公开(公告)号：CN108117553B

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201611082509.0

申请日：2016-11-30

Applicant: 暨南大学

Inventor： 丁克 ,  陆小云 ,  常玉 ,  涂正超 ,  黄志扬 ,  张庆文 ,  罗金凤 ,  张章 ,  徐布

IPC: C07D471/04 ,  C07D231/56 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/416 ,  A61P9/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及具有式(I)结构的炔苯基苯磺酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子在制备ZAK抑制剂中的应用。该炔苯基苯磺酰胺类化合物可以有效地、高选择性地抑制ZAK蛋白激酶，进而调节下游的JNK/SAPK，p38，ERK等多条通路的激活，可以用于制备防治ZAK激酶相关的多种疾病的药物，比如心肌肥大，心肌纤维化，心绞痛，冠心病，心力衰竭，心肌梗死等，同时具有较好的药代动力学和毒性低的特点，成药性较高。

公开(公告)号：CN106467541B

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201510509618.5

申请日：2015-08-18

Applicant: 暨南大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁克 ,  耿美玉 ,  谈理 ,  丁健 ,  张章 ,  艾菁 ,  任小梅 ,  高冬林 ,  涂正超 ,  陆小云 ,  张冬梅

IPC: C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D401/12 ,  C07D495/04 ,  C07D471/06 ,  C07D491/048 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于化学医药技术领域，公开了取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子及其药用组合物和在制备防治肿瘤药物中的应用，特别是本发明衍生物、盐、前药分子及其药用组合物可作为蛋白激酶抑制剂，有效抑制AXL蛋白激酶的活性并且能抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。所述取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐，具有式(Ⅰ)所示结构：本发明的取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子、药用组合物可以有效抑制AXL等蛋白激酶的作用，并可抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，可用于制备抗肿瘤药物，特别是制备治疗人类及其它哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物中。

公开(公告)号：CN108473434A

公开(公告)日：2018-08-31

申请号：CN201680058335.6

申请日：2016-08-18

Applicant: 暨南大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁克 ,  耿美玉 ,  谈理 ,  丁健 ,  张章 ,  艾菁 ,  任小梅 ,  高冬林 ,  涂正超 ,  陆小云 ,  张冬梅

IPC: C07D215/233 ,  C07D487/04 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

Abstract: 提供了式(I)所示的取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子及其药用组合物和在制备防治肿瘤药物中的应用。所述喹诺酮类衍生物、盐、前药分子及其药用组合物可作为蛋白激酶抑制剂，有效抑制AXL蛋白激酶的活性并且能抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；可用于制备抗肿瘤药物，特别是制备治疗人类及其它哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物中。

公开(公告)号：CN106467541A

公开(公告)日：2017-03-01

申请号：CN201510509618.5

申请日：2015-08-18

Applicant: 暨南大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁克 ,  耿美玉 ,  谈理 ,  丁健 ,  张章 ,  艾菁 ,  任小梅 ,  高冬林 ,  涂正超 ,  陆小云 ,  张冬梅

IPC: C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D401/12 ,  C07D495/04 ,  C07D471/06 ,  C07D491/048 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于化学医药技术领域，公开了取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子及其药用组合物和在制备防治肿瘤药物中的应用，特别是本发明衍生物、盐、前药分子及其药用组合物可作为蛋白激酶抑制剂，有效抑制AXL蛋白激酶的活性并且能抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。所述取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐，具有式(Ⅰ)所示结构：本发明的取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子、药用组合物可以有效抑制AXL等蛋白激酶的作用，并可抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，可

公开(公告)号：CN116199688B

公开(公告)日：2025-03-11

申请号：CN202211441252.9

申请日：2022-11-17

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陆小云 ,  丁克 ,  张章 ,  王祖勤 ,  王杰 ,  项双 ,  涂正超 ,  张志民 ,  王永进 ,  宋晓娟

IPC: C07D471/22 ,  C07D498/22 ,  C07D498/18 ,  A61P35/00 ,  A61K31/504

Abstract: 本发明提供了一种式(I)所示结构的环状化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子，及其应用。本发明涉及的化合物及其药学上可接受的盐可作为蛋白激酶抑制剂，对TRKs激酶有很强的抑制活性，并且对Ba/F3‑TRKs稳定株的野生型及耐药型细胞增殖有很强的抑制活性，能抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，尤其可以克服现有临床药物的抗耐药性，可以用于制备预防或者治疗由TRK酪氨酸激酶介导的疾病(例如肿瘤)的药物，用于治疗人类及其它哺乳动物的肿瘤等过渡增殖性疾病，比如非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤和乳腺样分泌癌等。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118851991A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410449680.9

申请日：2024-04-15

Applicant: 暨南大学 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  中科中山药物创新研究院

Inventor： 陆小云 ,  谢华 ,  丁克 ,  丁健 ,  王超凡 ,  耿美玉 ,  刘卓恒 ,  冯芳

IPC: C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07C237/44 ,  C07D213/61 ,  C07D213/74 ,  C07D209/86 ,  C07D215/14 ,  C07D209/20 ,  C07D213/64 ,  C07D401/12 ,  C07D401/04 ,  C07D487/08 ,  C07D401/10 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/415 ,  A61K31/404 ,  A61K31/47 ,  A61K31/44 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种具有式(I)所示结构的联苯甲酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子，及其应用。该类化合物能够有效抑制PKMYT1激酶的活性并且能抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，能够用于制备预防和/或治疗各种恶性肿瘤的药物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111620818B

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN201910150986.3

申请日：2019-02-28

Applicant: 暨南大学 ,  南京大学

Inventor： 丁克 ,  俞寿云 ,  张章 ,  陆小云 ,  钱琳琳 ,  王晓璐 ,  蒋亮 ,  江凯莉

IPC: C07D221/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/473

Abstract: 本发明涉及一种8,9‑二甲氧基啡啶类化合物及其应用。所述8,9‑二甲氧基啡啶类化合物具有式(I)所示结构。这类化合物能够选择性抑制以Hela为代表的宫颈癌细胞(明显优于阳性药顺铂的活性)、以A549为代表的非小细胞肺癌、以MCF‑7为代表的乳腺癌细胞、以MEG‑01为代表的白血病细胞、以U251为代表的神经胶质瘤细胞等肿瘤细胞的增殖。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116102575A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202111321376.9

申请日：2021-11-09

Applicant: 暨南大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁克 ,  丁健 ,  陈灏 ,  谢华 ,  陆小云 ,  张弢 ,  任小梅 ,  童林江

IPC: C07D498/18 ,  C07D498/22 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/529 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及化学医药领域，涉及一种具有式(1)所示结构的环状2‑氨基嘧啶类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子及其用途；本发明的化合物可以有效抑制EGFR蛋白激酶耐药突变体(如EGFRT790M和EGFR19del/T790M/C797S)的活性，并可以克服现有第三代选择性EGFRT790M小分子抑制剂Osimertinib(AZD9291)，Olmutinib(HM6171)，Rociletinib(CO‑1686)等诱发的非小细胞肺癌等肿瘤病人的临床耐药。

公开(公告)号：CN112351971B

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN201980022849.X

申请日：2019-03-29

Applicant: 上海海和药物研究开发股份有限公司 ,  暨南大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁克 ,  耿美玉 ,  陈成斌 ,  丁健 ,  谈理 ,  艾菁 ,  张章 ,  彭霞 ,  任小梅 ,  季寅淳 ,  涂正超 ,  戴阳 ,  陆小云

IPC: C07D215/233 ,  A61K31/4709

Abstract: 本发明涉及一种具有式(Ⅰ)所示结构的喹啉或喹唑啉类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子或者其氘代物。本发明的化合物可以有效抑制AXL蛋白激酶的作用，并可抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。并且本发明的喹啉或喹唑啉类化合物具有优异的代谢稳定性，具有较高的体内抗肿瘤活性，毒副作用小，可用于制备防治人类及其它哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物。

公开(公告)号：CN109836427B

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN201711258448.3

申请日：2017-11-29

Applicant: 暨南大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁克 ,  寻秋菊 ,  丁健 ,  陆小云 ,  谢华 ,  张章 ,  耿美玉 ,  任小梅 ,  童林江

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种式(Ⅰ)所示结构的嘧啶并嘧啶酮类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子及其应用。本发明的嘧啶并嘧啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、前药分子、药用组合物可以有效抑制CSF1R等蛋白激酶的作用，并可抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，可用于制备抗肿瘤药物，可用于制备治疗人类及其它哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物中。