公开(公告)号：US20240325547A1

公开(公告)日：2024-10-03

申请号：US18610001

申请日：2024-03-19

Applicant: Arvinas Operations, Inc.

Inventor： MICHAEL BERLIN ,  Hanqing Dong ,  Dan Sherman ,  Lawrence B. Snyder ,  Jing Wang ,  Wei Zhang

IPC: A61K47/55 ,  A61K45/06 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K47/55 ,  A61K45/06 ,  A61K47/545 ,  A61P35/00

Abstract: Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a cereblon ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

公开(公告)号：CL2023003021A1

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CL2023003021

申请日：2023-10-10

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE B SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

IPC: A61K31/45 ,  A61P35/00 ,  C07D401/14

Abstract: Los compuestos bifuncionales, que encuentran utilidad como moduladores de la proteína 6 del linfoma de linfocitos B (BCL6; proteína diana), se describen en la presente descripción. En particular, los compuestos bifuncionales de la presente descripción contienen en un extremo un ligando cereblon que se une a la ligasa de ubiquitina E3 respectiva y en el otro extremo un resto que se une a la proteína diana, de manera que la proteína diana se coloca cerca de la ligasa de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de la proteína diana. Los compuestos bifuncionales de la presente descripción exhiben una amplia gama de actividades farmacológicas asociadas con la degradación/inhibición de la proteína diana. Las enfermedades o trastornos que resultan de la agregación o acumulación de la proteína diana se tratan o evitan con compuestos y composiciones de la presente descripción.

公开(公告)号：BR112022018909A2

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：BR112022018909

申请日：2021-03-19

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： ERIKA ARAUJO ,  STEVEN M SPARKS ,  MICHAEL BERLIN ,  WEI ZHANG ,  JING WANG

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D413/14

Abstract: COMPOSTOS À BASE DE INDAZOL E MÉTODOS DE USO ASSOCIADOS. Compostos bifuncionais que encontram utilidade como moduladores de cinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2) são aqui descritos. Em particular, os compostos heterobifuncionais da presente divulgação contêm, em uma extremidade, uma fração que liga à ubiquitina ligase E3 cereblon e, na outra extremidade uma fração que liga a LRRK2, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade da ubiquitina ligase para efetuar degradação (e inibição) da proteína alvo. Os compostos heterobifuncionais da presente divulgação exibem uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição de proteína alvo. Doenças ou distúrbios que resultam de regulação aberrante da proteína alvo são tratados ou prevenidos com compostos e composições da presente divulgação.

公开(公告)号：BR112020020196A2

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：BR112020020196

申请日：2019-04-01

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC ,  GENENTECH INC

Inventor： ANDREW P CREW ,  HUIFEN CHEN ,  JING WANG ,  LEANNA STABEN ,  MICHAEL BERLIN ,  PETER DRAGOVICH

IPC: C07D413/14 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  C07D417/14

Abstract: compostos que visam brm e métodos de uso associados. a presente divulgação refere-se a compostos bifuncionais, que encontram utilidade como moduladores de smarca2 ou brm (proteína alvo). em particular, a presente divulgação é direcionada a compostos bifuncionais que contêm, em uma extremidade, um ligante que se liga à ubiquitina ligase e3 de von hippel lindau e, na outra extremidade, uma fração que se liga à proteína alvo, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade à ubiquitina ligase para realizar a degradação (e a inibição) da proteína alvo. a presente divulgação apresenta uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição da proteína alvo. doenças ou distúrbios que resultam da agregação ou acúmulo da proteína alvo são tratados ou prevenidos com os compostos e composições da presente divulgação.

公开(公告)号：IL292200A

公开(公告)日：2022-06-01

申请号：IL29220022

申请日：2022-04-12

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC ,  MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

Inventor： MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

Abstract: Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

公开(公告)号：BR112022007380A2

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：BR112022007380

申请日：2020-10-16

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/506 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07K5/06

Abstract: COMPOSTO BIFUNCIONAL, E, COMPOSIÇÃO. Compostos bifuncionais, que encontram utilidade como moduladores da proteína 6 do linfoma de células B (BCL6; proteína alvo), são descritos neste documento. Especificamente, os compostos bifuncionais da presente divulgação contêm, em uma extremidade, uma Von Hippel-Lindau, um cereblon, inibidores de Proteínas da Apoptose, ou ligante de duplo-minuto homólogo 2 de camundongo, que se liga à respectiva ubiquitina ligase E3 e, na outra extremidade, uma fração que se liga à proteína alvo, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade à ubiquitina ligase para efetuar a degradação (e inibição) da proteína alvo. Os compostos bifuncionais da presente divulgação apresentam uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição da proteína alvo. Doenças ou distúrbios que resultam da agregação ou acúmulo da proteína alvo são tratados ou prevenidos com os compostos e composições da presente divulgação.

公开(公告)号：MX2019009046A

公开(公告)日：2019-10-30

申请号：MX2019009046

申请日：2018-01-31

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： YIMIN QIAN ,  KURT ZIMMERMANN ,  HANQING DONG ,  KEITH R HORNBERGER ,  MICHAEL BERLIN ,  JING WANG ,  LAWRENCE B SNYDER ,  ANDREW P CREW

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4725 ,  A61P35/00

Abstract: La presente se refiere a los compuestos de unión a la ligasa E3 cereblon, que incluye los compuestos bifuncionales que los comprenden, que encuentran utilidad como moduladores de la ubiquitinación dirigida, especialmente inhibidores de una variedad de polipéptidos y otras proteínas que se degradan y/o se inhiben de cualquier otra manera por los compuestos bifuncionales de conformidad con la presente descripción. En particular, la descripción proporciona compuestos, que contienen en un extremo un ligando que se une a la ligasa de ubiquitina E3 cereblon y en el otro extremo una porción que se une a una proteína diana de manera que la proteína diana se coloca en proximidad a la ligasa de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de esa proteína. Pueden sintetizarse compuesto que exhiban una amplia gama de actividades farmacológicas consistentes con la degradación/inhibición de polipéptidos seleccionados de casi cualquier tipo.

公开(公告)号：BR112020001825A2

公开(公告)日：2020-07-21

申请号：BR112020001825

申请日：2018-07-27

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： ANDREW P CREW ,  CRAIG M CREWS ,  HANQING DONG ,  JING WANG ,  KURT ZIMMERMANN ,  LAWRENCE SNYDER ,  MICHAEL BERLIN ,  XIN CHEN ,  YIMIN QIAN

IPC: C07C255/47 ,  A61P35/00 ,  C07D207/16 ,  C07D213/82 ,  C07D231/14 ,  C07D237/24 ,  C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D411/12 ,  C07D411/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: a presente divulgação se refere a compostos bifuncionais que encontram utilidade na degradação e (inibição) do receptor de androgênio. em particular, a presente divulgação é direcionada a compostos que contêm, em uma extremidade, um ligante de vhl que se liga à ubiquitina ligase e, na outra extremidade, uma fração que se liga ao receptor de androgênio, de modo que o receptor de androgênio seja colocado em proximidade à ubiquitina ligase para realizar a degradação (e a inibição) do receptor de androgênio. a presente divulgação apresenta uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas aos compostos de acordo com a presente invenção, consistente com a degradação/inibição do receptor de androgênio.

公开(公告)号：IL292200D0

公开(公告)日：2022-06-01

申请号：IL29220022

申请日：2022-04-12

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC ,  MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

Inventor： MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

IPC: A61K45/06 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00

Abstract: Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

公开(公告)号：BR112020020307A2

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：BR112020020307

申请日：2019-04-04

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC ,  UNIV YALE

Inventor： ANDREW P CREW ,  CRAIG M CREWS ,  HANQING DONG ,  JING WANG ,  KEITH R HORNBERGER ,  MICHAEL BERLIN

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/427 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: a presente divulgação se refere a compostos bifuncionais, que encontram utilidade como moduladores da proteína do sarcoma de rato kirsten (proteína alvo). em particular, a presente divulgação é direcionada a compostos bifuncionais, que contêm em uma extremidade um von hippel-lindau, cereblon, inibidores de proteínas de apotose ou ligante homólogo 2 de minuto duplo de camundongo que se liga à respectiva e3 ubiquitina ligase e na outra extremidade uma fração que se liga à proteína alvo, de modo que a proteína alvo seja colocada na proximidade da ubiquitina ligase para efetuar a degradação (e inibição) da proteína alvo. a presente divulgação exibe uma ampla faixa de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição da proteína alvo. doenças ou distúrbios que resultam da agregação, acúmulo e/ou superativação da proteína alvo são tratados ou prevenidos com compostos e composições da presente divulgação.