公开(公告)号：KR101048448B1

公开(公告)日：2011-07-11

申请号：KR1020080116472

申请日：2008-11-21

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 하재두 ,  이정옥 ,  류재욱 ,  조성윤 ,  정희정 ,  이종국 ,  한선영

IPC: C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: 본 발명은 신규 피라졸로[4,3-b]피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 흑색종 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 하기 화학식 1로 표시되는 신규 피라졸로[4,3-b]피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 흑색종 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 피라졸로[4,3-b]피리딘 유도체는 티로신 키나제에 대한 억제활성을 나타내므로, 비정상적인 티로신 키나제의 활성으로 야기되는 질환, 예를 들면, 종양, 건선, 류마티즘, 당뇨병성 망막증 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다.
[화학식 1]

(상기 화학식 1에서 R
1 ,
R
2 및 R
3 는 본 명세서에서 정의한 바와 같다)
간세포 성장 인자(HGF) 수용체(c-MET 또는 HGFR), 티로신 키나제, 피라졸로 피리딘 유도체

Abstract translation: 本发明涉及新的吡唑并[4,3-b]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，它们的制造和黑素瘤预防或治疗含有它们作为有效成分，更具体地是药物组合物的方法 是涉及新的吡唑并[4,3-b]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，它们的制造方法和黑素瘤预防或治疗包含与由下式表示的活性成分的药物组合物（1） 。 吡唑并[4,3-B]本发明的吡啶衍生物显示出对酪氨酸激酶，由酪氨酸激酶的异常活性的疾病，例如，肿瘤，牛皮癣，风湿病，糖尿病性视网膜病等的抑制活性 它可以预防或治疗。

公开(公告)号：KR1020110048336A

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：KR1020090105096

申请日：2009-11-02

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정희정 ,  이철해 ,  김재학 ,  정원장 ,  김비치 ,  박선필

IPC: C07C239/14 ,  C07C231/14 ,  A61K31/165 ,  A61P35/00

Abstract: PURPOSE: A 6-amido-n-hydroxyhexanamide compound is provided to selectively induce the terminal differentiation of tumor cell by effectively inhibiting enzyme activity of histone deacetylase, and to inhibit the proliferation of tumor cell. CONSTITUTION: A compound is selected from a 6-amido-n-hydroxyhexanamide compound represented by chemical formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. In chemical formula 1, X is selected from a single bond or the group of C1-6 alkylenyl; R is amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6 alkyl)amino, 5-9-membered aryl, 5-9-membered aryl C1-6 alkyl, 5-9-membered aryl C1-6 alkyloxy, 5-9-membered heteroaryl including 1-3 hetero atoms selected from N and O, and 5-7-membered heterocycloalkyl including 1-3 hetero atoms selected from N and O.

Abstract translation: 目的：提供6-氨基 - 正 - 羟基己酰胺化合物，通过有效抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性，抑制肿瘤细胞的增殖，选择性诱导肿瘤细胞的末端分化。 构成：化合物选自由化学式1表示的6-氨基 - 正 - 羟基己酰胺化合物及其药学上可接受的盐。 在化学式1中，X选自单键或C1-6亚烷基; R为氨基，C 1-6烷基氨基，二（C 1-6烷基）氨基，5-9元芳基，5-9元芳基C 1-6烷基，5-9元芳基C 1-6烷氧基，5-9 包括1-3个选自N和O的杂原子的杂芳基和包含1-3个选自N和O的杂原子的5-7元杂环烷基。

公开(公告)号：KR100711944B1

公开(公告)日：2007-05-02

申请号：KR1020050103687

申请日：2005-11-01

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김재학 ,  정원장 ,  조중명 ,  노성구 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C237/32

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 의 알킬카바모일 나프탈렌일옥시프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체(alkylcarbamoyl naphthalenyloxyprophenyl hydroxybenzamide derivatives), 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 알킬카바모일 나프탈렌일옥시프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체는 히스톤 디아세틸라제(histone deacetylase)의 효소활성을 효과적으로 저해하며 종양세포의 증식을 억제하는데 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R
1 은 수소 또는 메틸이고;
R
2 는 각각 독립적으로 C
1-3 알킬, 하이드록시C
1-2 알킬, 할로C
1-2 알킬, 피페리디닐, 몰포리닐, 사이아노메틸, 피페라지닐, 다이C
1-2 알킬아미노C
1-2 알킬, 피페리디닐C
1-2 알킬, 몰포리노C
1-2 알킬 및 피페라지노C
1-2 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 C
1
-
2 알킬이거나;
R
1 및 R
2 는 서로 연결되어 그들이 부착된 질소 원자와 함께 몰포리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성한다.

Abstract translation: 到本发明

公开(公告)号：KR100599876B1

公开(公告)日：2006-07-13

申请号：KR1020040068821

申请日：2004-08-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  김재학 ,  김광호 ,  정희정 ,  이철해 ,  공재양 ,  조희영 ,  최영로 ,  김창섭

IPC: C07D477/20

CPC classification number: C07D477/20

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 2-아릴메틸아제티딘 카바페넴 유도체 및 그의 제조 방법에 관한 것으로, 본 발명의 2-아릴메틸아제티딘 카바페넴 유도체는 그람 양성균 및 그람 음성균에 대하여 광범위하게 항균활성을 나타내며, 메티실린 내성균주(MRSA) 및 퀴놀론 내성균주(QRSA)에 대한 항균효과가 매우 우수하여, 광범위 항생제 및 난치성 내성균 감염에 대한 항생제로서 유용하다.
화학식 1

상기 식에서,
R
1 은 수소, 또는 페닐기의 특정 위치에 치환된 1개 이상의 C
1 -C
3 알킬기, C
1 -C
3 알킬옥시기, 하이드록시기, 아민기, 알킬아민기, 알킬싸이올기, 트라이플루오로메틸기 또는 할로겐 원자이고,
R
2 는 수소 또는 C
1 -C
3 알킬기이고,
M은 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 염을 형성하는 짝이온이다.

公开(公告)号：KR100584811B1

公开(公告)日：2006-05-30

申请号：KR1020040084428

申请日：2004-10-21

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  정희정 ,  김성곤 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규 ,  이준희

IPC: C07C239/14

Abstract: 본 발명은 하기
화학식 1 로 표시되는 신규한 N,N-다이메틸아미노페닐 옥타노산 하이드록시아마이드 유도체 화합물, 이의 거울상 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른
화학식 1 의 신규 화합물은 항암제로서 유용하게 사용될 수 있다.


상기 식에서,
R은 치환되거나 비치환된 하이드록시메틸기, 아릴아미노메틸기, 아릴아마이드기, C
1-5 알킬아마이드기, 헤테로아릴아마이드기이고, 상기에서 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하며, 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 이소퀴놀린이다.

Abstract translation: 到本发明

公开(公告)号：KR100574352B1

公开(公告)日：2006-04-27

申请号：KR1020040033474

申请日：2004-05-12

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  김재학 ,  김광호 ,  정희정 ,  전미애 ,  공재양 ,  조희영

IPC: C07D477/20

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 본 발명은 그람양성균 및 그람음성균에 대해 광범위하게 항균효과를 나타내며, 메티실린 내성 스타필로코쿠스 아우레우스(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)를 비롯한 내성균에도 우수한 항균효과를 갖는 하기 화학식 1의 카바페넴 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 항생제 조성물에 관한 것이다.

상기 식에서, R
1 , R
2 및 R
3 는 각각 독립적으로, 수소, 탄소수 1-3개의 알킬기를 의미하며, M은 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 금속염을 형성하는 금속이온을 나타낸다.

公开(公告)号：KR100553593B1

公开(公告)日：2006-02-20

申请号：KR1020030072022

申请日：2003-10-16

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  김광호 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C235/42

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 벤즈히드록시아미드 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

상기 식에서,
R
1 은 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로, 아미드 및 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, C
3 -C
8 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로 또는 아미드로 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C
3 -C
8 사이클로알킬이고; 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 하나 이상 포함하며;
Q는 비닐, 에틸, 2-프로페닐 또는 2-프로필이다.

公开(公告)号：KR1020050035010A

公开(公告)日：2005-04-15

申请号：KR1020030070835

申请日：2003-10-11

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  황선균 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  신동규

IPC: C07C239/14

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 벤즈히드록시아미드 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

상기 식에서,
R
1 및 R
2 는 각각 독립적으로 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이때 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소 또는 산소를 하나 이상 포함한다.

公开(公告)号：KR1020050023106A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：KR1020030060177

申请日：2003-08-29

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  김광호 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  전영호

IPC: C07D265/36

Abstract: PURPOSE: Benzoxazine derivatives and a preparation method thereof are provided, which compounds have inhibitory activity against histone deacetylase which removes an acetyl group from the lysine tail in the N-terminal of histone to selectively induce the terminal differentiation of the tumor cells, so that the compounds can effectively inhibit growth of tumor cells. CONSTITUTION: The benzoxazine derivatives represented by formula (1) are provided, wherein R1 is aryl, heteroaryl or C3-C8 cycloaryl which is optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy, halogen, alkyloxy, alkyl, amino, alkylamino, carboxyl, nitro, amide and sulfone in which the heteroaryl contains one or more elements selected from nitrogen, sulfur and oxygen in a ring; R2 is hydrogen or arylalkyl; A is O, S, CH2, sulfone(SO2), sulfoxide(SO), CONH, NHCO, NX or NXSO2 in which X is hydrogen, C1-5 alkyl or independently the same as R1; and n is 0, 1, 2 or 3. The method for preparing compounds of formula (2) comprises the steps of: (a) acylation reacting 2-bromo arylalkyl carboxylic acid of formula (6) with hydroxyamino benzoic ester of formula (7) in aprotic solvent to prepare compounds of formula (8); (b) cyclization of the compounds of formula (8) in the presence of inorganic salt to prepare benzoxazine ester of formula (9); (c) treating the benzoxazine ester of formula (9) with hydroxide salt to prepare an organic acid of formula (10); (d) acylation reacting the organic acid of formula (10) with the protected hydroxyl amine in aprotic solvent to prepare compounds of formula (11); and (e) hydrogenating the compounds of formula (11) in the presence of palladium, wherein Y is O, S, CH2, SO2, SO or NX.

Abstract translation: 目的：提供苯并恶嗪衍生物及其制备方法，该化合物对组蛋白脱乙酰酶具有抑制活性，从组蛋白N末端的赖氨酸尾部除去乙酰基，以选择性诱导肿瘤细胞的末端分化， 化合物可以有效抑制肿瘤细胞的生长。 构成：提供由式（1）表示的苯并恶嗪衍生物，其中R1是芳基，杂芳基或C3-C8环芳基，其任选被一个或多个选自羟基，卤素，烷氧基，烷基，氨基，烷基氨基，羧基， 硝基，酰胺和砜，其中杂芳基在环中含有一个或多个选自氮，硫和氧的元素; R2是氢或芳基烷基; A是O，S，CH2，砜（SO2），亚砜（SO），CONH，NHCO，NX或NXSO2，其中X是氢，C1-5烷基或与R1独立地相同; 制备式（2）化合物的方法包括以下步骤：（a）使式（6）的2-溴芳基烷基羧酸与式（7）的羟基氨基苯甲酸酯反应进行酰化反应 ）在非质子溶剂中制备式（8）化合物; （b）在无机盐存在下使式（8）化合物环化以制备式（9）的苯并恶嗪酯; （c）用氢氧化物盐处理式（9）的苯并恶嗪酯以制备式（10）的有机酸; （d）在非质子传递溶剂中使式（10）的有机酸与被保护的羟基胺反应，进行酰化反应以制备式（11）的化合物; 和（e）在钯的存在下氢化式（11）的化合物，其中Y是O，S，CH 2，SO 2，SO或NX。

公开(公告)号：KR100451670B1

公开(公告)日：2004-10-08

申请号：KR1020010056740

申请日：2001-09-14

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김봉진 ,  이철해 ,  김재학 ,  정희정 ,  편도규 ,  전미애 ,  권지웅 ,  김현주

IPC: C07D477/14

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Provided are carbapenem derivatives represented by formula(1) and a preparation method thereof. The carbapenem derivatives have antibacterial activity against the resistant strains such as methicillin resistant Staphylococcus aureus(MRSA) and resistant strain against Ofloxacin. CONSTITUTION: The method of preparation comprises: reacting a compound of formula(2) with a compound of formula(3) to make an ester derivatives of carbapenem represented by formula(4); and de-protecting carboxy group and hydroxy group. In formula(1), X is S or O atom; Y is hydrogen or halogen atom on a certain location in phenyl group, or C1-2 alkoxy group; M is hydrogen atom or a pair ion forming a pharmaceutically allowable salt. In formula(2,3 and 4), R1 is hydrogen atom or hydroxy protecting group; R2 is carboxy protecting group; X is S or O atom; Y is hydrogen or halogen atom on a certain location in phenyl group.

Abstract translation: 用途：提供了由式（1）表示的碳代青霉烯衍生物及其制备方法。 碳青霉烯衍生物对耐药菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和抗氧氟沙星耐药菌株具有抗菌活性。 构成：制备方法包括：使式（2）化合物与式（3）化合物反应，制得式（4）代表的碳青霉烯酯衍生物; 和去保护羧基和羟基。 在式（1）中，X是S或O原子; Y是在苯基中的某个位置上的氢或卤素原子，或C1-2烷氧基; M是氢原子或形成药学上允许的盐的一对离子。 在式（2,3和4）中，R 1是氢原子或羟基保护基; R2是羧基保护基; X是S或O原子; Y在苯基的某个位置上是氢或卤素原子。