公开(公告)号：CN111683962B

公开(公告)日：2025-05-16

申请号：CN201880073043.9

申请日：2018-11-07

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  李楠 ,  李丹

IPC: C07K14/725 ,  C07K14/71

Abstract: 描述了编码嵌合抗原受体(CAR)和截短的人表皮生长因子受体(huEGFRt)的核酸构建体。所编码的CAR包括与CD8α铰链区、CD8α跨膜区、4‑1BB共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域融合的肿瘤抗原特异性单克隆抗体，例如glypican‑3(GPC3)‑特异性、GPC2‑特异性或间皮素‑特异性单克隆抗体。还描述了分离的宿主细胞，例如共表达所公开的CAR和huEGFRt的分离的T细胞。用所公开的CAR构建体转导的T细胞可用于癌症免疫疗法。

公开(公告)号：CN105968209A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610290837.3

申请日：2012-04-19

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  丰明乾 ,  高威 ,  金兴男 ,  D·S·迪米特洛夫

IPC: C07K19/00 ,  C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K16/3076 ,  A61K39/39558 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6813 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/21 ,  C07K16/28 ,  C07K16/303 ,  C07K16/3092 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/41 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/55 ,  G01N33/57438 ,  G01N33/57492 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/705 ,  G01N2400/40 ,  A61K35/17

Abstract: 本文描述了以高亲和力结合GPC3或GPC3上硫酸类肝素(HS)链的人单克隆抗体的鉴定。本文描述的抗体能够抑制HCC细胞生长和迁移。提供了对GPC3或GPC3上HS链特异的人单克隆抗体，包括免疫球蛋白分子例如IgG抗体以及抗体片段例如单结构域VH抗体或单链可变区片段(scFv)。还提供了包含结合GPC3或GPC3上HS链的抗体的组合物、编码这些抗体的核酸分子、包含所述核酸的表达载体和表达所述核酸的分离的宿主细胞。还提供了治疗癌症和/或抑制肿瘤生长或转移的方法。还提供了检测受试者中的癌症以及确认受试者的癌症的诊断的方法。

公开(公告)号：CN119899265A

公开(公告)日：2025-04-29

申请号：CN202411838920.0

申请日：2020-10-21

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  汪瑞雪 ,  布莱德利·圣克罗伊 ,  李丹

IPC: C07K16/28 ,  C07K19/00 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62 ,  G01N33/574 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61K40/31 ,  A61K40/11 ,  A61K40/15 ,  A61K40/42 ,  A61K47/68

Abstract: 本发明描述了特异性结合B7H3(也称为CD276)的单域单克隆抗体。所述单域单克隆抗体包括选自噬菌体展示文库的骆驼VHH和兔VH域纳米抗体。还描述了B7H3靶向的嵌合抗原受体(CAR)和其他抗体缀合物。所述单域单克隆抗体及其缀合物可用于诊断和治疗表达B7H3的实体瘤。

公开(公告)号：CN104955845A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201380060415.1

申请日：2013-09-16

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  I·H·帕斯坦 ,  D·S·迪米特洛夫 ,  唐喆伟 ,  丰明乾 ,  高威

IPC: C07K16/30 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K16/30 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/705

Abstract: 本发明描述了使用噬菌体展示抗体工程技术和合成肽筛选法，来确定针对间皮素的人源单域抗体SD1和SD2。SD1识别靠近细胞表面的人的间皮素的C-末端(残基539-588)的构象表位。SD2结合全长的间皮素。为了研究作为潜在的治疗剂的SD1，生成了重组的人源Fc(SD1-hFc)融合蛋白。SD1-hFc蛋白对于表达间皮素的肿瘤细胞，除了抗体-依赖的细胞毒性(ADCC)外，还展现了很强的补体-依赖的细胞毒性(CDC)。此外，在裸鼠体内中，SD1-hFc蛋白对异种移植瘤具有显著的肿瘤生长抑制作用。SD1和SD2是第1个靶向表达间皮素的肿瘤的人源单结构域抗体。

公开(公告)号：CN113490510B

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202080008456.6

申请日：2020-01-02

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  I·H·帕斯坦 ,  洪依忻 ,  李楠

IPC: A61K39/395 ,  C07K16/30

Abstract: 本发明公开了特异性结合人和小鼠间皮素的骆驼单结构域单克隆抗体。本发明还公开了基于间皮素特异性抗体的嵌合抗原受体(CAR)T细胞和抗体结合物。例如，可以在间皮素阳性癌症的诊断或治疗中使用所公开的CAR T细胞、间皮素特异性抗体及其结合物。

公开(公告)号：CN113784987B

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202080010178.8

申请日：2020-01-15

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  潘佳佳 ,  李楠

IPC: C07K16/30 ,  C07K14/435 ,  A61K47/68

Abstract: 本公开描述了特异性结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑1(GPC1)的单克隆抗体。还描述了基于GPC1特异性抗体的嵌合抗原受体(CAR)T细胞、免疫毒素和其他抗体偶联物。所公开的CAR T细胞、免疫毒素、GPC1特异性抗体及其偶联物可用于例如诊断或治疗GPC1阳性胰腺癌和其他癌症。

公开(公告)号：CN116390946A

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN202180070402.7

申请日：2021-08-10

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  李楠 ,  J·D·洪

IPC: C07K16/28

Abstract: 描述了靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑1(GPC1)的优化的嵌合抗原受体(CAR)，其包括来自IgG4的12‑氨基酸铰链区。优化的CAR包括来自CD8或CD28的跨膜结构域。表达优化的CAR的免疫细胞，例如T细胞或自然杀伤细胞，可用于治疗GPC1阳性实体瘤。

公开(公告)号：CN105968209B

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN201610290837.3

申请日：2012-04-19

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  丰明乾 ,  高威 ,  金兴男 ,  D·S·迪米特洛夫

IPC: C07K19/00 ,  C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本文描述了以高亲和力结合GPC3或GPC3上硫酸类肝素(HS)链的人单克隆抗体的鉴定。本文描述的抗体能够抑制HCC细胞生长和迁移。提供了对GPC3或GPC3上HS链特异的人单克隆抗体，包括免疫球蛋白分子例如IgG抗体以及抗体片段例如单结构域VH抗体或单链可变区片段(scFv)。还提供了包含结合GPC3或GPC3上HS链的抗体的组合物、编码这些抗体的核酸分子、包含所述核酸的表达载体和表达所述核酸的分离的宿主细胞。还提供了治疗癌症和/或抑制肿瘤生长或转移的方法。还提供了检测受试者中的癌症以及确认受试者的癌症的诊断的方法。

公开(公告)号：CN111683962A

公开(公告)日：2020-09-18

申请号：CN201880073043.9

申请日：2018-11-07

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  李楠 ,  李丹

IPC: C07K14/725 ,  C07K14/71

Abstract: 描述了编码嵌合抗原受体(CAR)和截短的人表皮生长因子受体(huEGFRt)的核酸构建体。所编码的CAR包括与CD8α铰链区、CD8α跨膜区、4-1BB共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域融合的肿瘤抗原特异性单克隆抗体，例如glypican-3(GPC3)-特异性、GPC2-特异性或间皮素-特异性单克隆抗体。还描述了分离的宿主细胞，例如共表达所公开的CAR和huEGFRt的分离的T细胞。用所公开的CAR构建体转导的T细胞可用于癌症免疫疗法。

公开(公告)号：CN104520331B

公开(公告)日：2018-09-07

申请号：CN201380039993.7

申请日：2013-05-31

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  Y·T·冯 ,  高威 ,  张一帆

IPC: C07K16/30 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07K16/3069 ,  A61K38/45 ,  A61K47/48569 ,  A61K47/48638 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6869 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/30 ,  C07K16/303 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C12Y204/02036 ,  G01N33/57423 ,  G01N33/57438 ,  G01N33/57449 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/705 ,  G01N2458/00

Abstract: 本文描述了一组结合GPC3的高亲和力的单克隆抗体的鉴定。所述公开的抗体识别癌细胞表面的天然GPC3以及可溶性GPC3。最高亲和力的抗体(YP7)被进一步表征，并且表现为高度灵敏的，因为其能够检测具有低GPC3表达的癌细胞。在体内，YP7也表现出显著的HCC肿瘤生长抑制。包含融合到PE38的本文公开的抗体的免疫毒素表现非常高的对表达GPC3的细胞的亲和力，并且明显抑制表达GPC3的癌细胞的生长。因此，本文公开的高亲和力单克隆抗体可被用于诊断和治疗表达GPC‑3的癌症。