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    DERIVADOS DE QUINAZOLINA Y PIRIDOPIRIMIDINAS COMO INHIBIDORES DE RAF Y USO DE LOS MISMOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS
    9.
    发明专利
    DERIVADOS DE QUINAZOLINA Y PIRIDOPIRIMIDINAS COMO INHIBIDORES DE RAF Y USO DE LOS MISMOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS 未知

    公开(公告)号：AR084561A1

    公开(公告)日：2013-05-29

    申请号：ARP100103150

    申请日：2010-08-27

    Applicant: ARRAY BIOPHARMA INC

    Inventor： RUDOLPH JOACHIM ,  BUCKMELTER ALEXANDRE J ,  LAIRD ELLEN R ,  GUNZNER JANET ,  ZHAO GUILING ,  HANSEN JOSHUA D ,  REN LI ,  MATHIEU SIMON ,  WEN ZHAOYANG ,  LEE WENDY ,  GRINA JONAS ,  MORENO DAVID A ,  ALIAGAS IGNACIO ,  GRADL STEFAN ,  WENGLOWSKY STEVEN MARK

    IPC: C07D239/94 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04

    Abstract: Estos compuestos son útiles en la inhibición de las Raf quinasas. Se divulgan métodos para utilizarlos estereoisómeros, tautómeros, profármacos y sales aceptables para uso farmacéutico, para el diagnóstico in vitro, in situ, e in vivo, la prevención o el tratamiento de estos trastornos en células mamíferas, o afecciones patológicas asociadas tales como diversos tipos de cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto que se selecciona de la fórmula (1), sus estereoisómeros, tautómeros, profármacos y sales aceptables para uso farmacéutico, donde X es N o CR12; Y es N o CR13; Z es N o CR14, donde no más de dos de X, Y y Z pueden ser N al mismo tiempo; R1 y R2 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, -CN, CN, -C(O)NR6R7, alquilo C1-3, alquenilo C1-3, alquinilo C2-3 y alcoxi C1-3; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-3; R4 es cicloalquilo C3-5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo, heterociclilo de 3 a 6 miembros, un heteroarilo de 5 a 6 miembros o NR6R7, donde el cicloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heterociclilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con OR15, halógeno, fenilo, cicloalquilo C3-4 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con halógeno; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6 o NR8R9; R6 y R7 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con halógeno; o R6 y R7 se toman juntos independientemente con el átomo al cual están unidos para formar un heterociclilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituidos con halógeno, oxo o alquilo C1-3; R8 es hidrógeno; R9 es hidrógeno, (alquilo C0-3)NR10R11, (alquilo C0-3)OR10, (alquilo C1-3)SR10, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (alquilo C0-3) cicloalquilo C3-6, (alquilo C0-3)fenilo, (alquilo C0-3) heterociclilo de 3 a 6 miembros o (alquilo C0-3) heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, oxo, OR16, NR16R17 o alquilo C1-3; R10 y R11 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con halógeno; o R10 y R11 se toman juntos con el átomo al cual están unidos para formar un heterociclilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituidos con halógeno, oxo o alquilo C1-3; R12 es hidrógeno, alquilo C1-3 o halógeno; R13 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o halógeno, donde dicho alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con OR18; R14 es hidrógeno, alquilo C1-3 o halógeno; R15 es hidrógeno, o alquilo C1-3 opcionalmente sustituidos con halógeno; R16 y R17 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con halógeno; o R16 y R17 se toman juntos con el átomo al cual están unidos para formar un heterociclilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituidos con halógeno, oxo o alquilo C1-3; y R18 es hidrógeno, o alquilo C1-3.

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