公开(公告)号：AR076512A1

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：ARP100101470

申请日：2010-04-30

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： MARSH, KENNAN ,  ZHOU DELIANG ,  FICKES MICHAEL ,  TONG PING ,  DAVID PAUL ,  SCHMITT ERIC ,  HAIGHT ANTHONY R ,  FISCHER CHRISTINA ,  HEEMSTRA KATHERINE ,  MAYER PETER ,  RUBIN VITALY ,  SANZGIRI YESHWANT

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K9/00 ,  A61K47/44 ,  A61K47/10 ,  A61P35/00

Abstract: Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica para administracion por vía oral, caracterizada porque comprende un sistema de droga-vehículo que comprende un compuesto de la formula (1) donde X3 es cloro o fluor; y (i) X4 es azepan-1-ilo, morfolin-4-ilo, 1,4-oxazepan-4-ilo, pirrolidin-1-ilo, N(CH3)2, N(CH3)(CH(CH3)2), 7-azabiciclo[2.2.1]heptan-1-ilo o 2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1]hept-5-ilo; y R0 es un resto de formula (2), donde X5 es CH2, C(CH3)2 o CH2CH2; X6 y X7 son ambos hidrogeno o ambos metilo; y X8 es fluor, cloro, bromo o iodo; o (ii) X4 es azepan-1-ilo, morfolin-4-ilo, pirrolidin-1-ilo, N(CH3)(CH(CH3)2) o 7-azabiciclo[2.2.1]heptan-1-ilo; y R0 es un resto de formula (3), donde X6, X7 y X8 son como se definieron previamente; o (iii) X4 es morfolin-4-ilo o N(CH3)2; y R0 es un resto de formula (4), donde X8 es como se definio previamente; o una sal, prodroga, sal de una prodroga o un metabolito farmacéuticamente aceptable del mismo; en solucion en un vehículo sustancialmente no acuoso que comprende un componente de fosfolípido y un componente solubilizante farmacéuticamente aceptable; en donde dicho vehículo comprende entre cero y 25% en peso aproximadamente de etanol. Reivindicacion 7: La composicion de la reivindicacion 1, caracterizada porque el compuesto de la formula (1) es ABT-263 o una sal, prodroga, sal de una prodroga o un metabolito del mismo. Reivindicacion 20: Uso de una composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 19, caracterizado porque es para el tratamiento de una enfermedad caracterizada por una disfuncion apoptotica y/o sobreexpresion de una proteína anti-apoptotica de la familia Bcl-2, mediante la administracion por vía oral a un sujeto que sufre de la enfermedad de una cantidad terapéuticamente eficaz de la composicion. Reivindicacion 21: El uso de la reivindicacion 20, caracterizado porque la enfermedad es una enfermedad neoplásica.

公开(公告)号：AR076514A1

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：ARP100101474

申请日：2010-04-30

Applicant: ABBOTT LAB ,  ABBOTT GMBH & CO KG

Inventor： SANZGIRI YESHWANT ,  SHI YI ,  TONG PING ,  WU HUAILIANG ,  ZHANG GEOFF ,  ZHOU DELIANG ,  MILLER JONATHAN M ,  MARSH KENNAN ,  HAIGHT ANTHONY R ,  HEEMSTRA KATHERINE ,  GOKHALE RAJEEV ,  CATRON NATHANIEL ,  FICKES MICHAEL ,  HILL DAVID ,  LI YANXIA ,  KNOBLOCH MARTIN ,  DR KOSTELAC DRAZEN ,  FISCHER CHRISTINA ,  LAFOUNTAINE JUSTIN S ,  LIEPOLD BERND DE ,  PACKHAEUSER CLAUDIA DR ,  STEIGER NORBERT

IPC: A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61P35/00

Abstract: Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica de administracion oral caracterizada porque comprende como unico o primer ingrediente activo un compuesto de la formula (1) donde X3 es cloro o fluoro; y (1) X4 es azepan-1-ilo, morfolin-4-ilo, 1,4-oxazepan-4-ilo, pirrolidin-1-ilo, -N(CH3)2, -N(CH3)(CH(CH3)2), 7-azabiciclo[2,2,1]heptan-7-ilo o 2-oxa-5-azabiciclo[2,2,1] hept-5-ilo; y R0 es como en formula (2) donde X5 es -CH2-, -C(CH3)2- o -CH2CH2-; X6 y X7 son ambos H o metilo; y X8 es fluoro, cloro, bromo o iodo; o (2) X4 es azepan-1-ilo, morfolin-4-ilo, pirrolidin-1-ilo, N(CH3)(CH(CH3)2) o 7-azabiciclo[2,2,1]heptan-7-ilo; y R0 es como en formula (3) donde X6, X7 y X8 son como se describio con anterioridad; o (3) X4 es morfolin-4-il o -N(CH3)2; y R0 es como en formula (4) donde X8 es como se describio con anterioridad; o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, en una cantidad, expresada en equivalentes de la base libre, de al menos aproximadamente 2,5% en peso de la composicion, disperso en un vehículo farmacéuticamente aceptable; donde dicho ingrediente activo toma una forma en estado solido, y/o donde la composicion también comprende un antioxidante farmacéuticamente aceptable que contiene chalcogenos pesados (HCA) dispersado en el vehículo, en una cantidad eficaz para inhibir la oxidacion del ingrediente activo en uno de sus enlaces tioéter. Reivindicacion 4: La composicion de la reivindicacion 3, caracterizada porque el ingrediente activo comprende la base libre de ABT-263 o la sal de bis-clorhidrato de ABT-263 (ABT-263 bis-HCI). Reivindicacion 10: La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-9, caracterizada porque el vehículo es líquido y comprende dicho ingrediente activo y un HCA farmacéuticamente aceptable en una cantidad eficaz como antioxidante en solucion o en suspension. Reivindicacion 12: La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-11, caracterizada porque dicho ingrediente activo se halla en una forma amorfa o cristalina que tiene partículas con un tamano D90 no mayor que aproximadamente 30 mm. Reivindicacion 13: Uso de una composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-12, caracterizado porque es para tratar una enfermedad caracterizada por una disfuncion apoptotica y/o por la sobreexpresion de una proteína antiapoptotica de la familia Bcl-2, mediante la administracion de la composicion en una dosis diaria eficaz para el uso terapéutico a un sujeto que tiene la enfermedad. Reivindicacion 14: El uso de la reivindicacion 13, caracterizado porque la enfermedad es una enfermedad neoplástica.