公开(公告)号：KR1019940014399A

公开(公告)日：1994-07-18

申请号：KR1019920023456

申请日：1992-12-07

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  김경수 ,  정희정 ,  황태섭 ,  이미정

IPC: C07D477/04

Abstract: 본 발명은 다음 구조식(Ⅰ)로 표시되는 메로페넴 화합물, (1R, 5S, 6S)-2-[(2′S, 4′S)-(2′-디메틸아미노카르보닐)피롤리딘-4′-일티오]-6-[(R)-1-히드록시에틸]-1-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실산의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명은 항미생물제로서 탁월한 효능을 함유하는 카르바페냄 유도체인 상기 구조식(Ⅰ)의 메로페넴 화합물의 제조공정을 종래의 방법보다 단축시키고 실시가 용이하도록 하였으며 최종화합물의 수득률을 크게 개선한 것이다.

公开(公告)号：KR1020020017137A

公开(公告)日：2002-03-07

申请号：KR1020000050262

申请日：2000-08-29

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  이미정 ,  공재양

IPC: C07D417/14

Abstract: PURPOSE: Provided are 5-(4-Substituted-(1,2,5)thiadiazole-3-yl)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives which are a muscarinic receptor agonists and used as therapeutic agents in Alzheimer's disease. Also, provided are their pharmaceutically acceptable salt, their preparation process and their use. CONSTITUTION: 5-(4-Substituted-(1,2,5)thiadiazole-3-yl)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives are represented by the formula(1), wherein X represents dialkylamine group, piperidinyl group, morpholinyl group or N-methylpiperazinyl group. They are as follows: 3-dimethyl-(4-(3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-yl)-(1,2,5)thiadiazole-3-yl)amine; 3-methyl-5-(4-pyrrolidine-1-yl-(1,2,5)thiadiazole-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine; 3-methyl-5-(4-piperidine-1-yl-(1,2,5)thiazol-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine; 4-(4-(3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-yl)-(1,2,5)thiadiazole-3-yl)morpholine or 3-methyl-5-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)-(1,2,5)thiadiazole-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine. The therapeutic agent in Alzheimer's disease contains 5-(4-Substituted-(1,2,5)thiadiazole-3-yl)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative or its pharmaceutically acceptable salt.

Abstract translation: 目的：提供作为毒蕈碱受体激动剂并用作治疗剂的5-（4-取代 - （1,2,5）噻二唑-3-基）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物 在阿尔茨海默病。 此外，还提供其药学上可接受的盐，其制备方法及其用途。 构成：5-（4-取代的 - （1,2,5）噻二唑-3-基）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物由式（1）表示，其中X表示二烷基胺 哌啶基，吗啉基或N-甲基哌嗪基。 它们如下：3-二甲基 - （4-（3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基） - （1,2,5）噻二唑-3-基）胺; 3-甲基-5-（4-吡咯烷-1-基 - （1,2,5-）噻二唑-3-基）-1,2,3,4-四氢嘧啶; 3-甲基-5-（4-哌啶-1-基 - （1,2,5）噻唑-3-基）-1,2,3,4-四氢嘧啶; 4-（4-（3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基） - （1,2,5）噻二唑-3-基）吗啉或3-甲基-5-（4-（ 4-甲基哌嗪-1-基） - （1,2,5-）噻二唑-3-基）-1,2,3,4-四氢嘧啶。 阿尔茨海默病中的治疗剂含有5-（4-取代 - （1,2,5）噻二唑-3-基）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：KR100351629B1

公开(公告)日：2002-09-11

申请号：KR1020000050262

申请日：2000-08-29

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  이미정 ,  공재양

IPC: C07D417/14

Abstract: 본 발명은 무스카린 수용체 작용물질(muscarinic receptor agonist)로서 기억항진 및 노인성 치매 치료제로 유용한 다음 화학식 1로 표시되는 5-(4-치환된-[1,2,5]-티아디아졸-3-일)-3-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘 유도체와 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법, 그리고 이의 용도에 관한 것이다.

상기 화학식 1에서 : X는 디알킬아민기, 피페리디닐기, 피롤리디닐기, 모포리닐기 또는 N-메틸피페라지닐기를 나타낸다.

公开(公告)号：KR1019950029264A

公开(公告)日：1995-11-22

申请号：KR1019940006998

申请日：1994-04-02

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  김경수 ,  정희정 ,  황태섭 ,  이미정 ,  안구현 ,  김홍기

IPC: C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D487/04

Abstract: 본 발명은 베타메칠아제티디논 유도체의 제조방법으로서, 더욱 상세하게는 다음 구조식(Ⅰ)로 표시되는 1-베타메칠카르바페넴 항생제의 제조시 중간체로 사용되는 다음구조식(Ⅱ)의 베타메칠아제티디논 유도체, 즉(3S, 4S)-3 (1R)-1〔(t-부틸디메칠실릴)옥시〕에칠｝-4｛〔(1R)-1-메칠-(4, 4-디알킬-2-치옥소-1, 3-옥사 또는 치아졸리딘)-3-일〕메칠｝아제티딘-2-온의 제조방법에 관한 것이다.

상기 식에서, R은 항생작용을 지닌 활성잔기를 나타내며, R
1 은 히드록시보호기중 t-부칠디메칠실릴기를 나타내고, R
2 는 수소 또는 저급알킬기를 나타내고, X
1 및 X
2 는 산소 또는 황원자를 나타낸다.
본 발명에 의하면 상기 구조식(Ⅱ)의 베타메칠아제티디논 유도체가 높은 입체선택성으로 고수율로 얻어지며, 어키랄 옥시러리를 사용하여 간단한 제조방법을 제공한다.

公开(公告)号：KR100322238B1

公开(公告)日：2002-02-07

申请号：KR1019990034974

申请日：1999-08-23

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  이미정 ,  최승원 ,  공재양

IPC: C07D401/04

Abstract: 본발명은 5-(4-치환된-[1,2,5]티아디아졸-3-일)-3-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘유도체에관한것으로더욱상세하게는무스카린수용체작용물질(muscarinic receptor agonist)로서기억항진및 노인성치매치료제로유용한다음화학식 1로표시되는 5-(4-치환된-[1,2,5]-티아디아졸-3-일)-3-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘유도체와이의약제학적으로허용가능한염, 그리고이의제조방법에관한것이다. 상기화학식 1에서 : X는산소원자또는황원자를나타내고; R은수소원자, 탄소원자수 1 ∼ 5의저급알킬기, 알릴기, 프로파질기, 벤질기, 4-메틸벤질, 또는 4-클로로벤질기를나타낸다.

公开(公告)号：KR1020010018854A

公开(公告)日：2001-03-15

申请号：KR1019990034974

申请日：1999-08-23

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  박준규 ,  조귀웅 ,  이미정 ,  최승원 ,  공재양

IPC: C07D401/04

Abstract: PURPOSE: Provided is a method for manufacturing a 5-(4-substituted-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative which is effective on improving memory and treating Alzheimer's disease. CONSTITUTION: A 5-(4-substituted-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative represented by the formula (1) is manufactured by the following steps of: i) reacting 5-pyrimidine carboxylaldehyde of the formula (2) with KCN/HOAc to synthesize hydroxy-pyrimidine-5-il-acetonitrile of the formula (3); ii) reacting hydroxy-pyrimidine-5-il-acetonitrile of the formula (3) with ammonium chloride and ammonium hydroxide to obtain amino-pyrimidine-5-il-acetonitrile of the formula (4) and reacting again amino-pyrimidine-5-il-acetonitrile with S2CL2 to obtain 5-(4-chloro-£1,2,5|thiadiazol-3-il)pyrimidine of the formula (5); iii) reacting 5-(4-chloro-£1,2,5|thiadiazol-3-il)pyrimidine with NaSH and alkylhalide to obtain a compound of the formula (6a); iv) reacting the compound of the formula (6a) with CH3L or methylfluoromethansulfonate at room temperature to obtain 5-(4-substituted sulfanil-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methylpyrimidium iodide of the formula (7a); and v) reducing 5-(4-substituted sulfanil-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methylpyrimidium iodide with NaBH4 to obtain a 5-(4-substituted-£1,2,5|thiadiazol-3-il)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivative. In the formula (1), X is oxygen atom or sulfur atom; R is hydrogen atom, low alkyl group having 1-5 carbon, propargyl group, benzil group, 4-methylbenzil group, or 4-chlorobenzil group.

Abstract translation: 目的：提供一种有效提高记忆力的5-（4-取代-1,2,5 |噻二唑-3-基）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物的方法 并治疗阿尔茨海默病。 构成：由式（1）表示的5-（4-取代-1,2,5-二噻唑-3-基）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物由以下制备 步骤：i）使式（2）的5-嘧啶羧醛与KCN / HOAc反应合成式（3）的羟基 - 嘧啶-5-基 - 乙腈; ii）将式（3）的羟基 - 嘧啶-5-基 - 乙腈与氯化铵和氢氧化铵反应，得到式（4）的氨基 - 嘧啶-5-基 - 乙腈，再次使氨基 - 嘧啶-5-基 - （2-氯苯基）乙腈与S2CL2反应，得到式（5）的5-（4-氯-1,2,5,5-thiadiazol-3-il）嘧啶; iii）使5-（4-氯-1,2,5-噻二唑-3-基）嘧啶与NaSH和烷基卤反应，得到式（6a）化合物; iv）在室温下使式（6a）化合物与CH 3 L或甲基氟代甲磺酸酯反应，得到式（5）的5-（4-取代的磺胺 - 1,2,5-二噻唑-3-基）-3-甲基嘧啶碘化物 图7a）; 和v）用NaBH 4还原5-（4-取代的磺胺 - 1,2,5 - 噻二唑-3-基）-3-甲基嘧啶碘化物，得到5-（4-取代的1,2,5-thiadiazol -3-i）-3-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物。 在式（1）中，X是氧原子或硫原子; R是氢原子，具有1-5个碳的低级烷基，炔丙基，苯偶酰基，4-甲基苯甲酰基或4-氯苯甲基。

公开(公告)号：KR100136570B1

公开(公告)日：1998-04-25

申请号：KR1019920023456

申请日：1992-12-07

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  김경수 ,  정희정 ,  황태섭 ,  이미정

IPC: C07D477/04

Abstract: 본 발명은 다음 구조식(Ⅰ)로 표시되는 메로페넴 화합물, (1R, 5S, 6S)2[((2'S, 4'S)(2'디메틸아미노카르보질)피롤리딘-4'-일티오]-6-[(R)-1-히드록시에틸]-1-메틸카르바펜-2-엠-3-카르복실산의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명은 항미생물제로서 탁월한 효능을 함유하는 카프바페넴 유도체인 상기 구조식(Ⅰ)의 메로페넴 화합물의 제조공정을 종래의 방법보다 단축시키고 실시가 용이하도록 하였으며 최종화합물의 수득률을 크게 개선한 것이다.

公开(公告)号：KR100128513B1

公开(公告)日：1998-04-04

申请号：KR1019940012482

申请日：1994-06-03

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  김경수 ,  정희정 ,  심영기 ,  나차수 ,  황태섭 ,  이미정 ,  안구현 ,  김홍기

IPC: C07D499/88 ,  C07D499/86

Abstract: (5R,6S)-6((1R)-1-hydroxyethyl)-2-((5R)-5-oxazolidinonyl)-3-carboxyl-2-penem derivatives(I; R= H atom, methyl, ethyl, phenyl, aryl ring compound substituted by oxygen, nitrogen or sulphur; R1= H or ester forming group hydrolyzed in a biomass, indanyl, phthalidyl, methoxymethyl, glycycloxymethyl, phenylglycycloxymethyl, etc.) were prepared. Thus, 250 mg (5R)-5-carboxyl-3-t-butyldiphenylsilyl oxazolidinone was dissolved at 0 deg.C in 150 ml dichloromethane, and added 27.1 ml 60 % sodium hydride, 0.06 ml pyridin at -30 deg.C, 0.05 ml thionyl chloride, reacted at room temperature for 2 hours. 0.56 g (3S,4R)-3-(1-(R)-t-butyldimethylsilyloxyethyl)-1-(1-(4-nitrobenzyloxy-carbonyl)-1-(triphenylphosphoranylidene)methyl)azetidin-2-one-4-thiolate was reacted with the reactant to give 430 mg (3S,4R)-3-(1-(R)-t- butyldimethylsilyloxyethyl)-4-((5R)-5-(3-t-butyldiphenylsilyloxazolidinonyl)carbothio)-1-(1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)-1-(triphenylphosphoranylidene)methyl)azetidinone.

Abstract translation: （5R，6S）-6（（1R）-1-羟乙基）-2 - （（5R）-5-恶唑烷酮基）-3-羧基-2-季戊四醇衍生物（I; R = H原子，甲基，乙基， 被氧，氮或硫取代的芳环化合物; R1 = H或在生物质中水解的酯形成基团，茚满基，苯并吡喃基，甲氧基甲基，乙酰氧基甲基，苯基乙酰氧基甲基等）。 因此，将250mg（5R）-5-羧基-3-叔丁基二苯基甲硅烷基恶唑烷酮在0℃下在150ml二氯甲烷中溶解，并在-30℃下加入26.1ml 60％氢化钠，0.06ml吡啶，0.05 的亚硫酰氯，在室温下反应2小时。 0.56g（3S，4R）-3-（1-（R） - 叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基）-1-（1-（4-硝基苄氧羰基）-1-（三苯基亚正膦基）甲基）氮杂环丁烷-2-酮-4- 将硫醇盐与反应物反应，得到430mg（3S，4R）-3-（1-（R） - 叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基）-4 - （（5R）-5-（3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基唑烷基）碳硫基） - （1-（4-硝基苄氧羰基）-1-（三苯基膦烯）甲基）氮杂环丁酮。

公开(公告)号：KR100126880B1

公开(公告)日：1998-04-01

申请号：KR1019940006998

申请日：1994-04-02

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  김경수 ,  정희정 ,  황태섭 ,  이미정 ,  안구현 ,  김홍기

IPC: C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D487/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: (3S,4S)-3{(1R)-1-[(t-Butyldimethylsillyl)oxy ethyl}-4-{[(1R)-1-methyl-(4,4-dialkyl-2-thioxo-1,3-oxaorthiazolidine)-3)-yl methyl}azethidine-2-one(II), useful as an intermediate in manufacturing 1-beta-methylcarbaphenem(I) antibiotics, is manufactured. In formula, R is active residual group having an anti biosis, R1 is t-butyldimethylsillyl group of hydroxy protecting group, R2 is H or low alkyl group, X1,X2 are O or S.

Abstract translation: （3S，4S）-3 {（1R）-1 - [（叔丁基二甲基硅烷基）氧基乙基} -4 - {[（1R）-1-甲基 - （4,4-二烷基-2-硫代-1,3- - 氧代噻唑烷）-3） - 基甲基}氮杂环丁烷-2-酮（II），用作制备1-β-甲基碳代青霉烯（I）抗生素的中间体。 式中R为具有抗生物活性的活性残基，R1为羟基保护基的叔丁基二甲基甲硅烷基，R2为H或低级烷基，X1，X2为O或S.

公开(公告)号：KR1019960000892A

公开(公告)日：1996-01-25

申请号：KR1019940012482

申请日：1994-06-03

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 김완주 ,  김경수 ,  정희정 ,  심영기 ,  나차수 ,  황태섭 ,  이미정 ,  안구현 ,  김홍기

IPC: C07D499/88 ,  C07D499/86

Abstract: 본 발명은 합성β-락탐계의 신규한 페넴 화합물의 유도체 및 그의 제조방법으로, 특히 트란스 형태의 2-치환-2-페넴-3-카복실산 화합물에 관한 것이다.
즉, 본 발명은 다음구조식(I)의 (5R,6S)-6-[(1R)-1-히드록시에틸]-2-[(5R)-5-옥사졸리디노닐]-3-카복실-2-페넴 유도체와 식(Ⅱ)의 (5R,6S)-6-[(1R)-1-히드록시에틸]-2-[((5R)-5-옥사졸리디노닐)메틸티오]-3-카복실-2-페넴 유도체 및 그들의 제조방법이다.

윗 식에서, R은 수소원자, 메틸, 에틸, 페닐, 아릴, 산소 질소 또는 황으로 치환된 고리 화합물이며, R
1 은 수소이거나 또는 생체내에서 가수분해되는 에스테르를 형성하는 군을 포함한다.