公开(公告)号：CN104370858A

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：CN201410567068.8

申请日：2014-10-23

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 冯旋 ,  付林 ,  廖俊 ,  孙琼芳 ,  刘玉亭

IPC: C07D303/23 ,  C07D301/12

CPC classification number: C07D303/23 ,  C07D301/12

Abstract: 本发明公开一种普萘洛尔中间体3-（1-萘氧基）-1，2-环氧丙烷的改进制备方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，碳酸氢盐和锰盐促进下，1-烯丙氧基萘与30%双氧水发生环氧化反应，生成3-（1-萘氧基）-1，2-环氧丙烷。与现有的制备方法比较，本方法具有制备方法简便，反应条件温和，过程容易控制，副反应少，环氧化产物不易分解，易于分离纯化，产品质量好，收率高，适于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN115261432A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202211034302.1

申请日：2022-08-26

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 王霜 ,  罗浩 ,  魏宁 ,  冯蕾 ,  田玉林 ,  孙琼芳

IPC: C12P19/62 ,  C12N1/20 ,  C12R1/57

Abstract: 本发明公开了一种制霉素的发酵制备方法，包括以下步骤：菌种斜面的制备；种子液的制备；发酵液的制备以及发酵过程中总糖、还原糖、油以及总氮含量的控制。本发明所述的制霉素发酵制备方法具有发酵周期短，制霉素产量高，发酵成本低，适合工业化生产的特点。

公开(公告)号：CN110804640A

公开(公告)日：2020-02-18

申请号：CN201911252513.0

申请日：2019-12-09

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 孙琼芳 ,  付林 ,  徐明琴 ,  冯蕾 ,  朱云 ,  王霜 ,  刘威 ,  田玉林

IPC: C12P33/18 ,  C12P33/06 ,  C12R1/65

Abstract: 本发明公开了一种氢化可的松的生产发酵工艺，包括如下步骤：S1：菌种传代：选取蓝色犁头霉，培养温度为28℃摄氏度，培养时间为7～8天，至长出灰色的气生菌丝；S2：菌种扩大培养：将步骤(1)的菌种接入已灭菌的种子罐，进行一级培养；S3：发酵培养：在无菌条件下，将步骤S3中培养出的种子液接入发酵罐，发酵罐内放置有第二培养基；发酵过程中，检测发酵液的PH值小于3.8、DO值大于20％、PMV大于10％、还原糖的含量在1.0～2.0％之间、游离氨基氮的含量40～150mg/ml之间、游离磷酸根的含量20～500ug/ml之间；S4：底物转化。本发明较大程度地提高了氢化可的松生产的效率，降低了生产的综合成本。

公开(公告)号：CN114807286B

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202210502327.3

申请日：2022-05-10

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 徐明琴 ,  罗浩 ,  冯蕾 ,  王霜 ,  孙琼芳 ,  廖俊 ,  邹瑾霜

IPC: C12P33/02 ,  C07J5/00 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明公开了一种基于静息细胞转化精制醋酸泼尼松的方法，包括以下步骤：制备节杆菌的静息细胞体系；在静息细胞体系中加入表面活性剂孵育，然后加入醋酸可的松和助溶剂进行转化；醋酸泼尼松的提取纯化。该方法能有效去除产品中杂质含量，尤其是未知最大单杂，有效提高了产品质量，且操作步骤简单、成本低廉，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN114807286A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210502327.3

申请日：2022-05-10

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 徐明琴 ,  罗浩 ,  冯蕾 ,  王霜 ,  孙琼芳 ,  廖俊 ,  邹瑾霜

IPC: C12P33/02 ,  C07J5/00 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明公开了一种基于静息细胞转化精制醋酸泼尼松的方法，包括以下步骤：制备节杆菌的静息细胞体系；在静息细胞体系中加入表面活性剂孵育，然后加入醋酸可的松和助溶剂进行转化；醋酸泼尼松的提取纯化。该方法能有效去除产品中杂质含量，尤其是未知最大单杂，有效提高了产品质量，且操作步骤简单、成本低廉，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN114149442A

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202111494378.8

申请日：2021-12-08

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 魏旭力 ,  米倩 ,  徐明琴 ,  邹谨霜 ,  孙琼芳

IPC: C07D491/056

Abstract: 本发明公开了一种杂质TS‑3B的制备方法，涉及生物化工领域，其技术方案包括以下步骤：步骤一：原料准备：称取8.00gTS‑3A，其中TS‑3A为C14H23NO4，并将称取好的TS‑3A放入到三口瓶中；步骤二：溶解搅拌：向三口瓶中加入乙醇溶液对TS‑3A进行溶解，然后再加入0.5％盐酸水溶液，搅拌19h，再将温度升高时60‑65℃，并搅拌反应1.5h；步骤三：减压浓缩：经过反应得到的液体经过减压浓缩，直至浓缩至干；步骤四：对剩余物中加入80ml乙酸乙酯，再搅拌升温回流1.5h；搅拌升温回流后的液体在室温下自然降温，然后再进行搅拌析晶，从而使得析出的晶体颗粒较小，便于后续生成滤饼，同时通过乙酸乙酯洗涤对滤饼进行洗涤，从而能够将滤饼上残留的杂质进行去除，保证生成TS‑3B的质量。

公开(公告)号：CN112608969A

公开(公告)日：2021-04-06

申请号：CN202011530968.7

申请日：2020-12-22

Applicant: 华中药业股份有限公司

Inventor： 付林 ,  孙琼芳 ,  徐明琴 ,  廖俊 ,  曾建华 ,  冯蕾 ,  王霜

IPC: C12P33/00 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明公开了一种醋酸泼尼松的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：在简单节杆菌发酵液中加入亲水性有机溶剂，然后加入醋酸泼尼松微粉，醋酸泼尼松微粉的投加量为8～12％；最后加入亲油性有机溶剂进行发酵反应；待所述发酵反应结束后，产物经过滤或离心后，再经过分离、脱色、结晶后得到醋酸泼尼松。采用本发明所述的制备方法制备得到的产品质量较现有技术的产品质量相当，但收率略高，而且单批次产量更高，生产效率更高，更适于大规模工业化生产。