정상인타액내 존재하는 N-당사슬에대한정보및 특성을질량분석을기반으로파악하여인간타액 N-당사슬분석결과를표준화·시각화한것에관한것이다. 인간타액을대상으로 N-당사슬을분리및 정제하여질량분석을수행한결과, 타액에서검출되는 N-당사슬이표 2에표시한 28종의 N-당사슬을모두포함하고있어야하며, 타액에서검출된전체 N-당사슬중에퓨코스를함유하고있는 N-당사슬의상대적함량의총합이 50% 이상이어야하며, 타액에서검출된 N-당사슬의개수(n)가전체당사슬 (Total): 50 ~ 148개, High mannose (HM) 타입: 4 ~ 6개, Complex/hybrid (C/H) 타입: 7 ~ 15개, Complex/hybrid with fucose (C/H-F) 타입: 26 ~ 70개의범위에포함되어야만정상인간타액으로판정할수 있으며, 이를분석결과의품질관리, 질병메커니즘연구, 질병진단용바이오마커발굴연구등에응용할수 있다.
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公开(公告)号:KR101748588B1
公开(公告)日:2017-06-19
申请号:KR1020150190775
申请日:2015-12-31
Applicant: 충남대학교산학협력단
Abstract: 본발명은난소암진단용 N-당사슬마커에관한것으로서, 혈청, 혈액, 복수등을포함한체액및 조직에서유래된당단백질시료가대용량일경우높은재현성을보장하면서기존의방법보다고속으로당사슬을추출하는자동화시스템을이용하고고감도고분해능질량분석기를이용하여대량의시료로부터난소암진단용 N-당사슬마커를탐지하는방법및 탐지한난소암진단용 N-당사슬빈도마커(frequency marker) 및정량마커(abundance marker)에관한것이다.
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公开(公告)号:KR101672717B1
公开(公告)日:2016-11-17
申请号:KR1020150082601
申请日:2015-06-11
Applicant: 충남대학교산학협력단 , 한국기초과학지원연구원
Abstract: 본발명은인간타액특이적당사슬을이용하여인간타액을검증하는방법에관한것이다. 인간타액을비롯한인간체액들과쥐 타액등을대상으로 N-당사슬을분리및 정제하여질량분석을수행한결과, 인간타액에는네 개이상의퓨코스를포함하는고퓨코실화 N-당사슬이 50% 이상함유되어다른인간체액이나다른동물의타액과구별되는특징이있어, 법의학분야등에응용할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及通过使用人唾液特异性糖链检测人唾液的方法。 通过使用包含人唾液,大鼠唾液等的人体液体的N-聚糖分离和纯化进行质谱分析,结果表明,人唾液与其他动物的其他人体液或唾液不同,其特征在于由 包含至少4个岩藻糖的至少50%高度岩藻糖化的N-聚糖,因此本发明可以应用于取证领域等。
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