公开(公告)号：AR073701A1

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：ARP090103731

申请日：2009-09-28

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： NERSESIAN DIANA L ,  SCANIO MARC ,  DONNELLY-ROBERTS DIANE ,  GFESSER GREGORY ,  LEE CHIH-HUNG ,  HU MIN ,  SCHRIMPF MICHAEL ,  SIPPY KEVIN ,  MORTELL KATHLEEN H ,  BUNNELLE WILIAM H ,  LI TAO ,  FAGHIH RAMIN ,  SHI LEI ,  GOPALAKRISHNAN MURALI

IPC: C07D471/10 ,  A61K31/438 ,  A61K31/439 ,  A61P25/28 ,  C07D487/10 ,  C07D487/22

Abstract: Composiciones que comprenden estos compuestos, su uso para tratar condiciones de enfermedad neurodegenerativa mediante el uso de estos compuestos y de estas composiciones y métodos para identificar estos compuestos. Se proveen además, método para su preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), (2), (3), (4), (5), o (6) que comprende o una sal aceptable para uso farmacéutico o prodroga del mismo, caracterizado porque a es una union simple o doble; X es CHR6, C=CHR6, o NR6; X1 es CHR8 o NR8; U, V, W, e Y son cada uno independientemente -(CH2)p-; p en cada oportunidad es independientemente 0, 1 o 2; Z es -(CH2)q-; q es 1, 2, o 3; R1, R2, R3, y R4 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, ciano, -G1, -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)C(O)O(R1a), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -OR1a, -SR1a, -S(O)2R2a, o haloalquilo; donde Ra y Rb, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, o haloalquilo; R1a y R3a, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6aR7a)n-G1; R2a, en cada oportunidad, es independientemente alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6aR7a)n-G1; n, en cada oportunidad, es independientemente 1, 2, 3, 4, o 5; R6a y R7a, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, o haloalquilo; G1 en cada oportunidad, es independientemente arilo, heteroarilo, heterociclo, o cicloalquilo, donde cada G1 no se sustituye o se sustituye independientemente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, ciano, oxo, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo, y haloalquilo; m, en cada oportunidad, es independientemente 1, 2, 3, 4, o 5; Ra y Rb, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, o haloalquilo; R1b y R3b, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, o haloalquilo; R2b, en cada oportunidad, es independientemente alquilo o haloalquilo; R4b y R5b, en cada oportunidad, son cada tino independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, o haloalquilo; R5 es hidrogeno, alquilo, G1, S(O)2R2a, S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, cianoalquilo, o haloalquilo; R3a, en cada oportunidad, es independientemente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6aR7a)n-G1; R4a y R5a, en cada oportunidad, son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, o haloalquilo; R6 es alquilo, S(O)2R2a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -(CR4aR5a)m-G2-G1, -CR4a=CR5a-S(O)2R2a, -CR4a=R5a-S(O)2N(Rb)(R3a), -CR4a=CR5a-C(O)R1a, -CR4a=CR5a-C(O)OR1a, -CR4a=CR5a-G1, -G1, G2-G1, cianoalquilo, o haloalquilo; G2 es arilo, heteroarilo, heterociclo, o cicloalquilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, ciano, oxo, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo, y haloalquilo; R7 es hidrogeno, alquilo, -G1, -(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, cianoalquilo, o haloalquilo; y R8 es -(CR4aR5a)m-G1, -(CR4aR5a)m-G2-G1, o -CR4a=CR5a-G1, con la condicion de que en un compuesto de formula (1), cuando R1, R2 y R4 son cada uno hidrogeno; R3 es hidrogeno o halogeno; U es CH2; V, W, e Y son cada uno -(CH2)p-, donde p es 0; Z es -(CH2)q-, donde q es 2 o 3; X es NR6; y R6 es alquilo, -G1, o -(CR4aR5a)m-G1, donde m es 1, R4a y R5a son hidrogeno y G1 es fenilo no sustituido o sustituido con alquilo, halogeno, hidroxi o -OR1a donde R1a es alquilo; R5 es diferente a hidrogeno, alquilo, -(CR4aR5a)m-G1, -C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OR1a, o -(CR4aR5a)m-C(O)R1a donde R1a es alquilo, arilo o heteroarilo, y G1 es arilo o heteroarilo; o con al condicion de que en un compuesto de formula (4), cuando a es una union doble; V es -(CH2)p-, donde p es 0; Y es -(CH2)p-, donde p es 2; Z es -(CH2)q-, donde q es 1; y X es NR6, entonces R6 es diferente a alquilo, C(O)R1a, -(CR4aR5a)mOR1a, -(CR4aR5a)mC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=R5a-G1, -G1, cianoalquilo o haloalquilo.

公开(公告)号：AR035783A1

公开(公告)日：2004-07-14

申请号：ARP020100947

申请日：2002-03-15

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： COWART MARLON ,  BENNANI YOUSSEF ,  FAGHIG RAMIN ,  BLACK LAWRENCE ,  GFESSER GREGORY

IPC: A61K31/343 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61P1/00 ,  A61P1/08 ,  A61P3/04 ,  A61P7/08 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D307/79 ,  C07D307/81 ,  C07D311/18 ,  C07D333/54 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/08 ,  C07D491/10 ,  C07D521/00 ,  A61K31/4427

Abstract: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico, éster, amida o prodroga del mismo, donde A se selecciona entre el grupo formado por carbonilo y un enlace covalente; D se selecciona entre el grupo formado por O y S; L se selecciona entre el grupo formado por alquileno inferior, fluoroalquileno, e hidroxialquileno; P y Q tomados juntos forman un enlace covalente o son ambos hidrógeno; R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, hidroxialquilo, alquenilo, y alquinilo; o R1 y R2 tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman juntos un heterociclo; R3 se selecciona entre el grupo formado por hidrógeno, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, arilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, formilo, halógeno haloalcoxi, haloalquilo, heterociclo, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, -NRARB, (NRARB)alquilo, (NRARB)carbonilo, y (NRARB)sulfonilo; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo formado por hidrógeno, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, arilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, cicloalquilo, formilo, halógeno, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclo, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, -NRARB, (NRARB)alquilo, (NRARB)carbonilo, (NRARB)sulfonilo, -L2R20, y R20L3R22; L2 se selecciona entre el grupo formado por alquileno, alquenileno, O, S, S(O), S(O)2, C(=O), C=(NOR21), y N(RA); L3 se selecciona entre el grupo formado por un enlace covalente, alquileno, alquenileno, O, S, C(=O), N(=OR21), y N(RA); R20 se selecciona entre el grupo formado por arilo, heterociclo y cicloalquilo; R21 se selecciona entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo; R22 se selecciona entre el grupo formado por arilo, heterociclo, y cicloalquilo; RA y RB se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo y formilo; con la salvedad de que al menos uno de R4, R5, R6 o R7 es arilo, heterociclo, cicloalquilo, -L2R20 o -R20L3R22. Estos compuestos y las composiciones farmacéuticas que los comprenden se utilizan para fabricar medicamentos útiles en la modulación de los receptores de histamina-3 en mamíferos y para el tratamiento de afecciones que se alivian por administración de ligandos del receptor de histamina-3.