公开(公告)号：CN103804310A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201310580899.4

申请日：2013-11-19

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 付林 ,  廖俊 ,  汤鑫欣 ,  薛俊 ,  李桂莲 ,  仇玲玲 ,  喻致蓉 ,  魏旭力 ,  曾建华 ,  刘小波 ,  冯旋

IPC: C07D243/28 ,  C07D243/26

CPC classification number: C07D243/28 ,  C07D243/26

Abstract: 本发明涉及一种制备高纯度阿普唑仑重要中间体7-氯-5-苯基-苯并二氮杂卓-2-酮的方法。在以2-氯乙酰氨基-5-氯-二苯酮与六次甲基四胺为主要原料的环合反应完全后，经过减压浓缩近干、直接加入精制溶剂溶清后水洗分层、滴加稀酸成盐、分离出的盐再于纯化水中加碱水游离得到HPLC纯度不低于99.0%的7-氯-5-苯基-苯并二氮杂卓-2-酮。该方法反应完全后的浓缩操作终点容易控制，产物HPLC纯度得到大幅度的提高，同时为后续制备阿普唑仑免除了难以去除的杂质干扰。

公开(公告)号：CN103724222A

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201310576861.X

申请日：2013-11-19

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 王勇 ,  付林 ,  薛俊 ,  冯旋 ,  刘小波

IPC: C07C237/22 ,  C07C231/12 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明涉及乙酰谷酰胺的合成方法改进，本发明采用溶剂萃取的方法减少产品中的杂质，省去粗品精制的过程。本发明方法简便，产品收率高，质量好，各项指标完全符合现有质量标准。

公开(公告)号：CN103214545A

公开(公告)日：2013-07-24

申请号：CN201310164332.9

申请日：2013-05-08

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 王勇 ,  付林 ,  廖俊 ,  曾建华 ,  刘小波 ,  李桂莲 ,  魏旭力 ,  薛俊 ,  刘思远 ,  罗毅 ,  仇玲玲 ,  喻致蓉 ,  冯旋 ,  汤鑫欣

IPC: C07J71/00

Abstract: 本发明公开了一种3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮（以下简称氧桥物）的改进合成方法。将双烯醇酮醋酸酯投入混合溶剂中，控温分别依次滴加双氧水、碱水、双氧水、碱水，保温反应结束，降温离心，母液套用，滤饼水洗中性、烘干得到氧桥物产品；混合母液套用足够次数以后需要滴加入淬灭试剂，再处理得到氧桥物产品。本发明大幅减少了溶剂用量和消耗、大幅缩短了溶剂精馏过程、大幅提高了反应釜的批生产能力，得到的氧桥物含量达到99.0%以上，具有生产成本低、生产安全性和物料稳定性高、适合工业规模化生产的特点。

公开(公告)号：CN103724386A

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201310576848.4

申请日：2013-11-19

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 廖俊 ,  曾建华 ,  汤鑫欣 ,  仇玲玲 ,  喻致蓉 ,  刘小波 ,  李桂莲 ,  魏旭力 ,  薛俊 ,  冯旋

IPC: C07J5/00

Abstract: 本发明公开了一种醋酸可的松的制备方法，本发明以表氢化可的松为起始物，经乙酰化、氧化等工序制备。在氧化反应中使用价格低廉、环境友好的次氯酸钠替代昂贵、毒性较大的铬酐作为氧化剂，并且在氧化反应过程中不需要加入无法回收、无法重复利用的催化剂。本发明降低了生产成本，简化了生产操作，避免了排放危害环境的铬离子废水，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN102964411B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201210506693.2

申请日：2012-12-03

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 王勇 ,  李新宇 ,  付林 ,  廖俊 ,  刘小波 ,  徐勇

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种结构如式（Ⅰ）所示的雄甾-4,6-二烯-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，该方法以结构如式（Ⅱ）所示的去氢表雄酮醋酸酯为起始原料，经过格氏加成、氧化和脱氢两步反应以“一锅法”得到产品雄甾-4,6-二烯-17α-甲基-17β-醇-3-酮。本发明减少了反应步骤和产物损失，缩短反应周期，降低能耗和生产成本。

公开(公告)号：CN103724387A

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201310576849.9

申请日：2013-11-19

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 廖俊 ,  汤鑫欣 ,  曾建华 ,  仇玲玲 ,  喻致蓉 ,  刘小波 ,  李桂莲 ,  魏旭力 ,  薛俊 ,  冯旋

IPC: C07J7/00

Abstract: 本发明涉及氢化可的松中间体17α-羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮的合成方法改进，包括如下的步骤：本发明以3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮为起始物，在进行沃氏氧化反应前，先进行开环氯代反应和氢解脱氯反应。本发明使用了价廉、易得的原料，降低了生产成本，同时减少了杂质，简化了生产操作，便于反应控制，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN102964411A

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN201210506693.2

申请日：2012-12-03

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 王勇 ,  李新宇 ,  付林 ,  廖俊 ,  刘小波 ,  徐勇

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种结构如式（Ⅰ）所示的雄甾-4,6-二烯-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，该方法以结构如式（Ⅱ）所示的去氢表雄酮醋酸酯为起始原料，经过格氏加成、氧化和脱氢两步反应以“一锅法”得到产品雄甾-4,6-二烯-17α-甲基-17β-醇-3-酮。本发明减少了反应步骤和产物损失，缩短反应周期，降低能耗和生产成本。