公开(公告)号：CN101678019B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN200880019198.0

申请日：2008-06-06

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： J·-P·A·M·邦加茨 ,  J·T·M·林德斯 ,  L·米尔波尔 ,  G·R·E·范洛门 ,  E·科塞曼斯 ,  M·布雷肯 ,  C·F·R·N·拜克 ,  M·J·M·伯维尔 ,  K·A·G·J·M·德维佩纳尔特 ,  P·W·M·罗文斯 ,  G·M·伯克斯 ,  P·V·达维登科

IPC: A61K31/4965 ,  C07D295/20 ,  A61P3/08

CPC classification number: C07D295/205 ,  C07D207/09 ,  C07D211/26 ,  C07D211/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/75 ,  C07D233/18 ,  C07D295/192 ,  C07D295/21 ,  C07D295/215 ,  C07D295/24 ,  C07D295/26 ,  C07D307/52 ,  C07D307/79 ,  C07D309/04 ,  C07D317/58 ,  C07D333/24

Abstract: 本发明涉及包括其任何立体化学异构形式的下式(I)的DGAT抑制剂，其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其中A表示CH或N；虚线在A表示碳原子时表示任选的键；X表示-C(＝O)-；-O-C(＝O)-；-C(＝O)-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-；-Z1-C(＝O)-；-Z1-NRx-C(＝O)-；-C(＝O)-Z1-；-NRx-C(＝O)-Z1-；-S(＝O)p-；-C(＝S)-；-NRx-C(＝S)-；-Z1-C(＝S)-；-Z1-NRx-C(＝S)-；-C(＝S)-Z1-；-NRx-C(＝S)-Z1-；Y表示NRx-C(＝O)-Z2-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-C(＝O)-O-；-NRx-C(＝O)-Z2-O-；-NRx-C(＝O)-Z2-O-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-Z2-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-Z2-C(＝O)-O-；-NRx-C(＝O)-O-Z2-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-O-Z2-C(＝O)-O-；-NRx-C(＝O)-O-Z2-O-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-Z2-C(＝O)-NRy-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-C(＝O)-NRy-；-C(＝O)-Z2-；-C(＝O)-Z2-O-；-C(＝O)-NRx-Z2-；-C(＝O)-NRx-Z2-O-；-C(＝O)-NRx-Z2-C(＝O)-O-；-C(＝O)-NRx-Z2-O-C(＝O)-；-C(＝O)-NRx-O-Z2-；-C(＝O)-NRx-Z2-NRy-；-C(＝O)-NRx-Z2-NRy-C(＝O)-；-C(＝O)-NRx-Z2-NRy-C(＝O)-O-；R1表示C1-12烷基，其任选经氰基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基-氧基C1-4烷基氧基、C3-6环烷基或芳基所取代；C2-6烯基；C2-6炔基；C3-6环烷基；金刚烷基；芳基1；芳基1C1-6烷基；Het1；或Het1C1-6烷基；其前提条件为当Y表示-NRx-C(＝O)-Z2-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy；-NRx-C(＝O)-Z2-C(＝O)-NRy-；-C(＝O)-Z2-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-C(＝O)-NRy-；-C(＝O)-NRx-Z2-；-C(＝O)-NRx-O-Z2-；或-C(＝O)-NRx-Z2-NRy-时；则R1也可表示氢；R2表示氢、C1-12烷基、C2-6烯基或R3；其前提条件为若X表示-O-C(＝O)-，则R2表示R3；且其前提条件为不包括(A)。本发明另外涉及制备该化合物的方法、含有该化合物的药学组合物及该化合物作为药物的用途。

公开(公告)号：CN101678013B

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN200880018624.9

申请日：2008-06-05

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： J·-P·A·M·邦加茨 ,  J·T·M·林德斯 ,  L·米尔波尔 ,  G·R·E·范洛门 ,  E·科塞曼斯 ,  M·布拉肯 ,  C·F·R·N·布伊克 ,  M·J·M·伯瓦尔 ,  K·A·G·J·M·德瓦佩纳特 ,  P·W·M·罗文斯 ,  P·V·戴维登科

IPC: A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  C07D295/135

CPC classification number: A61K31/4523 ,  A61K31/451 ,  A61K31/454 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07D207/277 ,  C07D207/323 ,  C07D211/26 ,  C07D211/60 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D235/18 ,  C07D249/08 ,  C07D257/04 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D279/02 ,  C07D279/12 ,  C07D295/20 ,  C07D295/205 ,  C07D295/21 ,  C07D295/215 ,  C07D307/54 ,  C07D319/18 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明涉及式(I)的DGAT抑制剂，包括其任何立体化学异构形式、N-氧化物、可药用盐或溶剂化物，其中A代表CH或N；虚线在A代表碳原子时表示一个任选的键；X代表-O-C(＝O)-，-C(＝O)-C(＝O)-，-NRx-C(＝O)-，-Z-C(＝O)-，-Z-NRx-C(＝O)-，-C(＝O)-Z-，-NRx-C(＝O)-Z-，-C(＝S)-，-NRx-C(＝S)-，-Z-C(＝S)-，-Z-NRx-C(＝S)-，-C(＝S)-Z-，-NRx-C(＝S)-Z-；Z代表选自C1-6链烷二基、C2-6链烯二基或C2-6链炔二基的二价基团，其中该C1-6链烷二基、C2-6链烯二基或C2-6链炔二基均可任选地被取代，并且连接在C1-6链烷二基中同一碳原子上的两个氢原子可以任选地被C1-6链烷二基代替；Y代表-C(＝O)-NRx-或-NRx-C(＝O)-；R1代表金刚烷基，C3-6环烷基，芳基1或Het1；R2代表C3-6环烷基，苯基，萘基，2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，2，3-二氢苯并呋喃基，或含1或2个N原子的6元芳族杂环，其中该C3-6环烷基、苯基、萘基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基或杂环可任选地被取代；R7代表氢，卤素，C1-4烷基，被羟基取代的C1-4烷基；条件是以下化合物(A)，(B)被排除在外。本发明还涉及制备此类化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及该化合物作为药物和DGAT抑制剂的用途。

公开(公告)号：CN100496493C

公开(公告)日：2009-06-10

申请号：CN02815799.0

申请日：2002-08-09

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： C·J·洛夫 ,  G·R·E·范洛门 ,  J·G·P-O·多勇 ,  J·-P·A·M·邦加茨 ,  M·J·M·范德亚亚 ,  R·J·M·亨德里克西 ,  P·J·J·A·布恩斯特斯 ,  L·P·库曼斯 ,  N·范德马森 ,  E·科塞曼斯 ,  G·M·博克西

IPC: A61K31/425 ,  A61P29/00 ,  A61P33/00 ,  A61P35/00 ,  C07D417/04 ,  C07D277/42 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D417/04 ,  C07D277/42 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明涉及式(I′)化合物、其N-氧化物，药学上可接受的加成盐、季铵和立体化学异构体形式在制备用于预防或治疗通过TNF-α和/或IL-12介导的炎症和/或自身免疫性疾病的药物中的用途，所述化合物中Z为卤基；C1-6烷基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；氨基羰基；被羟基、羧基、氰基、氨基、哌啶基取代的氨基、C1-4烷基取代的哌啶基取代的氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、氨基羰基、单或二(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基取代的C1-6烷基；多卤代C1-4烷基；氰基；氨基；单或二(C1-6烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基氧基；氨基-S(＝O)2-；单或二(C1-6烷基)氨基-S(＝O)2；或-C(＝N-Rx)NRyRz；Q为任选取代的C3-6环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲唑基或咪唑并吡啶基，或Q为式(b-1)、(b-2)或(b-3)的基团，L为任选取代的苯基或任选取代的单环5-或6-元部分饱和杂环或芳香杂环或双环部分饱和杂环或芳香杂环；芳基为任选取代的苯基。

公开(公告)号：CN1956976A

公开(公告)日：2007-05-02

申请号：CN200580016545.0

申请日：2005-05-24

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： G·M·博克克斯 ,  G·R·E·范龙门 ,  J·G·P·-O·多扬 ,  E·科塞曼斯

IPC: C07D403/04 ,  C07D233/84 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4178

CPC classification number: C07D413/04 ,  C07D233/84 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明涉及具下式(I)的化合物，其N－氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺或立体化学异构形式，其中R1代表氢、C1－6烷基、C3－7环烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、二(C1－6烷基)氨基C1－6烷基、芳基或杂芳基；各R2独立地代表卤代、C1－6烷基、C1－6烷氧基、C1－6烷硫基、多卤代C1－6烷基、多卤代C1－6烷氧基、氰基、氨基羰基、氨基、单－或二(C1－4烷基)氨基、硝基、芳基或芳氧基；R3代表氢、氰基、任选取代的C1－6烷基、C(＝O)－O－R5、C(＝O)－NR6aR6b、C(＝S)－NR6aR6b、S(＝O)2－NR6aR6b或C(＝O)－R7；R4代表氢或C1－6烷基；n为1、2、3、4或5；Z代表环状环系。本发明也涉及制备式(I)化合物的方法、其用作CCR2拮抗剂的用途及含有它们之药用组合物。

公开(公告)号：CN101678019A

公开(公告)日：2010-03-24

申请号：CN200880019198.0

申请日：2008-06-06

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： J·-P·A·M·邦加茨 ,  J·T·M·林德斯 ,  L·米尔波尔 ,  G·R·E·范洛门 ,  E·科塞曼斯 ,  M·布雷肯 ,  C·F·R·N·拜克 ,  M·J·M·伯维尔 ,  K·A·G·J·M·德维佩纳尔特 ,  P·W·M·罗文斯 ,  G·M·伯克斯 ,  P·V·达维登科

IPC: A61K31/4965 ,  C07D295/20 ,  A61P3/08

CPC classification number: C07D295/205 ,  C07D207/09 ,  C07D211/26 ,  C07D211/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D213/75 ,  C07D233/18 ,  C07D295/192 ,  C07D295/21 ,  C07D295/215 ,  C07D295/24 ,  C07D295/26 ,  C07D307/52 ,  C07D307/79 ,  C07D309/04 ,  C07D317/58 ,  C07D333/24

Abstract: 本发明涉及包括其任何立体化学异构形式的下式(I)的DGAT抑制剂，其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其中A表示CH或N；虚线在A表示碳原子时表示任选的键；X表示-C(＝O)-；-O-C(＝O)-；-C(＝O)-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-；-Z1-C(＝O)-；-Z1-NRx-C(＝O)-；-C(＝O)-Z1-；-NRx-C(＝O)-Z1-；-S(＝O)p-；-C(＝S)-；-NRx-C(＝S)-；-Z1-C(＝S)-；-Z1-NRx-C(＝S)-；-C(＝S)-Z1-；-NRx-C(＝S)-Z1-；Y表示NRx-C(＝O)-Z2-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-C(＝O)-O-；-NRx-C(＝O)-Z2-O-；-NRx-C(＝O)-Z2-O-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-Z2-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-Z2-C(＝O)-O-；-NRx-C(＝O)-O-Z2-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-O-Z2-C(＝O)-O-；-NRx-C(＝O)-O-Z2-O-C(＝O)-；-NRx-C(＝O)-Z2-C(＝O)-NRy-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-C(＝O)-NRy-；-C(＝O)-Z2-；-C(＝O)-Z2-O-；-C(＝O)-NRx-Z2-；-C(＝O)-NRx-Z2-O-；-C(＝O)-NRx-Z2-C(＝O)-O-；-C(＝O)-NRx-Z2-O-C(＝O)-；-C(＝O)-NRx-O-Z2-；-C(＝O)-NRx-Z2-NRy-；-C(＝O)-NRx-Z2-NRy-C(＝O)-；-C(＝O)-NRx-Z2-NRy-C(＝O)-O-；R1表示C1-12烷基，其任选经氰基、C1-4烷基氧基、C1-4烷基-氧基C1-4烷基氧基、C3-6环烷基或芳基所取代；C2-6烯基；C2-6炔基；C3-6环烷基；金刚烷基；芳基1；芳基1C1-6烷基；Het1；或Het1C1-6烷基；其前提条件为当Y表示-NRx-C(＝O)-Z2-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy；-NRx-C(＝O)-Z2-C(＝O)-NRy-；-C(＝O)-Z2-；-NRx-C(＝O)-Z2-NRy-C(＝O)-NRy-；-C(＝O)-NRx-Z2-；-C(＝O)-NRx-O-Z2-；或-C(＝O)-NRx-Z2-NRy-时；则R1也可表示氢；R2表示氢、C1-12烷基、C2-6烯基或R3；其前提条件为若X表示-O-C(＝O)-，则R2表示R3；且其前提条件为不包括(A)。本发明另外涉及制备该化合物的方法、含有该化合物的药学组合物及该化合物作为药物的用途。

公开(公告)号：CN101678013A

公开(公告)日：2010-03-24

申请号：CN200880018624.9

申请日：2008-06-05

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： J·-P·A·M·邦加茨 ,  J·T·M·林德斯 ,  L·米尔波尔 ,  G·R·E·范洛门 ,  E·科塞曼斯 ,  M·布拉肯 ,  C·F·R·N·布伊克 ,  M·J·M·伯瓦尔 ,  K·A·G·J·M·德瓦佩纳特 ,  P·W·M·罗文斯 ,  P·V·戴维登科

IPC: A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  C07D295/135

CPC classification number: A61K31/4523 ,  A61K31/451 ,  A61K31/454 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  C07D207/277 ,  C07D207/323 ,  C07D211/26 ,  C07D211/60 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D235/18 ,  C07D249/08 ,  C07D257/04 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D279/02 ,  C07D279/12 ,  C07D295/20 ,  C07D295/205 ,  C07D295/21 ,  C07D295/215 ,  C07D307/54 ,  C07D319/18 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明涉及式(I)的DGAT抑制剂，包括其任何立体化学异构形式、N-氧化物、可药用盐或溶剂化物，其中A代表CH或N；虚线在A代表碳原子时表示一个任选的键；X代表-O-C(＝O)-，-C(＝O)-C(＝O)-，-NR x -C(＝O)-，-Z-C(＝O)-，-Z-NR x -C(＝O)-，-C(＝O)-Z-，-NR x -C(＝O)-Z-，-C(＝S)-，-NR x -C(＝S)-，-Z-C(＝S)-，-Z-NR x -C(＝S)-，-C(＝S)-Z-，-NR x -C(＝S)-Z-；Z代表选自C 1-6 链烷二基、C 2-6 链烯二基或C 2-6 链炔二基的二价基团，其中该C 1-6 链烷二基、C 2-6 链烯二基或C 2-6 链炔二基均可任选地被取代，并且连接在C 1-6 链烷二基中同一碳原子上的两个氢原子可以任选地被C 1-6 链烷二基代替；Y代表-C(＝O)-NR x -或-NR x -C(＝O)-；R 1 代表金刚烷基，C 3-6 环烷基，芳基 1 或Het 1 ；R 2 代表C 3-6 环烷基，苯基，萘基，2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，2，3-二氢苯并呋喃基，或含1或2个N原子的6元芳族杂环，其中该C 3-6 环烷基、苯基、萘基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基或杂环可任选地被取代；R 7 代表氢，卤素，C 1-4 烷基，被羟基取代的C 1-4 烷基；条件是以下化合物(A)，(B)被排除在外。本发明还涉及制备此类化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及该化合物作为药物和DGAT抑制剂的用途。

公开(公告)号：CN1956980A

公开(公告)日：2007-05-02

申请号：CN200580016555.4

申请日：2005-05-24

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： G·M·博克克斯 ,  G·R·E·范龙门 ,  J·G·P·-O·多扬 ,  E·科塞曼斯

IPC: C07D417/06 ,  C07D417/04 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D403/04 ,  C07D401/04 ,  C07C211/29 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/501 ,  A61K31/502 ,  A61K31/427 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245

CPC classification number: C07C211/29 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/501 ,  A61K31/502 ,  C07D233/84 ,  C07D233/88 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物，其N－氧化物、药学可接受加成盐、季胺、多晶型或立体化学异构形式，其中R1表示氢、C1－6烷基、C3－7环烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、二－(C1－6烷基)氨基C1－6烷基、芳基或杂芳基；每个R2独立表示卤素、C1－6烷基、C1－6烷氧基、C1－6烷硫基、多卤代C1－6烷基、多卤代C1－6烷氧基、氰基、氨基羰基、氨基、单－或二(C1－4烷基)氨基、硝基、芳基或芳氧基；R3表示氢、氰基、任选取代的C1－6烷基、C(＝O)－O－R5、C(＝O)－NR6aR6b、C(＝S)－NR6aR6b、S(＝O)2－NR6aR6b或C(＝O)－R7；R4表示氢或C1－6烷基；n为1、2、3、4或5；Z表示环状环系。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们作为CCR2拮抗剂的用途和包含它们的药用组合物。

公开(公告)号：CN1541097A

公开(公告)日：2004-10-27

申请号：CN02815799.0

申请日：2002-08-09

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： C·J·洛夫 ,  G·R·E·范洛门 ,  J·G·P-O·多勇 ,  J·-P·A·M·邦加茨 ,  M·J·M·范德亚亚 ,  R·J·M·亨德里克西 ,  P·J·J·A·布恩斯特斯 ,  L·P·库曼斯 ,  N·范德马森 ,  E·科塞曼斯 ,  G·M·博克西

IPC: A61K31/425 ,  A61P29/00 ,  A61P33/00 ,  A61P35/00 ,  C07D417/04 ,  C07D277/42 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07D417/14 ,  C07D235/00 ,  C07D221/00 ,  C07D277/00

CPC classification number: C07D417/04 ,  C07D277/42 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明涉及式(I′)化合物、其N－氧化物，药学上可接受的加成盐、季铵和立体化学异构体形式在制备用于预防或治疗通过TNF－α和/或IL－12介导的炎症和/或自身免疫性疾病的药物中的用途，所述化合物中Z为卤基；C1－6烷基；C1－6烷基羰基；C1－6烷氧基羰基；氨基羰基；被羟基、羧基、氰基、氨基、哌啶基取代的氨基、C1－4烷基取代的哌啶基取代的氨基、单或二(C1－6烷基)氨基、氨基羰基、单或二(C1－6烷基)氨基羰基、C1－6烷氧基羰基、C1－6烷氧基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基取代的C1－6烷基；多卤代C1－4烷基；氰基；氨基；单或二(C1－6烷基)氨基羰基；C1－6烷氧基羰基；C1－6烷基羰基氧基；氨基－S(＝O)2－；单或二(C1－6烷基)氨基－S(＝O)2；或－C(＝N－Rx)NRyRz；Q为任选取代的C3－6环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲唑基或咪唑并吡啶基，或Q为式(b－1)、(b－2)或(b－3)的基团，L为任选取代的苯基或任选取代的单环5－或6－元部分饱和杂环或芳香杂环或双环部分饱和杂环或芳香杂环；芳基为任选取代的苯基。