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公开(公告)号：WO2017171373A3
公开(公告)日：2017-10-05
申请号：PCT/KR2017/003365
申请日：2017-03-28
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
Abstract: 본 발명은 뉴로필린 1(Neuropilin 1)에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 방법들에 관한 것이다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체 및 EGFR 표적제제와 상기 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위와의 병용투여를 통한 EGFR 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 췌장암에서 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 EGFR 표적 항체에 대한 저항성을 가지는 폐암에서도 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 따라서, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해, EGFR 표적 제제에 대한 저항성을 가지는 다양한 종양의 치료에 높은 효과를 기대할 수 있다.
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公开(公告)号：WO2017171373A2
公开(公告)日：2017-10-05
申请号：PCT/KR2017/003365
申请日：2017-03-28
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: A61K38/10 , A61K38/08 , A61K39/395 , A61K47/50
Abstract: 본 발명은 뉴로필린 1(Neuropilin 1)에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 방법들에 관한 것이다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체 및 EGFR 표적제제와 상기 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위와의 병용투여를 통한 EGFR 표적 제제에 대한 저항성 또는 감수성을 조절하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 췌장암에서 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 또한, 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 EGFR 표적 항체에 융합된 융합 항체는 EGFR 표적 항체에 대한 저항성을 가지는 폐암에서도 EGFR 표적항체에 대한 저항성을 극복한다. 따라서, 본 발명에 따른 뉴로필린 1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 통해, EGFR 표적 제제에 대한 저항성을 가지는 다양한 종양의 치료에 높은 효과를 기대할 수 있다.
Abstract translation:
本发明涉及神经pilrin 1（神经毡1）如何通过特异性结合的肽靶向剂以调整抗性或敏感性的EGFR（表皮生长因子受体）。 此外，神经pilrin的肽特异性结合的第一抗性或敏感性的EGFR通过融合抗体和EGFR靶向剂和所述肽的共同施用靶向剂熔合到熔合到EGFR靶向抗体的抗体重链恒定区 ＆lt; 另外，稠合的抗体是特异性结合至融合根据本发明的靶向EGFR抗体神经降压pilrin 1克服了EGFR在胰腺癌靶向抗体的抗性的肽。 此外，神经pilrin的肽特异性结合融合到所述第一融合EGFR靶向抗体的抗体被克服阻力EGFR靶向在患有癌症电阻抗体与EGFR靶向抗体。 因此，能够期待通过肽根据本发明的特异性结合神经降压素pilrin 1中，具有对EGFR靶向剂的电阻在各种肿瘤的治疗效果高。
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公开(公告)号：KR1020140138539A
公开(公告)日：2014-12-04
申请号：KR1020140061751
申请日：2014-05-22
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K14/435 , C07K19/00 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC classification number: C07K14/4703 , A61K38/00 , C07K2319/00 , C07K2319/02 , C07K2319/30 , C07K14/435 , A61K39/395 , C07K14/00 , C07K19/00
Abstract: 본 발명은 뉴로필린에 특이적으로 결합하는 종양 침투성 펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 이를 포함하는 재조합 벡터, 이 벡터로 형질전환된 숙주세포 및 이를 이용한 종양 침투성 펩타이드의 제조방법을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 펩타이드 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀을 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질병의 치료, 진단 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 항암 항체 중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에 융합된 융합항체는 뉴로필린과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 종양조직에 특이적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직내부에서의 침투가 증가하여, 현저히 증가된 생체내 종양억제 활성을 보인다. 또한 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 융합된 융합 단백질은 뉴로필린 타겟팅으로 인한 뉴로필린 공수용체의 작용 중 신생혈관형성 기능을 억제하여 혈관신생과 관련된 질병에 대해 완화 효과를 기대할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及与神经纤维蛋白特异性结合的转移肽（TPP）或与肽融合的融合蛋白，小分子药物，纳米颗粒或脂质体。 此外，本发明提供了编码肽的多核苷酸，包含该多肽的重组载体，通过载体转化的宿主细胞和使用其的TPP的制备方法。 此外，本发明涉及包含肽或融合蛋白的药物组合物，用于治疗，诊断或预防与癌症或血管发生相关的疾病的小分子药物，纳米颗粒或脂质体。 融合抗体，其中根据本发明的TPP与抗癌抗体中链不变区（Fc）的C末端融合，与神经纤维特异性结合以特异性地积聚在肿瘤组织中并扩大肿瘤血管的细胞间隙 内皮细胞，从而改善外渗排出，改善肿瘤组织的穿透性。 因此，显示出显着改善的体内肿瘤控制活性。 此外，与根据本发明的TPP融合的融合蛋白抑制由神经丝氨酸靶向引起的神经纤维蛋白共受体的功能之间的血管生成功能，从而可以预期减轻血管生成相关疾病的效果。
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24.发明公开
公开(公告)号：KR1020140067944A
公开(公告)日：2014-06-05
申请号：KR1020130145564
申请日：2013-11-27
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/18 , C12N15/13 , A61K39/395
CPC classification number: C07K16/46 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2878 , C07K16/468 , C07K2317/31 , C07K2317/526 , C07K2317/622 , C07K2319/30
Abstract: The present invention relates to an antibody CH3 domain mutant pairs in which a mutation is induced in a CH3 domain to increase the yield of heterodimer heavy chain constant region formation of an antibody, a manufacturing method thereof, and a use thereof and, more specifically, to CH3 domain heterodimers in which the formation of the CH3 domain heterodimer is preferred by combining a step of substituting amino acid residues which selectively induce the formation of selective and spatial supplementation hydrophobicity bond for amino acid residues for inducing the formation of heterodimers with electrostatic interaction between CD3 domains of two antibody heavy chain constant regions with a step of substituting amino acid residues which selectively induce the formation of long distance electrostatic combination for amino acid residues without the interaction between the CH3 domains, heterodimer heavy chain constant region pairs (Fc) including the same, a manufacturing method thereof, and a use thereof. The CH3 domain heterodimer according to the present invention forms the heterodimer heavy chain constant region with a high yield over 90 to 95% and has excellent thermal stability. The heterodimer heavy chain constant region including the CH3 domain heterodimer forms a dual specific monoclonal antibody which simultaneously recognizes two types of antigens. The CH3 domain heterodimer, the dual specific antibody including the same, or an antibody constant region fusion protein of the present invention is usefully used for treatment or prevention of a disease related to target protein.
Abstract translation: 本发明涉及在CH3结构域中诱导突变以增加抗体的异二聚体重链恒定区形成的产量的抗体CH3结构域突变体对及其制备方法及其用途，更具体地， 其中CH3结构域异源二聚体的形成是优选的，通过组合替代氨基酸残基的步骤，所述氨基酸残基选择性地诱导形成用于氨基酸残基的选择性和空间补充疏水性键，以诱导形成异二聚体与静电相互作用 具有替代氨基酸残基的步骤的两个抗体重链恒定区的CD3结构域，所述氨基酸残基选择性地诱导形成用于氨基酸残基的长距离静电组合，而没有CH3结构域之间的相互作用，所述异源二聚体重链恒定区对（Fc）包括 相同，其制造方法，a 及其用途。 根据本发明的CH3结构域异源二聚体以高产率形成异二聚体重链恒定区，其90-95％以上，并且具有优异的热稳定性。 包括CH3结构域异源二聚体的异二聚体重链恒定区形成同时识别两种类型抗原的双特异性单克隆抗体。 本发明的CH3结构域异源二聚体，包含其的双特异性抗体或抗体恒定区融合蛋白可用于治疗或预防与靶蛋白相关的疾病。
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25.发明授权세포내 침투능 및 표적 핵산 염기서열 특이적 가수분해능을 지닌 핵산 가수분해 항체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물 有权细胞穿透，序列特异性和核酸水解抗体，其制备方法和包含其的药物组合物
公开(公告)号：KR101130835B1
公开(公告)日：2012-03-28
申请号：KR1020090108575
申请日：2009-11-11
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , C12P21/08 , A61K39/395
CPC classification number: C07K16/44 , C07K16/32 , C07K2317/34 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/77 , C07K2317/82 , C07K2317/92 , C12N9/0002
Abstract: 본 발명은 세포내 침투능 및 표적 핵산 염기서열 특이적 가수분해능을 지닌 핵산 가수분해 항체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 세포 침투능을 가지면서 기질 특이성이 없는 핵산 가수분해 항체의 특정 부위를 변화시켜 핵산 가수분해 특성을 유지한 상태에서 서열 특이성을 갖도록 항체공학을 이용하여 개량함으로써, 특별한 외부 단백질 전달 시스템의 도움 없이 개량된 핵산 가수분해 항체가 스스로 세포내로 침투하여 세포질에 위치하거나 혹은 개량된 핵산 가수분해 항체를 세포 내부에서 발현시켰을 때 특정염기서열을 지닌 단일가닥/이중가닥의 표적 핵산에 특이적으로 결합하고 이를 가수분해하는 능력을 가져 특정 유전자의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 한다.
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Patent Agency Ranking
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公开(公告)号：KR1020080026064A
公开(公告)日：2008-03-24
申请号：KR1020070094861
申请日：2007-09-18
Applicant: 성균관대학교산학협력단 , (주)인비트로플랜트 , 아주대학교산학협력단 , 대한민국(농림축산식품부 농림축산검역본부장)
Inventor： 이석찬 , 김용성 , 권명희 , 김태현 , 김정선 , 이건섭 , 심혜경 , 박을용 , 정유철 , 김기윤 , 정의정 , 이우람 , 김영림 , 손종남 , 이승현 , 송재영 , 최은진
CPC classification number: C07K16/10 , A61K39/00 , A61K39/395 , A61K2039/505 , A61K2300/00 , C07K14/47 , C07K16/44 , C07K2317/622 , C07K2317/76 , C07K2317/92
Abstract: An antiviral agent is provided to exhibit advantageous effects of selectively degrading foreign nucleic acid chains invaded in an animal cell and have no cytotoxicity to the animal cell, thereby causing no death of the animal cell. An anti-viral agent against animal viruses comprises: a protein which has the binding capacity and the decomposing capacity regarding a foreign nucleic acid chain invading animal cells and shows no toxicity on the animal cells; or a nucleic acid encoding the same protein as an effective ingredient, wherein the protein is recovered from an auto-immune disease induced animal and is an immunoglobulin or a fragment thereof having the binding capacity and the decomposing capacity regarding the nucleic acid chain. Further, the immunoglobulin is an immunoglobulin G.
Abstract translation: 提供抗病毒剂以显示有选择地降解入侵在动物细胞中的外源核酸链并且对动物细胞没有细胞毒性，从而不会导致动物细胞死亡的有利效果。 针对动物病毒的抗病毒剂包括：具有与外来核酸链侵入动物细胞相关的结合能力和分解能力并且对动物细胞无毒性的蛋白质; 或编码与有效成分相同的蛋白质的核酸，其中所述蛋白质是从自身免疫疾病诱导的动物中回收的，并且是具有与所述核酸链相关的结合能力和分解能力的免疫球蛋白或其片段。 此外，免疫球蛋白是免疫球蛋白G.
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28.发明授权효모접합을 이용한 항체 CH3 도메인 이종이중체 돌연변이쌍 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 CH3 돌연변이체 쌍 有权使用酵母缀合物和由此产生的CH3突变体对的抗体CH3结构域杂合突变体对
公开(公告)号：KR101851380B1
公开(公告)日：2018-04-23
申请号：KR1020150142181
申请日：2015-10-12
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/46 , C12N15/81 , A61K39/395
CPC classification number: C07K16/46 , A61K39/395 , C07K2317/10 , C07K2317/31 , C07K2317/35 , C07K2317/526 , C12N15/1037 , C12N15/81
Abstract: 본발명은인간항체의이종이중체중쇄불변부위형성수율증진을위해인간항체중쇄불변부위돌연변이쌍 조합라이브러리로부터이종이중체고효율형성을유도하는돌연변이체를평가및 선별하는방법및 이에의한이종이중체중쇄불변부위 (heterodimeric F) 라이브러리에관한것이다. 또한, 본발명은상기라이브러리에서이종이중체중쇄불변부위의형성이선호되는 CH3 도메인돌연변이쌍, 상기 CH3 돌연변이쌍을포함하는이종이중체중쇄불변부위쌍, 이중특이성항체, 및융합단백질및 이들의용도에관한것이다. 본발명에따른 CH3 도메인돌연변이체쌍은이종이중체중쇄불변부위를 80~90 % 이상의고수율로형성할뿐 아니라, 열안정성이뛰어나고, 중쇄불변부위수용체 (FcRn)에대한결합능이유지되어있다. 본발명의 CH3 도메인돌연변이체쌍 및이를포함하는이중특이적항체, 또는항체불변부위융합단백질은타겟항원또는타겟단백질관련질병의치료또는예방에유용하게적용할수 있다.
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公开(公告)号：KR101127476B1
公开(公告)日：2012-03-23
申请号：KR1020090071955
申请日：2009-08-05
Applicant: 아주대학교산학협력단
CPC classification number: C12N15/1044 , C40B40/10
Abstract: 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도되도록 하는 단계를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법과 이 라이브러리에서 유래한 다양한 표적분자에 특이적으로 결합하여 표적분자의 생물학적 활성을 조절하는 크링글 도메인 구조기반 단백질 골격 돌연변이체를 제공한다. 또한 본 발명은 크링글 도메인의 구조기반 단백질 골격 단일체들의 조합을 통한 다중체 구축방법 및 다중 특이성을 부여하기 위한 다중체 생성방법을 제공한다. 또한 본 발명은 크링글 도메인의 구조기반 단백질 골격 단일체들의 루프 접목 (loop grafting)을 통해 다결합 단일체 (multivalent monomer) 및 다중특이성 단일체 (multispecific monomer)의 생성방법을 제공한다. 또한 본 발명은 표적분자에 특이적으로 결합하는 크링글 도메인 구조기반 단백질 골격 변이체, 그를 코딩하는 DNA, 또는 관련 분자의 유효량을 동물, 바람직하게는 사람에게 투여함을 포함하여, 질환 또는 장애, 특히 암 및 기타 면역질환관련 질환을 예방, 탐지, 진단, 치료 또는 경감하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.
크링글 도메인, 단백질 골격 라이브러리, 비항체 단백질 구조 골격, 단백질 결합체, 치료용 단백질-
公开(公告)号：KR1020110041672A
公开(公告)日：2011-04-22
申请号：KR1020090098611
申请日：2009-10-16
Applicant: 아주대학교산학협력단
IPC: C07K16/28 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: PURPOSE: A composition containing anti-DR4 humanized antibody for preventing or treating cancer is provided to minimize immune rejection of anti-DR4 mouse antibody and to induce DR4-expressing cancer cell apoptosis. CONSTITUTION: An anti-DR4 humanized antibody which specifically binds to DR4 contains an amino acid sequence of sequence number 14. The anti-DR4 humanized antibody is encoded by cDNA of sequence number 13. The anti-DR4 humanized antibody contains a heavy chain variable region with an amino acid of sequence number 2, and a light chain variable region with an amino acid sequence of sequence number 4.
Abstract translation: 目的：提供含有用于预防或治疗癌症的抗DR4人源化抗体的组合物，以使抗DR4小鼠抗体的免疫排斥最小化并诱导表达DR4的癌细胞凋亡。 构成：与DR4特异性结合的抗DR4人源化抗体含有序列号14的氨基酸序列。抗DR4人源化抗体由序列号13的cDNA编码。抗DR4人源化抗体含有重链可变区 具有序列号2的氨基酸和具有序列号4的氨基酸序列的轻链可变区。
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