公开(公告)号：CN119192177A

公开(公告)日：2024-12-27

申请号：CN202411316119.X

申请日：2024-09-20

Applicant: 浙江新和成股份有限公司

Inventor： 盛毓 ,  李洋 ,  卫月月 ,  胡瑞君 ,  张永钗 ,  胡建权 ,  周银娟 ,  李鹏

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明提供一种降低盐酸莫西沙星中杂质含量的制备方法，具体涉及药物合成技术领域。该制备方法包括在莫西沙星单体的粗品溶液中加入水溶性抗氧化剂和盐酸水溶液进行反应得到盐酸莫西沙星；在体系中加入还原性溶剂进行溶析结晶，然后降温继续结晶、过滤得到盐酸莫西沙星湿品，最后对盐酸莫西沙星湿品干燥得到盐酸莫西沙星产品；或，在莫西沙星单体的粗品溶液中加入盐酸水溶液进行反应，得到盐酸莫西沙星；在体系中加入脂溶性抗氧化剂和还原性溶剂进行溶析结晶，然后降温继续结晶、过滤得到盐酸莫西沙星湿品，最后对所述盐酸莫西沙星湿品干燥得到盐酸莫西沙星产品。本发明的制备方法确保了最终产品的高纯度和高安全性，满足了医药行业的高标准要求。

公开(公告)号：CN114031542B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202111504898.2

申请日：2021-12-10

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  于洋 ,  石清爱 ,  黄国东 ,  李浩然 ,  朱根林 ,  刘晓庆 ,  胡瑞君

IPC: C07D209/52 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及一种氮杂双环药物中间体，尤其是涉及一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法，通过分子内重氮基团与烯键环化构建杂原子双环化合物，并经由(胺化反应和)还原反应最终得到目标产物。

公开(公告)号：CN113200846A

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN202110440101.0

申请日：2021-04-23

Applicant: 浙江新和成股份有限公司

Inventor： 刘金龙 ,  吕叔敏 ,  胡瑞君 ,  何雪忠 ,  杜梦良 ,  王晓春 ,  汪紫玉 ,  梁兰英

IPC: C07C51/43 ,  C07C57/30

Abstract: 本发明公开了一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品，该制备方法包括：(1)将布洛芬加热至呈熔融液状态；(2)将熔融液状态的布洛芬加压后经由液体分布器滴加入盛有水的结晶器内，搅拌条件下，边滴加边析晶直至熔融液状态的布洛芬滴加完毕，降低搅拌的转速，进行养晶，最后将晶浆进行后处理，得到布洛芬球形晶体，松密度为0.50～0.70g/mL，中位粒径为300～1000μm，休止角为22～29°。该制备方法工艺简单，不使用添加剂，适合工业化生产，制备得到的布洛芬球形晶体晶习规整、晶面光滑、流动性好、松密度高、产品纯度高，产品质量符合CP2020、EP9.8、USP41等药典要求。

公开(公告)号：CN112939849A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN201911267447.4

申请日：2019-12-11

Applicant: 浙江新和成股份有限公司

Inventor： 方向 ,  迪利普库马尔克里希纳穆尔蒂 ,  汪俊 ,  胡瑞君 ,  张永钗 ,  卢柳春 ,  郭文龙 ,  赵丽兰 ,  胡鑫鹦

IPC: C07D211/78 ,  C07D211/32 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷中间体及其制备方法和应用，本发明以新化合物‑化合物II～V作为关键中间体，开发出一条新的合成(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷的路线，该路线以二烷氧基乙酸酯作为起始原料，依次经过克莱森缩合、取代反应、分子内脱水环化、催化氢化还原、手性拆分、解离、水解、分子内脱水环合和催化氢化得到所述的(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷。本发明的制备工艺简单，反应总收率高、产品质量好，并且工艺路线绿色环保，具有良好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN109705145A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201910102254.7

申请日：2019-02-01

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  山东新和成药业有限公司

Inventor： 何孝祥 ,  钱洪胜 ,  鲁国彬 ,  胡瑞君 ,  胡鑫鹦 ,  胡建权 ,  周俊瑶 ,  胡一帆 ,  赵丽兰

IPC: C07D505/20 ,  C07D505/06 ,  C07C43/04 ,  C07C41/40

Abstract: 本发明公开了一种拉氧头孢溶剂化物及其制备方法和应用，所述溶剂化物是由拉氧头孢与异丙醚发生溶剂化后形成。本发明提供的拉氧头孢溶剂化物具有稳定性好、吸湿性弱、制备收率高等优点，且制备方法简单、质量稳定，适合工业化生产，有利于制备高质量的制剂，具有很强的应用价值。

公开(公告)号：CN106749335B

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201611069241.7

申请日：2016-11-29

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 张玉红 ,  胡瑞君 ,  唐家兴 ,  钱洪胜 ,  胡柏剡 ,  鲁国彬 ,  刘金龙 ,  吴仔剑 ,  李其川

IPC: C07D505/06 ,  C07D505/18

Abstract: 本发明属于抗菌素药物制备技术领域，公开了一种卤代氧头孢类中间体及其制备方法和应用，本发明用一氯化碘代替氯气制备了一种新型的卤代氧头孢类中间体(Ⅲ)，再对该中间体(Ⅲ)碱消除得氧头孢中间体(Ⅳ)。解决现有技术中氧头孢中间体(Ⅳ)的合成采用低温光照及氯气反应所存在的技术问题，避免了用氯气进行光反应过程中选择性差、投料不精确、反应温度低和反应时间长的缺点。本发明的优点是：1)、选用一氯化碘做卤代试剂，投料量控制精确、反应条件温和、反应时间短、收率高；2)、所制备的中间体(Ⅲ)在下一步的碱消除反应彻底，避免碱过量的情况发生，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN119409696A

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN202411534838.9

申请日：2024-10-30

Applicant: 浙江新和成药业有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成股份有限公司

Inventor： 于洋 ,  胡瑞君 ,  田金金 ,  任光明 ,  陈琦 ,  张玉红 ,  王汉奇 ,  刘娟

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及6‑苄基‑1,2,3,4‑四氢‑6H‑吡咯并[3,4‑B]吡啶‑5,7‑二酮的制备方法及其应用，其中，6‑苄基‑1,2,3,4‑四氢‑6H‑吡咯并[3,4‑B]吡啶‑5,7‑二酮的制备方法，在有机溶剂中，以(1R,6S)‑8‑苄基‑7,9‑二氧代‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷为原料，在光敏剂和氧化剂的作用下，于蓝光光源照射下反应，得到6‑苄基‑1,2,3,4‑四氢‑6H‑吡咯并[3,4‑B]吡啶‑5,7‑二酮。该制备方法不仅反应条件温和，反应时间短，操作简单，环境友好，而且产物转化率高，选择性好，可用于工业大规模生产，能够更好的应用于莫西沙星的合成中，提高合成莫西沙星中的原料利用率。

公开(公告)号：CN112939849B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN201911267447.4

申请日：2019-12-11

Applicant: 浙江新和成股份有限公司

Inventor： 方向 ,  迪利普库马尔克里希纳穆尔蒂 ,  汪俊 ,  胡瑞君 ,  张永钗 ,  卢柳春 ,  郭文龙 ,  赵丽兰 ,  胡鑫鹦

IPC: C07D211/78 ,  C07D211/32 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷中间体及其制备方法和应用，本发明以新化合物‑化合物II～V作为关键中间体，开发出一条新的合成(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷的路线，该路线以二烷氧基乙酸酯作为起始原料，依次经过克莱森缩合、取代反应、分子内脱水环化、催化氢化还原、手性拆分、解离、水解、分子内脱水环合和催化氢化得到所述的(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷。本发明的制备工艺简单，反应总收率高、产品质量好，并且工艺路线绿色环保，具有良好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN108047011B

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN201710828406.2

申请日：2017-09-14

Applicant: 浙江新和成股份有限公司

Inventor： 贺家伟 ,  钱洪胜 ,  鲁国彬 ,  胡瑞君 ,  张永钗 ,  张洋洋 ,  吴可军

IPC: C07C45/54 ,  C07C49/203 ,  C07C29/40 ,  C07C33/02 ,  C07C45/81

Abstract: 本发明涉及一种替普瑞酮及其中间物的合成方法，其中中间物全反式(5E,9E)‑法尼基丙酮的合成包括如下步骤：1)在催化剂存在下，5E‑、5Z‑橙花叔醇的混合物与乙酰乙酸烃基酯进行carroll重排反应，得到(5Z,9Z)‑、(5Z,9E)‑、(5E,9Z)‑、(5E,9E)‑法尼基丙酮的同分异构体混合物；所述同分异构体混合物中(5E,9E)‑法尼基丙酮的含量控制在18％以上；2)将(5Z,9Z)‑、(5Z,9E)‑、(5E,9Z)‑、(5E,9E)‑法尼基丙酮的同分异构体混合物在中等极性溶剂中，进行低温结晶分离，得到全反式(5E,9E)法尼基丙酮。该合成方法以5E‑、5Z‑橙花叔醇的混合物为原料，通过低温结晶分离得到高纯度的全反式(5E,9E)‑法尼基丙酮，以便于能够得到质量合格的替普瑞酮。

公开(公告)号：CN109232311A

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201811168682.1

申请日：2018-10-08

Applicant: 浙江新和成股份有限公司

Inventor： 方向 ,  鲁向冉 ,  张玉红 ,  胡瑞君 ,  鲁国彬 ,  钱洪胜 ,  白玉娜 ,  吴碧华 ,  蒋伏林 ,  汪俊

IPC: C07C253/08 ,  C07C255/19 ,  C07C227/22 ,  C07C229/08 ,  C07D207/267 ,  C07C67/343 ,  C07C69/533

CPC classification number: C07C253/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/343 ,  C07C227/22 ,  C07D207/267 ,  C07C255/19 ,  C07C229/08 ,  C07C69/533

Abstract: 本发明涉及一种绿色高效的普瑞巴林合成方法，包括：1)乙酸酯与异戊醛经脱水缩合得到5-甲基-2-己烯酸酯；2)5-甲基-2-己烯酸酯经氰基加成得到(S)-5-甲基-3-氰基己酸酯；3)(S)-5-甲基-3-氰基己酸酯经氢气还原成环得到(S)-4-异丁基吡咯烷-2-酮；4)(S)-4-异丁基吡咯烷-2-酮经水解开环得到普瑞巴林。该合成路线原料廉价易得、反应步骤少、工艺条件温和、操作简单、反应收率高、环境污染小，更加适合工业化生产原料药普瑞巴林。