公开(公告)号：KR100274315B1

公开(公告)日：2000-12-15

申请号：KR1019980011452

申请日：1998-04-01

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박태호 ,  남근수

IPC: C07D487/10

Abstract: PURPOSE: Provided are the novel spirohydantoin compounds inhibiting the bio-synthesis of cholesterol thereby lowering the concentration of the blood lipids. CONSTITUTION: The novel compounds are represented by the chemical formula 1, where R1 is hydrogen, C1-4 alkyl or C3-4 cycloalkyl group; R2 is hydrogen, halogen or nitro group; A is carbon or nitrogen; m is 0 or 1; n is 1 or 2. The synthetic process comprises the steps of: decarboxylation of N-benzyl-N-ethoxycarbonylmethyl-β-alaninate(general formula II) with 6-12N concentrated HCl to obtain the compound of general formula III; reacting the compound III in ethanol or ethanol/water solution, with potassium or sodium cyanide and ammonium carbonate at 50-90deg.C for 10-48 hours to obtain compound of general formula IV; reacting the compound IV with diethoxy propyl bromide in the presence of bases such as sodium hydride, sodium ethoxide or potassium t-buthoxide to make the compound of general formula V-1; introducing R1 group to the amide group of the compound V-1 in the presence of base such as sodium hydride to make the compound of general formula V-2; converting the acetal group in the compounds V-1 and V-2 to aldehyde group in the presence of hydrochloric acid or p-toluenesulfonic acid to make the compound of general formula VI; carrying out aldol condensation of the compound VI with ethylacetoacetate in the presence of base such as n-butyl lithium to obtain the compound of general formula VII; converting β-carbonyl group in the compound VII to alcohol by reacting with triethylborane, sodium borohydride or sodium borocyanohydride in THF to make the compound of general formula VIII and lactonising to the final compound of the chemical formula 1 after hydrolysis of the compound VIII with base or acid.

Abstract translation: 目的：提供抑制胆固醇生物合成的新型螺乙内酰脲化合物，从而降低血脂浓度。 构成：新化合物由化学式1表示，其中R1是氢，C1-4烷基或C3-4环烷基; R2是氢，卤素或硝基; A是碳或氮; m为0或1; n为1或2.合成方法包括以下步骤：用6-12N浓HCl将N-苄基-N-乙氧基羰基甲基-β-丙氨酸酯（通式II）脱羧，得到通式Ⅲ化合物; 使化合物III在乙醇或乙醇/水溶液中与氰化​​钾或氰化钠和碳酸铵在50-90℃反应10-48小时，得到通式Ⅳ化合物; 在碱如氢化钠，乙醇钠或叔丁醇钾存在下使化合物IV与二乙氧基丙基溴反应，制得通式V-1的化合物; 在碱如氢化钠存在下，将R1基团引入到化合物V-1的酰胺基上，得到通式V-2的化合物; 在盐酸或对甲苯磺酸的存在下将化合物V-1和V-2中的缩醛基转化成醛基，得到通式VI的化合物; 在碱例如正丁基锂存在下进行化合物VI与乙酰乙酸乙酯的醛醇缩合，得到通式Ⅶ化合物; 通过与THF中的三乙基硼烷，硼氢化钠或硼氢化钠在THF中反应，将化合物VII中的β-羰基转化成醇，以制备通式VIII的化合物，并在化合物VIII与碱水解后将其内酰化至化学式1的最终化合物 或酸。

公开(公告)号：KR100263023B1

公开(公告)日：2000-08-01

申请号：KR1019980011451

申请日：1998-04-01

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박태호 ,  남근수

IPC: C07D215/233

Abstract: PURPOSE: Provided are the quinolone derivatives of chemical formula (I) and (II) which show the activity of lowering blood lipids concentration by inhibiting the functions of HMG-CoA reductase. CONSTITUTION: In the chemical formula (I) and (II), X is CY and N (where Y is hydrogen, halogen, C1-2 alkyl); R1 is C1-4 alkyl, C3-4 cycloalkyl or phenyl group substituted with one or more fluorine atom. Quinolone-3-ethenyl-3'β5'β-dihydroxypentanoic acid (chemical formula I) is prepared by the steps consisting of: converting the acid (III) to aldehyde; converting this aldehyde to enoic acid by the Wittig reaction; changing this acid into the corresponding aldehyde; condensing the aldehyde with ethyl acetoacetate to have the product of chemical formula I, with racemic 5' hydroxy group and reducing the product into the chemical formula II. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts lower the blood lipids by inhibition of the HMG-CoA reductase.

Abstract translation: 目的：提供化学式（I）和（II）的喹诺酮衍生物，其通过抑制HMG-CoA还原酶的功能来显示降低血脂浓度的活性。 构成：在化学式（I）和（II）中，X是CY和N（其中Y是氢，卤素，C 1-2烷基）; R1是被一个或多个氟原子取代的C1-4烷基，C3-4环烷基或苯基。 喹诺酮-3-乙烯基-3'β5'β-二羟基戊酸（化学式I）通过以下步骤制备：将酸（III）转化为醛; 通过Wittig反应将该醛转化为烯酸; 将该酸变成相应的醛; 将醛与乙酰乙酸乙酯缩合成具有化学式I的产物，与外消旋的5'羟基反应，并将产物还原成化学式II。 化合物及其药学上可接受的盐通过抑制HMG-CoA还原酶降低血脂。

公开(公告)号：KR1019990079063A

公开(公告)日：1999-11-05

申请号：KR1019980011451

申请日：1998-04-01

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박태호 ,  남근수

IPC: C07D215/233

Abstract: 본 발명은 콜레스테롤의 생합성에 관여하는 효소들 중, 특히 HMG-Co A 환원효소의 작용을 저해하는, 3위치에 에테닐-3'β,5'β-디히드록시펜타노익산이 도입된 하기 일반식(I)의 퀴놀론 유도체 및 3위치에 에틸-3'β,5'β-디히드록시펜타노익산이 도입된 하기 일반식(II)의 퀴놀론 유도체, 및 이들의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 제조된 퀴놀론-3-에틸 또는 에테닐-3'β,5'β-디히드록시펜타노익산 유도체는 콜레스테롤 합성효소 저해효과가 우수하여 혈중 지질농도를 저하시키는데 유리하다:


상기 식에서,
X는 CY 또는 N이고(이때, Y는 수소, 할로겐, C
1-4 알콕시 또는 C
1-4 알킬이고);
R
1 은 C
1-4 알킬, C
3-4 사이클로알킬 또는 하나 이상의 불소로 치환된 페닐이다.

公开(公告)号：KR1019950018001A

公开(公告)日：1995-07-22

申请号：KR1019930026941

申请日：1993-12-08

Applicant: 한국화학연구원 ,  스미스크라인 비참 리미티드

Inventor： 박태호 ,  이태석 ,  김문환 ,  박준규 ,  하재두 ,  채기병 ,  권장혁 ,  남근수 ,  김봉진 ,  네일피어슨 ,  김완주

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 일반식(I)로 표시되는 퀴놀론계 유도체와 약제학적으로 허용가능한 그의 산 부가염에 관한 것이다.

윗 식에서, R
1 은 탄소 원자수가 1-3인 사슬형 또는 고리형 저급알킬기, 할로겐이 치환된 탄소원자수가 1-3인 사슬형 또는 고리형 저급알킬기, 페닐기 또는 1-2개의 할로겐이 치환된 페닐기이고; R
2 는 수소 원자, 저급알킬기 또는 아미노기이며; R
3 는 할로겐 원자 또는 치환되거나 치환되지 않은, 헤테로 원자로 고리내에 적어도 1개의 질소 원자를 포함하는 헤테로 고리 화합물로서 다음의 일반식(A):

(윗 식에서 R
6 ,R
7 ,R
8 및 R
9 는 각각 수소 원자이거나 저급 알킬기이며, 이들 중 둘은 서로 결합을 형성할 수 있고, m 및 n은 0 내지 1이며 Ca-Cb는 결합을 형성하지 않거나 단일 결합 또는 이중 결합을 나타낸다.)로 표시되거나, 또는 다음의 일반식(B):

(윗 식에서, R
10 은 수소 원자이거나, 또는 메틸, 에틸 또는 부톡시카르보닐 같은 저급알킬기 또는 아미노보호기이고, R
11 ,R
12 ,R
13 및 R
14 은 같거나 다르며, 각각 수소, 또는 아미노기, 히드록시기 또는 할로겐으로 임의 치환된, 메틸 또는 에틸과 같은 저급알킬기이다.)로 표시되며; X는 질소 원자 또는 CR
4 (여기서 R
4 는 수소원자, 할로겐원자, 저급알킬기 또는 저급 알콕시기를 나타낸다.)를 나타내며; R
4 와 R
1 은 함께 고리를 형성하여 -CH
2 CH
2 CH
2 -,-CH
2 CH
2 CH(CH
3 )-,OCH
2 CH
2 ,-OCH
2 CH(CH
3 )-,-SCH
2 CH
2 - 또는 -SCH
2 CH(CH
3 )-일 수 있으며; Y는 산성 프로톤[p＜α＜14]을 갖는 5 내지 7원의 카르복실 또는 헤테로시클릭 고리의 잔기이다.
본 발명은 또한 상기 일반식(I)의 화합물의 유효성분으로 함유하는 항균제에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR1019930006164B1

公开(公告)日：1993-07-08

申请号：KR1019910001726

申请日：1991-02-01

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  박명환 ,  백경업 ,  이태석 ,  남근수

IPC: C07D487/04

Abstract: Quninolone derivs. of formula (I) and their salts are new. In (I), R1=H, carboxyl protecting gp., Na or K; R2=C1-6 alkyl, halogenated alkyl, alkenyl, C3-6 cycloalkyl, (halogenated) phenyl or X-O(or S)-CH2CH(CH3)-N-; Z=H, halogen or amino; R3=Cl, Br or F; X=N or C-Y; Y=H, F, Cl, Br or CH3; R4= cycloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, amino or biode-gradable nitrogen protecting gp.; m = 1- 3; n = 1-2. Also claimed is the prepen. of (I) which comprises a condensation reaction of a cpd. of formula (II) with a cpd. of formula (III) in a solvent in the presence of a base at 15-200 deg.C. The cpds. (I) have a good antibacterial activity.

Abstract translation: Quninolone衍生物。 的式（I）及其盐是新的。 在（I）中，R 1 = H，羧基保护基，Na或K; R 2 = C 1-6烷基，卤代烷基，烯基，C 3-6环烷基，（卤代）苯基或X-O（或S）-CH 2 CH（CH 3） Z = H，卤素或氨基; R3 = Cl，Br或F; X = N或C-Y; Y = H，F，Cl，Br或CH 3; R4 =环烷基，羟基，羟基烷基，氨基或生物降解氮保护gp。 m = 1- 3; n = 1-2。 还声称是prepen。 的（I），其包含cpd的缩合反应。 的式（II）与cpd。 式（III）的化合物在溶剂中，在碱存在下，在15-200℃。 cpds。 （I）具有良好的抗菌活性。

公开(公告)号：KR1019920005745B1

公开(公告)日：1992-07-18

申请号：KR1019900004181

申请日：1990-03-28

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이태석 ,  김문환 ,  하재두 ,  남근수

IPC: C07D498/04 ,  C07D498/06

Abstract: Benzoxazine derivs. of formula (I) and their pharmaceutically acceptable acid addn. salts are new. In (I), R1 and R2 each = H or lower alkyl; n = 1 or 2. Also clainned is the prepn. of (I) which comprises reacting a benzoxazine carboxylic acid deriv. of formula (II) with a cpd. of formula (III) at room temp. -200 deg.C for 1- 10 hr(s). In (II), X= halogen. The cpds. (I) have a good antibacterial activity, a broad spectrum activity, low toxicity and high bioavailability.

Abstract translation: 苯并恶嗪衍生物。 的式（I）化合物及其药学上可接受的酸加成。 盐是新的。 在（I）中，R 1和R 2各自为H或低级烷基; n = 1或2.也是准备工作。 的（I），其包括使苯并恶嗪羧酸衍生物反应。 的式（II）与cpd。 的式（III）。 -200℃，持续1-10小时（s）。 在（II）中，X =卤素。 cpds。 （I）具有良好的抗菌活性，广谱活性，低毒性和高生物利用度。

公开(公告)号：KR1019900014314A

公开(公告)日：1990-10-23

申请号：KR1019890003658

申请日：1989-03-23

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이태석 ,  남근수 ,  김봉진

IPC: C07D207/22 ,  C07D207/20

Abstract: 내용 없음

公开(公告)号：KR1020000019428A

公开(公告)日：2000-04-06

申请号：KR1019980037520

申请日：1998-09-11

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박태호 ,  남근수 ,  이상호

IPC: C07C211/52

Abstract: PURPOSE: A preparation method of 1,3,5-substituted 2,4,6-triiodobenzene derivatives by reacting 1,3,5-substituted benzene derivatives with iodine chloride(ICI) and a base is provided which gives a high-purity product in a high yield. CONSTITUTION: 2,4,6-Triiodobenzene derivatives(1) substituted in the 1,3,5-position are prepared by reacting 1,3,5-substituted benzene derivatives(2) with iodine chloride(ICI) and a base in a mixture solvent of methanol and dichloromethane(CH2Cl2) at 0-80°C for 0.5-60 hr. In formula, R1 is a hydroxy, amino or nitro group; R2, R3 are independently 1-5C alkyl, CO2R4 or COR5; R4 is H or C1-7 alkyl; R5 is 1-3C alkyl amino, -N(R6)CH2CH(OR7)CH2OR7, -N(R6)CH(CH2OR7)CH(OR7)CH(OR7)CH2OR7 or -N(R6)CH(CH2OR7)CHOR7(R6,R7 are independently H, 1-2C alkyl or 1-3C acyl). The mixture ratio of methanol to dichloromethane is 1: 1 - 10: 1. The product is useful as an important intermediate of a contrast medium of X-rays.

Abstract translation: 目的：提供1,3,5-取代的2,4,6-三碘苯衍生物通过使1,3,5-取代的苯衍生物与碘化氯（ICI）和碱反应的制备方法，得到高纯度产物 以高收益。 构成：通过使1,3,5-取代的苯衍生物（2）与氯化碘（ICI）反应制得，在1,3,5-位上取代的2,4,6-三碘苯衍生物（1） 甲醇和二氯甲烷（CH 2 Cl 2）的混合溶剂在0-80℃下反应0.5-60小时。 在式中，R 1是羟基，氨基或硝基; R2，R3独立地为1-5C烷基，CO2R4或COR5; R4是H或C1-7烷基; R5是1-3C烷基氨基，-N（R6）CH2CH（OR7）CH2OR7，-N（R6）CH（CH2OR7）CH（OR7）CH（OR7）CH2OR7或-N（R6）CH（CH2OR7）CHOR7 ，R7独立地为H，1-2C烷基或1-3C酰基）。 甲醇与二氯甲烷的混合比为1:1〜10:1。该产品可用作X射线造影剂的重要中间体。

公开(公告)号：KR1019950029251A

公开(公告)日：1995-11-22

申请号：KR1019940006997

申请日：1994-04-02

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이태석 ,  김봉진 ,  권장혁 ,  남근수 ,  박영원

IPC: C07C215/08

Abstract: 본 발명은 다음 구조식(Ⅱ―1), (Ⅱ―2) 및(Ⅱ―3)의 화합물 각각을 테트라히드로퓨란 용매하에서 소듐보로 하이드라이드와 요오드로 환원한후, 메탄올과 20% 수산화칼륨을 사용하여 다음 구조식 (Ⅰ―1), (Ⅰ―2) 및 (Ⅰ―3)으로 표시되는 알라니놀 및 그의 이성질체를 제조하는 것임을 특징으로 하는 방법에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR1019950017997A

公开(公告)日：1995-07-22

申请号：KR1019930026937

申请日：1993-12-08

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  이태석 ,  김봉진 ,  남근수 ,  권장혁

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 일반식(I)로 표시되는 퀴놀론계 유도체와 약제학적으로 허용가능한 그의 산 부가염에 관한 것이다.

윗 식에서, R
1 은 탄소 원자수가 1-3인 사슬형 또는 고리형 저급알킬기, 할로겐이 치환된 탄소 원자수가 1-3인 사슬형 또는 고리형 저급알킬기, 페닐기 또는 1-2개의 할로겐이 치환된 페닐기이고; R
2 는 수소 원자, 저급알킬기, 또는 아미노기이며; R
3 는 할로겐 원자 또는 치환되거나 치환되지 않은, 헤테로 원자로 고리내에 적어도 1개의 질소 원자를 포함하는 헤테로 고리 화합물로서 다음의 일반식(A)로 표시되고,

(윗 식에서, R
6 , R
7 , R
8 및 R
9 는 각각 수소 원자이거나 저급 알킬기이며, 이들 중 둘은 서로 결합을 형성할 수 있고, m 및 n은 0 내지 1 이며 Ca-Cb는 결합을 형성하지 않거나 단일 결합 또는 이중 결합을 나타낸다); X는 질소 원자 또는 CR
4 (여기서 R
4 는 수소 원자, 할로겐 원자, 저급알킬기 또는 저급 알콕시기를 나타낸다)를 나타내며; Y,Z는 이중 하나는 -PO(OR)
2 (여기서 R은 각각 C
1-6 알킬, C
2-6 알케닐, C
2-6 알키닐, 임의로 치환된 페닐, 페닐C
1-4 알킬, C
3-6 시클로알킬 또는 C
3-6 시클로알킬 C
1-4 알킬이다.)이고 나머지 하나는 수소이거나, 또는 에스테르기, 시아노기, 니트로기, 불소 같은 할로겐, 트리플루오로메틸, 치환되거나 치환되지 않은 아실기, 치환되거나 치환되지 않은 아미드기, 저급알킬술폭시기 또는 저급알킬술포닐기 등의 전자끌게 기들을 나타낸다.
본 발명은 또한 상기 일반식(I)의 화합물을 유효성분으로 함유하는 항균제에 관한 것이다.