公开(公告)号：CN1173977C

公开(公告)日：2004-11-03

申请号：CN01805829.9

申请日：2001-02-27

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 福冈孝一郎 ,  山本弘昭 ,  木村和広 ,  川上淳一 ,  三木正敬

IPC: C07D495/04 ,  C07D333/08

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D333/38

Abstract: 本发明提供了一种以工业上大规模制备具有GnRH拮抗活性的噻吩并嘧啶衍生物的中间体的方法。本发明的制造方法涉及一种制备式(III)代表的化合物或其盐的方法，该方法包括使式(I)代表的化合物或其盐进行酸卤化反应，依次与丙二酸酯和醇镁起反应，用酸处理，然后与硫和由下式代表的化合物：NCCH2COOR2[其中R2表示烷基或芳基]，或其盐，在伯胺存在下反应，aa式(III)中，相应的符号具有如下所述相同的含义；式(I)中R1表示氢，硝基，卤素，苯二甲酰亚氨基，单-或二(烷基羰基)氨基或烷氧基。根据本发明的制备方法，可以有效地、以高产率、在大规模工业化下并以简单的方法制备具有GnRH拮抗活性的噻吩并嘧啶衍生物。

公开(公告)号：CN1406239A

公开(公告)日：2003-03-26

申请号：CN01805829.9

申请日：2001-02-27

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 福冈孝一郎 ,  山本弘昭 ,  木村和広 ,  川上淳一 ,  三木正敬

IPC: C07D495/04 ,  C07D333/08

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D333/38

Abstract: 本发明提供了一种以工业上大规模制备具有GnRH拮抗活性的噻吩并嘧啶衍生物的中间体的方法。本发明的制造方法涉及一种制备式(III)代表的化合物或其盐的方法，该方法包括使式(I)代表的化合物或其盐进行酸卤化反应，依次与丙二酸酯和醇镁起反应，用酸处理，然后与硫和由下式代表的化合物：NCCH2COOR2[其中R2表示烷基或芳基]，或其盐，在伯胺存在下反应，aa式(III)中，相应的符号具有如下所述相同的含义；式(I)中R1表示氢，硝基，卤素，苯二甲酰亚氨基，单－或二(烷基羰基)氨基或烷氧基。根据本发明的制备方法，可以有效地、以高产率、在大规模工业化下并以简单的方法制备具有GnRH拮抗活性的噻吩并嘧啶衍生物。

公开(公告)号：CN113372358A

公开(公告)日：2021-09-10

申请号：CN202110609164.4

申请日：2013-09-27

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 福冈孝一郎 ,  三轮宪弘 ,  佐佐木毅 ,  小村文也

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明提供了高产率地制备高品质的噻吩并嘧啶衍生物或其盐的方法，所述噻吩并嘧啶衍生物或其盐具有促性腺素释放激素(GnRH)拮抗作用。本发明提供了制备噻吩并嘧啶衍生物的方法，所述方法包括：将6‑(4‑氨基苯基)‑1‑(2,6‑二氟苄基)‑5‑二甲基氨基甲基‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮或其盐、1,1'‑羰基二咪唑或其盐和甲氧基胺或其盐进行反应，等等。

公开(公告)号：CN1539836A

公开(公告)日：2004-10-27

申请号：CN200410034267.9

申请日：2001-02-27

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 福冈孝一郎 ,  山本弘昭 ,  木村和広 ,  川上淳一 ,  三木正敬

IPC: C07D333/40 ,  C07D495/04

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D333/38

Abstract: 本发明提供了一种以工业上大规模制备具有GnRH拮抗活性的噻吩并嘧啶衍生物的中间体的方法。本发明的制造方法涉及一种制备式(III)代表的化合物或其盐的方法，该方法包括使式(I)代表的化合物或其盐进行酸卤化反应，依次与丙二酸酯和醇镁起反应，用酸处理，然后与硫和由下式代表的化合物：NCCH2COOR2[其中R2表示烷基或芳基]，或其盐，在伯胺存在下反应，aa式(III)中，相应的符号具有如下所述相同的含义；式(I)中R1表示氢，硝基，卤素，苯二甲酰亚氨基，单－或二(烷基羰基)氨基或烷氧基。根据本发明的制备方法，可以有效地、以高产率、在大规模工业化下并以简单的方法制备具有GnRH拮抗活性的噻吩并嘧啶衍生物。

公开(公告)号：CN113372358B

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202110609164.4

申请日：2013-09-27

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 福冈孝一郎 ,  三轮宪弘 ,  佐佐木毅 ,  小村文也

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明提供了高产率地制备高品质的噻吩并嘧啶衍生物或其盐的方法，所述噻吩并嘧啶衍生物或其盐具有促性腺素释放激素(GnRH)拮抗作用。本发明提供了制备噻吩并嘧啶衍生物的方法，所述方法包括：将6‑(4‑氨基苯基)‑1‑(2,6‑二氟苄基)‑5‑二甲基氨基甲基‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮或其盐、1,1'‑羰基二咪唑或其盐和甲氧基胺或其盐进行反应，等等。

公开(公告)号：CN111989331B

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN201980026897.6

申请日：2019-04-01

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 朱雷 ,  J·D·百利 ,  L·杜兰克 ,  J·D·瓦特齐格 ,  水野正博 ,  前田和广 ,  安间常雄 ,  H·山口 ,  福冈孝一郎 ,  秋山和幸

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明提供了用于合成2‑[(2S)‑1‑氮杂双环[2.2.2]辛‑2‑基]‑6‑(3‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮或其盐、水合物或互变异构体或其任何组合的方法和合成中间体，所述2‑[(2S)‑1‑氮杂双环[2.2.2]辛‑2‑基]‑6‑(3‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮或其盐、水合物或互变异构体或其任何组合为Cdc7激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖的病症，特别是癌症以及与Cdc7活性相关的其它病症。

公开(公告)号：CN109053766B

公开(公告)日：2021-06-22

申请号：CN201811130716.8

申请日：2013-09-27

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 福冈孝一郎 ,  三轮宪弘 ,  佐佐木毅 ,  小村文也

IPC: C07D495/04 ,  C07D409/12 ,  C07D333/38

Abstract: 本发明提供了高产率地制备高品质的噻吩并嘧啶衍生物或其盐的方法，所述噻吩并嘧啶衍生物或其盐具有促性腺素释放激素(GnRH)拮抗作用。本发明提供了制备噻吩并嘧啶衍生物的方法，所述方法包括：将6‑(4‑氨基苯基)‑1‑(2,6‑二氟苄基)‑5‑二甲基氨基甲基‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮或其盐、1,1'‑羰基二咪唑或其盐和甲氧基胺或其盐进行反应，等等。

公开(公告)号：CN104703992A

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：CN201380051107.2

申请日：2013-09-27

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 福冈孝一郎 ,  三轮宪弘 ,  佐佐木毅 ,  小村文也

IPC: C07D495/04 ,  C07D333/38

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12

Abstract: 本发明提供了高产率地制备高品质的噻吩并吡啶衍生物或其盐的方法，所述噻吩并吡啶衍生物或其盐具有促性腺素释放激素(GnRH)拮抗作用。本发明提供了制备噻吩并吡啶衍生物的方法，所述方法包括：将6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟苄基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其盐、1,1'-羰基二咪唑或其盐和甲氧基胺或其盐进行反应等等。

公开(公告)号：CN111989331A

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201980026897.6

申请日：2019-04-01

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 朱雷 ,  J·D·百利 ,  L·杜兰克 ,  J·D·瓦特齐格 ,  水野正博 ,  前田和广 ,  安间常雄 ,  H·山口 ,  福冈孝一郎 ,  秋山和幸

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明提供了用于合成2‑[(2S)‑1‑氮杂双环[2.2.2]辛‑2‑基]‑6‑(3‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮或其盐、水合物或互变异构体或其任何组合的方法和合成中间体，所述2‑[(2S)‑1‑氮杂双环[2.2.2]辛‑2‑基]‑6‑(3‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮或其盐、水合物或互变异构体或其任何组合为Cdc7激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖的病症，特别是癌症以及与Cdc7活性相关的其它病症。

公开(公告)号：CN104703992B

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201380051107.2

申请日：2013-09-27

Applicant: 武田药品工业株式会社

Inventor： 福冈孝一郎 ,  三轮宪弘 ,  佐佐木毅 ,  小村文也

IPC: C07D495/04 ,  C07D333/38

Abstract: 本发明提供了高产率地制备高品质的噻吩并嘧啶衍生物或其盐的方法，所述噻吩并嘧啶衍生物或其盐具有促性腺素释放激素(GnRH)拮抗作用。本发明提供了制备噻吩并嘧啶衍生物的方法，所述方法包括：将6‑(4‑氨基苯基)‑1‑(2,6‑二氟苄基)‑5‑二甲基氨基甲基‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮或其盐、1,1'‑羰基二咪唑或其盐和甲氧基胺或其盐进行反应，等等。