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    Pirazolo[1,5-a]pirimidinas útiles como inhibidores de ATR quinasa para el tratamiento de enfermedades de cáncer
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    发明专利
    Pirazolo[1,5-a]pirimidinas útiles como inhibidores de ATR quinasa para el tratamiento de enfermedades de cáncer 未知

    公开(公告)号：ES2842876T3

    公开(公告)日：2021-07-15

    申请号：ES18159811

    申请日：2013-12-06

    Applicant: VERTEX PHARMA

    Inventor： AHMAD NADIA ,  BOYALL DEAN ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  DAVIS CHRIS ,  DAVIS REBECCA ,  DURRANT STEVEN ,  ETXEBARRIA I JARDI GORKA ,  FRAYSSE DAMINE ,  JIMENEZ JUAN-MIGUEL ,  KAY DAVID ,  KNEGTEL RONALD ,  MIDDLETON DONALD ,  ODONNELL MICHAEL ,  PANESAR MANINDER ,  PIERARD FRANCOISE ,  PINDER JOANNE ,  SHAW DAVID ,  STORCK PIERRE-HENRI ,  STUDLEY JOHN ,  TWIN HEATHER

    IPC: C07D487/04 ,  A61K31/495 ,  A61P35/00 ,  C07D453/02 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D491/107 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10

    Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R1 se selecciona independientemente de -C(J1)2CN, halo, -(L)k-W o M; R9 se selecciona independientemente de H, -C(J1)2CN, halo, -(L)k-W o M; J1 se selecciona independientemente de H o alquilo C1-2; o dos apariciones de J1 junto con el átomo de carbono al que están unidas, forman un anillo carbocíclico de 3-4 miembros opcionalmente sustituido; k es 0 o 1; M y L son un alifático C1-8 en donde hasta tres unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con -O-, - NR-, -C(O)- o -S(O)n-, cada M y L1 está opcionalmente sustituido con 0-3 apariciones de JLM; JLM se selecciona independientemente de halo, -CN o una cadena alifática C1-4 en donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n-; W se selecciona independientemente de un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3-7 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 7-12 miembros que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; en donde W está opcionalmente sustituido con 0-5 apariciones de JW; JW se selecciona independientemente de -CN, halo, -CF3; un alifático C1-4 en donde hasta dos unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n-; o un anillo no aromático de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; R2 se selecciona independientemente de H; halo; -CN; NH2; un alquilo C1-2 opcionalmente sustituido con 0-3 apariciones de flúor; o una cadena alifática C1-3 en donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n; R3 se selecciona independientemente de H; halo; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con 1-3 apariciones de halo; cicloalquilo C3-4; heterociclilo de 3-4 miembros; -CN; o una cadena alifática C1-3 en donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n; R4 se selecciona independientemente de Q1 o una cadena alifática C1-10 en donde hasta cuatro unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n-; cada R4 está opcionalmente sustituido con 0-5 apariciones de JQ; o R3 y R4, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo aromático o no aromático de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; el anillo formado por R3 y R4 está opcionalmente sustituido con 0-3 apariciones de JZ; Q1 se selecciona independientemente de un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3-7 miembros, teniendo el anillo de 3-7 miembros 0-3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 7-12 miembros que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; JZ se selecciona independientemente de alifático C1-6, =O, halo, o →O; JQ se selecciona independientemente de -CN; halo; =O; Q2; o una cadena alifática C1-8 en donde hasta tres unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n-; cada aparición de JQ está opcionalmente sustituida con 0-3 apariciones de JR; o 1dos apariciones de JQ en el mismo átomo, tomadas junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; en donde el anillo formado por dos apariciones de JQ está opcionalmente sustituido con 0-3 apariciones de JX; o dos apariciones de JQ, junto con Q1, forman un sistema de anillo puenteado saturado o parcialmente insaturado de 6-10 miembros; Q2 se selecciona independientemente de un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3-7 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 7-12 miembros que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; JR se selecciona independientemente de -CN; halo; =O; →O; Q3; o una cadena alifática C1-6 en donde hasta tres unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n-; cada JR está opcionalmente sustituido con 0-3 apariciones de JT; o dos apariciones de JR en el mismo átomo, junto con el átomo al que están unidas, forman un anillo de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; en donde el anillo formado por dos apariciones de JR está opcionalmente sustituido con 0-3 apariciones de JX; o dos apariciones de JR, junto con Q2, forman un sistema de anillo puenteado saturado o parcialmente insaturado de 6-10 miembros; Q3 es un anillo monocíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3-7 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; o un anillo bicíclico completamente saturado, parcialmente insaturado o aromático de 7-12 miembros que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; JX se selecciona independientemente de-CN; =O; halo; o una cadena alifática C1-4 en donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n-; JT se selecciona independientemente de halo, -CN; →O; =O; -OH; una cadena alifática C1-6 en donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alifática están opcionalmente reemplazadas con -O-, -NR-, -C(O)- o -S(O)n-; o un anillo no aromático de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; cada aparición de JT está opcionalmente sustituida con 0-3 apariciones de JM; o dos apariciones de JT en el mismo átomo, junto con el átomo al que están unidas, forman un anillo de 3-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno o azufre; o dos apariciones de JT, junto con Q3, forman un sistema de anillo puenteado saturado o parcialmente insaturado de 6- 10 miembros; JM se selecciona independientemente de halo o alifático C1-6; n es 0, 1 o 2; y R se selecciona independientemente de H o alifático C1-4.

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